本发明涉及医药技术及光电材料领域，主要涉及1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法及应用。
背景技术：
1,3-二取代卤素苯基丙酮由于其独特的分子结构、光电特性以及它们在p-电子材料上的应用，使其在微孔材料、结晶光电导体、合成石墨烯片段等方面的应用越来越广泛。同时，1,3-二取代卤素苯基丙酮可作为一种廉价的前体，快速有效地制备相对复杂的构造物，所以在药物合成方面也有重要应用。基于此，本领域需要更加简便、绿色、经济的方法来合成1,3-二取代卤素苯基丙酮。本发明使用卤素取代的芳香苯乙酸或卤素取代的芳香氯化物和对甲苯磺酰基甲基异氰化物反应制备1,3-二取代卤素苯基丙酮。反应操作易行，仅使用简单的酸碱调节ph值，在温和反应条件下进行。
技术实现要素：
为弥补现有技术的不足，本发明提供了操作易行、温和条件下合成1,3-二取代卤素苯基丙酮的方法。
本发明采用如下技术方案：1,3-二取代卤素苯基丙酮，具有如通式ⅰ所示的结构：
其中，r1与r2为相同的-f、-cl或-br。
本发明的目的是请求保护上述1,3-二取代卤素苯基丙酮的制备方法，即：将卤素取代的芳香氯化物和对甲苯磺酰基甲基异氰化物按摩尔比1～4:1～2加入到烧瓶中，将四丁基溴化铵(相当于卤素取代的芳香氯化物摩尔量的0.1～2)溶解在二氯甲烷(1mmol:(5～15ml))中。搅拌至溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢滴加质量分数为30％(1mmol:(5～10ml))naoh溶液，搅拌5h后，加入(1mmol:(4～8ml))盐酸溶液并调节ph至7。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次得到橙黄色有机相。将得到的有机相浓缩后加入(1mmol:(1～5ml))二氯甲烷，并加入(1mmol:(0.2～0.4ml))盐酸溶液，搅拌1h后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次。旋蒸，采用柱层析分离得到化合物(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:5)。
所述的二氯甲烷、naoh溶液和盐酸的体积数均是以卤素取代的芳香氯化物的摩尔量为标准的。
所述的盐酸溶液为质量分数为38％的hcl和水按照体积比为1:1混合而成。
优选的，所述的卤素取代的芳香氯化物为：
优选的，卤素取代的芳香氯化物为：
所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵。
本发明同时请求保护上述1,3-二取代卤素苯基丙酮在药物制备及光电材料领域上的应用。
比如用于降糖药中间体
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明使用卤素取代的芳香氯化物和对甲苯磺酰基甲基异氰化物反应制备1,3-二取代卤素苯基丙酮；反应操作易行，仅使用简单的酸碱调节ph值，在温和反应条件下进行。本发明提供的合成方法简单易行、科学合理、绿色环保、经济实用，适合规模化生产。
具体实施方式
下面通过具体实施例详述本发明，但不限制本发明的保护范围。如无特殊说明，本发明所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从化学公司购买。
实施例1
取一个250ml的圆底烧瓶，将3-氟苄氯(0.7229g,5mmol)、对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.4881g,2.5mmol)和四丁基溴化铵(0.1612g,0.5mmol)溶解在30ml的二氯甲烷中。搅拌至溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢滴加30ml30％naoh溶液，搅拌5h后，加入hcl并调节ph至7。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次得到橙黄色有机相。将得到的有机相浓缩后加入5ml二氯甲烷，并加入1ml浓hcl，搅拌1h后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次。旋干，然后经柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚:＝1:5)从而得到目标化合物。表征如下：
1,3-二(3-氟苯基)丙酮：收率：60％。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.31-7.27(m,2h),6.97(td,j＝8.5,2.4hz,2h),6.92(d,j＝7.6hz,2h),6.87(dd,j＝9.6,1.9hz,2h),3.73(s,4h).
