本发明涉及一种咔唑类化合物及其制备方法与在抗hiv药物中的应用，属于药物技术领域。
背景技术：
目前的艾滋病治疗方案依赖于一系列药物，被称为联合抗逆转录病毒疗法(cart)，它可以提高hiv阳性患者的生活质量(trendsinpharmacologicalsciences2011,32(12),715.)；另一种是开发能够与多个目标同时相互作用的分子(drugdiscov.today，2004，9，641.；med.chem.，2014，22，4658.)；然而，由于越来越多的耐药性和目前药物的副作用，需要不断发现新的抗hiv药物分子(clin.trials，2005，6,5.；bmbrep.2015,48,121.)；因此寻找和开发高效低毒的抗hiv药物已成为世界医药界最重大的研究课题之一。
技术实现要素：
针对现有技术中抗hiv药物的毒副作用问题，提供了一种咔唑类化合物及其制备方法与在抗hiv药物中的应用，咔唑类化合物clauolenzolesb从细叶黄皮(clausenaanisum-olensmerr.)中提取分离，对hiv具有抑制活性，ec50值为3.7μg/ml，可用于制备抗hiv药物组合物。
一种咔唑类化合物，具有以下化学结构式
一种抗hiv药物组合物，含有药用载体和/或赋形剂，以及所述咔唑类化合物clauolenzolesb。
所述抗hiv药物组合物的剂型为注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、溶液、悬浮剂或乳剂。
所述咔唑类化合物的提取方法，具体步骤如下：
(1)采用乙醇渗漉提取细叶黄皮clausenaanisum-olensmerr.干粉得到提取液，减压浓缩得到粗浸膏；
(2)将步骤(1)的粗浸膏混悬于水中得到混悬液，采用石油醚萃取混悬液得到石油醚萃取液和石油醚萃余水相，石油醚萃取液浓缩得到石油醚提取浸膏，再采用乙酸乙酯萃取石油醚萃余水相得到乙酸乙酯萃取液，乙酸乙酯萃取液浓缩得到乙酸乙酯提取浸膏；
(3)将步骤(2)乙酸乙酯提取浸膏进行硅胶柱层析，依次采用石油醚/乙酸乙脂混合液体系和二氯甲烷/甲醇混合液体系进行梯度洗脱，根据薄层色谱法检视合并相似流份得到8个组分即a、b、c、d、e、f、g和h；
(4)将步骤(3)c组分进行凝胶柱层析，采用二氯甲烷洗脱，根据薄层色谱法检视合并相似流份得到5个组分即a、b、c、d和e；
(5)步骤(4)b组分进行硅胶柱层析，采用石油醚/乙酸乙脂混合液体系梯度洗脱得到咔唑类化合物clauolenzolesb。
所述步骤(3)梯度洗脱用石油醚/乙酸乙脂混合液中的石油醚与乙酸乙脂的体积比依次为8:2、2:1、5:5、4:6和0:1，b组分为石油醚与乙酸乙脂的体积比5:5的洗脱部分。
所述步骤(3)梯度洗脱用二氯甲烷/甲醇混合液中的二氯甲烷与甲醇的体积比依次为8:2、7:3、6:4、1:1和0:1。
所述步骤(5)中梯度洗脱用石油醚/乙酸乙脂混合液中石油醚与乙酸乙脂的体积比依次为7:3、6:4和5:5。
进一步地，所述咔唑类化合物clauolenzolesb在细叶黄皮提取物中的质量百分含量为0.03％；药用载体和/或赋形剂对人体和动物均无毒，并且为惰性；
药用载体为固体稀释剂、半固体稀释剂、液体稀释剂、填料、药物制品辅剂的一种或多种；
药物组合物以单位体重服用量的形式使用；
药物可经注射(静注、肌注)、口服或皮肤给药。
本发明的有益效果：
(1)本发明咔唑类化合物clauolenzolesb对hiv具有抑制活性，ec50值为3.7μg/ml；咔唑类化合物clauolenzolesb与药用载体和/或赋形剂可制成抗hiv药物组合物；
(2)本发明咔唑类化合物clauolenzolesb来自于可以食用的天然植物成分，其制成的抗hiv药物组合物无毒或低毒。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不限于所述内容。
