本发明属于有机合成新方法技术领域，具体涉及一种使用廉价酸催化炔酰胺和α-羟基酮反应制备多取代呋喃的绿色新合成方法。
背景技术：
取代呋喃是有机合成中重要的中间体之一，广泛存在于医药中间体与天然产物骨架中，这类化合物具有多种重要的生物活性。在医药，农药，材料等领域发挥着重要作用，具有巨大的社会效益与经济效益。
呋喃骨架结构制备方法主要包括：炔酮、环丙基酮等底物构建呋喃骨架，但是大多仅能制备单取代，二取代，三取代呋喃化合物，四取代呋喃化合物制备方法报道较少。同时，这些反应一般要求比较苛刻，一般要求在强酸，强碱，高温以及金、铑、钯等贵重金属催化下进行合成，存在底物官能团兼容性差，重金属残留以及三废严重等问题。
因此，为了简化操作，降低成本，减少三废等现有方法存在的问题，本发明发展了一种反应条件温和、操作简单，绿色环保、快速制备多取代呋喃化合物的制备方法，本发明特点是通过控制炔酰胺与α-羟基酮类化合物上的取代基可以实现单取代，二取代，三取代，四取代呋喃化合物的选择性合成。
技术实现要素：
本发明的目的就是发展一种非金属催化的，绿色环保，操作简单的合成多取代呋喃的新方法，提高产品质量的同时减少环境污染，反应可以在呋喃化合物的2，3，4，5-位引入不同或相同取代基种类与数量。
本发明提供的具体合成方法，即通过廉价路易斯酸或布朗斯特酸催化炔酰胺与α-羟基酮类化合物发生环加成串联反应，一步即可合成所需要的多取代呋喃产物。反应式如下：
r1=烷基、芳基；r2，r3，r4=氢、烷基、芳基。
具体反应步骤如下：
步骤1：室温条件下，将炔酰胺1和α-羟基酮类化合物2依次加入反应瓶中（炔酰胺1：α-羟基酮类化合物2=0.5豪摩尔：0.6毫摩尔），加入甲苯溶剂4毫升充分溶解原料后，向反应体系中加入5%毫摩尔三氟化硼乙醚，室温搅拌反应约10分钟。
步骤2：反应结束后，向反应体系中加入10毫升饱和氯化铵溶液和1毫升饱和碳酸氢钠溶液淬灭，水相分别加入10毫升乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤，有机相浓缩，快速柱层析分离纯化得到目标多取代呋喃化合物3。
本发明步骤1中，炔酰胺1，α-羟基酮类化合物2和三氟化硼乙醚的当量比为1：1.2：0.05，增加三氟化硼乙醚的用量可以提高产物收率，溶剂甲苯用量对反应收率影响不大。
本发明步骤1中，环加成反应时间在十分钟内既可以快速完成。
本发明步骤2中，当反应结束后，向反应体系中加入适量饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化铵溶液，可以使得反应产物萃取过程中水相和有机相易于分离，避免产物损失，提高收率。
本发明产物的创新点在于产物易于分离纯化，产率高，能同时引入多个取代基，并且适用于多种取代呋喃化合物的制备，反应条件温和迅速，三废较少，绿色环保，非金属催化避免重金属残留，并且通过控制炔酰胺化合物1与α-羟基酮类化合物2上的取代基，可以极其简便调控呋喃化合物不同位置的取代基的类型与数量，这将是对现有合成方法的很大突破。
具体实施方案
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例1
室温条件下，将n-甲基-n-(苯炔基)甲烷磺酰胺（50mg，0.24mmol）和2-羟基-2-苯基苯乙酮（61mg，0.29mmol）依次加入反应瓶中，加入甲苯溶剂2.0毫升充分溶解原料后，向反应体系中加入三氟化硼乙醚（2.0μl，5mol%），室温搅拌反应约10分钟。tlc监测反应，待反应结束后，向反应体系中加入10.0毫升饱和氯化铵溶液和1.0毫升饱和碳酸氢钠溶液淬灭，水相分别加入10.0毫升乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤，有机相浓缩，快速柱层析分离纯化得到目标多取代呋喃化合物n-甲基-n-(3,4,5-三苯基呋喃-2-)甲烷磺酰胺白色固体89.9mg，收率：93%。产物结构通过单晶，核磁氢谱，碳谱，高分辨质谱确证。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.42-7.37(m,2h),7.30-7.21(m,11h),7.19-7.15(m,2h),3.29(s,3h),3.01(s,3h);13cnmr(100mhz,cdcl3)δ146.5,142.1,132.6,130.6,130.4,130.3,129.5,128.7,128.5,128.3,128.0,127.6,127.6,126.3,123.7,123.2,38.9,38.7;massspectrum(esi):m/e(%relativeintensity)404.1(100)(m+h)+;hrmscalcdforc24h22no3s(m+h)+404.1320,found404.1312.
实施例2
室温条件下，将n-甲基-n-(苯炔基)甲烷磺酰胺（45mg，0.24mmol）和2-羟基-2-苯基苯乙酮（61mg，0.29mmol）依次加入反应瓶中，加入甲苯溶剂2.0毫升充分溶解原料后，向反应体系中加入三氟化硼乙醚（2.0μl，5mol%），室温搅拌反应约10分钟。tlc监测反应，待反应结束后，向反应体系中加入10.0毫升饱和氯化铵溶液和1.0毫升饱和碳酸氢钠溶液淬灭，水相分别加入10.0毫升乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，并用无水硫酸钠干燥，过滤，有机相浓缩，快速柱层析分离纯化得到目标多取代呋喃化合物n-甲基-n-(3,4,5-三苯基呋喃-2-)甲烷磺酰胺白色固体86.9mg，收率：95%。产物结构通过核磁氢谱，碳谱，高分辨质谱确证。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.42-7.37(m,2h),7.30-7.20(m,9h),7.19-7.12(m,4h),4.46(t,j=8.0hz,2h)3.87(t,j=8.0hz,2h);13cnmr(100mhz,cdcl3)δ157.1,146.8,138.7,132.6,130.6,130.4,130.4,130.4,130.3,129.3,129.3,129.2,128.7,128.4,128.4,127.9,127.6,127.5,126.4,126.4,126.3,123.1,123.0,63.0,46.9;massspectrum(esi):m/e(%relativeintensity)382.1(100)(m+h)+;hrmscalcdforc25h20no3(m+h)+382.1443,found382.1439.