实施例2
取一个250ml的圆底烧瓶，将3-氯苄氯(0.8052g,5mmol)、对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.4881g,2.5mmol)和四丁基溴化铵(0.1612g,0.5mmol)溶解在30ml的二氯甲烷中。搅拌至溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢滴加30ml30％naoh溶液，搅拌5h后，加入hcl并调节ph至7。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次得到橙黄色有机相。将得到的有机相浓缩后加入5ml二氯甲烷，并加入1ml浓hcl，搅拌1h后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次。旋干，然后经柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:5)从而得到目标化合物。表征如下：
1,3-二(3-氯苯基)丙酮：收率：62％。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.27-7.23(m,4h),7.14(s,2h),7.03(dt,j＝7.4,2.2hz,2h),3.71(s,4h).
实施例3
取一个250ml的圆底烧瓶，将3-溴苄氯(1.0274g,5mmol)、对甲苯磺酰基甲基异氰化物(0.4881g,2.5mmol)和四丁基溴化铵(0.1612g,0.5mmol)溶解在30ml的二氯甲烷中。搅拌至溶解后，用恒压滴液漏斗缓慢滴加30ml30％naoh溶液，搅拌5h后，加入hcl并调节ph至7。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次得到橙黄色有机相。将得到的有机相浓缩后加入5ml二氯甲烷，并加入1ml浓hcl，搅拌1h后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭。将反应液转移至分液漏斗并用二氯甲烷萃取三次。旋干，然后经柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:5)从而得到目标化合物。表征如下：
1,3-二(3-溴苯基)丙酮：收率：75％，熔点：109-110℃。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.44(d,j＝7.0hz,2h),7.30(d,j＝18.0hz,2h),7.22(s,2h),7.10(d,j＝6.0hz,2h),3.73(s,4h).
实施例4
降糖药中间体的应用
将bu4noh(1.0mol/l,0.27ml,0.27mmol)的meoh溶液一次性加入到1,3-二(3-溴苯基)丙酮(95mg,0.27mmol)和1,2-双-(4-十二烷基-苯基)-乙烷-1,2-二酮的1,4-二恶烷(3ml)溶液中。在125℃下搅拌10分钟后，将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取。将合并的萃取液蒸发至干，通过快速柱色谱(sio2,ch2cl2/pe＝1/4)纯化残余物，得到紫色固体。表征如下：
2,5-二-(3-溴-苯基)-3,4-双-(4-十二烷基-苯基)环戊-2,4-二烯酮：收率：41％。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.51(t,j＝1.7hz,1h),7.29(d,j＝1.8hz,2h),7.26(s,1h),7.26(s,1h),7.03(d,j＝8.2hz,2h),6.80(d,j＝8.2hz,2h),2.59(t,j＝7.5hz,2h),1.62-1.52(m,3h),1.25(s,17h),0.88(t,j＝6.8hz,3h)。
实施例5
光电材料的应用
在装有dean-stark分水器的装置中，将1,3-二(3-溴苯基)丙酮(1.77g,4.81mmol)，季戊四醇(0.920g,6.76mmol)和p-的混合物将甲苯磺酸(0.390g,2.26mmol)的苯(50ml)溶液加热回流48小时。冷却后得到的混合物用二氯甲烷稀释。将溶液用饱和碳酸氢钠溶液萃取，并用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。通过减压蒸发除去挥发物，得到残余物，将其通过从chcl3/己烷中结晶纯化，得到无色固体。表征如下：
3,3,9,9-四[[3-溴苯基]甲基]-2,4,8,10-四氧杂螺[5,5]十一烷：收率：57％；熔点：108-110℃1hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.39(m,4h),7.31(m,4h),7.17(m,4h),(m,4h),3.57(s,8h),2.84(s,8h)。
以上所述，仅为本发明创造较佳的具体实施方式，但本发明创造的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明创造披露的技术范围内，根据本发明创造的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明创造的保护范围之内。