实施例1：咔唑类化合物的提取方法，具体步骤如下：
(1)采用乙醇渗漉提取细叶黄皮clausenaanisum-olensmerr.干粉得到提取液，在温度不高于60℃条件下减压浓缩得到粗浸膏；
(2)将步骤(1)的粗浸膏混悬于水中得到混悬液，采用石油醚萃取4次混悬液得到石油醚萃取液和石油醚萃余水相，石油醚萃取液浓缩得到石油醚提取浸膏，再采用乙酸乙酯萃取4次石油醚萃余水相得到乙酸乙酯萃取液，乙酸乙酯萃取液浓缩得到乙酸乙酯提取浸膏；
(3)将步骤(2)乙酸乙酯提取浸膏进行硅胶柱层析，依次采用石油醚/乙酸乙脂混合液体系和二氯甲烷/甲醇混合液体系进行梯度洗脱，根据薄层色谱法检视合并相似流份得到8个组分即a、b、c、d、e、f、g和h；其中梯度洗脱用石油醚/乙酸乙脂混合液中的石油醚与乙酸乙脂的体积比依次为8:2、2:1、5:5、4:6和0:1，梯度洗脱用二氯甲烷/甲醇混合液中的二氯甲烷与甲醇的体积比依次为8:2、7:3、6:4、1:1和0:1；c组分为石油醚与乙酸乙脂的体积比5:1的洗脱部分；
(4)将步骤(3)c组分进行二氯甲烷溶胀sephadexlh-20凝胶柱层析，采用二氯甲烷洗脱，根据薄层色谱法检视合并相似流份得到5个组分即a、b、c、d和e；其中凝胶柱的直径为3cm，长度为160cm，sephadexlh-20凝胶干重为150g；
(5)步骤(4)b组分进行硅胶柱层析，采用石油醚/乙酸乙脂混合液体系梯度洗脱得到咔唑类化合物clauolenzolesb，其中梯度洗脱用石油醚/乙酸乙脂混合液中石油醚与乙酸乙脂的体积比依次为7:3、6:4和5:5；
本实施例的咔唑类化合物，具有以下化学结构式
本实施例咔唑类化合物的1h-nmr数据(600mhz)(δinppm,jinhz)和13cnmr数据(δinppm,jinhz)见表1，
表1咔唑类化合物的1h-nmr数据和13cnmr数据
咔唑类化合物clauolenzolesb为棕黄色固体，分子式为c15h15no3，高分辨质谱hresims256.0981[m-h]-(calcd.256.0979)。
实施例2：实施例1的咔唑类化合物clauolenzolesb的体外抗hiv活性试验；
clauolenzolesb的抗hiv-1活性，96孔板中的mt4细胞(1×105cells/ml)在各种浓度的各试验化合物存在下以50tcid50/孔的剂量被hiv-1nl4-3nonoluc-sec感染。在感染后第3天，收集上清液并使用nano-glo荧光素酶测定系统(promega)测定荧光素酶活性；抗病毒效力定义为将荧光素酶活性降低50％的化合物浓度(ec50)；
抑制活性测试结果为：ec50(μg/ml)值为：3.7±1.9，cc50(μg/ml)值为：15.2±3.1；
通过分子生物学试验，可以看出咔唑类化合物clauolenzolesb显示了抗hiv活性，能够与hiv发生作用，因此，咔唑类化合物clauolenzolesb可用于制备抗hiv药物，可与其他药物制成抗hiv药物组合物；
以咔唑类化合物clauolenzolesb为原料，加入药用载体和/或赋形剂即可得到含咔唑类化合物clauolenzolesb的药物组合物；
本发明咔唑类化合物clauolenzolesb来自于可以食用的天然植物成分，其制成的抗hiv药物组合物无毒或低毒；
药用载体和/或赋形剂对人体和动物均无毒，并且为惰性；
药用载体和/或赋形剂对人体和动物均无毒，并且为惰性；
药用载体为固体稀释剂、半固体稀释剂、液体稀释剂、填料、药物制品辅剂的一种或多种；
药物组合物以单位体重服用量的形式使用；
药物可经注射(静注、肌注)、口服或皮肤给药。
以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。