嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、异构体及其制备方法、药物组合物和用途

1.本发明涉及化学医药领域，特别涉及嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、异构体及其制备方法、药物组合物和用途。


背景技术：

2.先天性免疫是防御入侵病原体以及组织损伤的第一道防线。模式识别受体(pattern recognition receptors，prrs)识别来自病原体的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，pamps)或者来自机体自身的损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns，damps)，启动级联反应，诱导干扰素(interferons，ifns)、趋化因子和炎性因子等基因的表达。这种先天性免疫应答不仅可以在早期抑制病原体的增殖与扩散，并且可以诱导后天性免疫应答最终清除感染。另外，这种先天性免疫应答监测肿瘤的发生与侵袭。目前，已经发现了多种prrs，比如与膜结合的toll样受体(toll-like receptors，tlrs)、c型凝集素受体(c-type lectin receptors，clrs)，不结合的细胞内核苷酸结合寡聚结构域样受体(nucleotide-binding oligomerization-domain(nod)-like receptors，nlrs)、视黄酸样受体(retinoic acid-like receptors，rlrs)和细胞质dna感受器等。
3.病原体dna以及机体细胞核或线粒体泄漏到细胞质的dna是一种免疫刺激分子，而细胞质中存在许多dna感受器，比如黑色素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2，aim2)，干扰素诱导蛋白16(interferon-inducible protein 16，ifi16)，rna聚合酶iii和环化gmp-amp合成酶(cyclic gmp-amp synthase，cgas)等。位于细胞质内质网的干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes，sting)是这些dna感受器的汇聚点，控制dna这种免疫刺激分子所介导的先天性免疫应答。研究表明，cgas识别细胞质内双链dna，催化gtp和atp生成2
′3′-
cgamp。2
′3′-
cgamp作为第二信使与sting结合，诱导sting发生二聚且从内质网膜转移至细胞核周围囊泡，募集tbk1进而使得自身发生磷酸化，从而使得irf3靠近sting。然后，tbk1使得irf3磷酸化，后者转移至细胞核从而诱导i型干扰素(interferon，ifn)和其他炎性因子的表达。i型干扰素促进树突细胞(dendritic cell，dc)成熟，选择性刺激抗原的交叉呈递，募集cd8
+
t细胞，从而激活后天性免疫系统杀死肿瘤细胞或者抵抗病原体感染。因此，sting在肿瘤和病原体感染中的先天性和后天性免疫应答中发挥重要作用。
4.鉴于sting在机体免疫应答中发挥的关键作用，sting激动剂应用于多种疾病的免疫治疗备受关注。比如，瘤内注射2
′3′-
cgamp导致小鼠模型中的肿瘤细胞退化，并且能够抑制远端肿瘤细胞的生长，诱导长期的免疫记忆。sting激动剂去免疫检查点抑制剂联用，增加免疫检查点抑制剂的疗效。目前，aduro公司的sting激动剂adu-s100与诺华公司的pd1抑制剂pdr001联用已经进入i期临床试验。sting激动剂还可以作为佐剂增加疫苗的免疫原性。另外，sting激动剂诱导的机体免疫应答可以有效控制甲型流感病毒、乙型肝炎病毒、单
纯疱疹病毒和hiv等病毒感染。因此，sting激动剂的研究与发展对于癌症和感染性疾病的免疫治疗具有重要意义。但是，目前报道的sting激动剂多为环状二核苷酸类似物，但是体内代谢不稳定性、膜透过性差，只能瘤内给药等缺陷极大地限制了sting激动剂的应用，因此sting小分子激动剂的研究与开发具有重要意义。


技术实现要素：

5.发明目的：本发明目的是提供嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐。
6.本发明的另一目的是提供药物组合物。
7.本发明的最后一目的是提供所述嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐的用途。
8.技术方案：本发明具有通式i所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐，
[0009][0010]
式中：
[0011]
r1为羟基、c
1-4
烷氧基、卤素或-nr
1-1
r
1-2
；
[0012]
r3为氢或氨基；
[0013]
r
1-2
为氢或c
1-8
烷基；
[0014]
r
1-1
为氢、c
1-8
烷基、氰基(c
1-8
烷基)、氨基(c
1-8
烷基)、c
1-8
烷胺基-c
1-8
烷基、羟基(c
1-8
烷基)、c
2-8
炔基、c
1-8
烷氧基-c
1-8
烷基、未取代或r
1-1-1
取代的c
3-10环
烷基、未取代或r
1-1-2
取代的杂芳基、未取代或r
1-1-3
取代的杂环烷基、未取代或r
1-1-4
取代的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-5
取代的杂芳基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-6
取代的杂环烷基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-7
取代的c
6-10
芳基、未取代或r
1-1-8
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、或r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-9
取代的杂环烷基、或r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-10
取代的杂芳基；其中所述的杂环烷基为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基；所述的杂芳基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0015]
r
1-1-1
～r
1-1-6
独立地选自羟基、氰基、氨基、卤素、c
1-6
的烷基、卤代(c
1-6
烷基)、羟基(c
1-6
烷基)、c
1-6
烷氧基或c
1-6
烷胺基；
[0016]
r
1-1-7
和r
1-1-8
独立地选自羟基、氰基、卤素、硝基、c
1-6
的烷基、c
2-6
炔基、c
1-6
烷氧基、c
6-10
芳基氧基、杂芳基氧基、(c
3-10
环烷基)-氧基、卤代(c
1-6
烷基)、羟基(c
1-6
烷基)、氨基(c
1-6
烷基)、c
1-6
烷胺基-c
1-6
烷氧基-、c
3-10
环烷基、c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-、c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷氧基)、未取代或r
1-1-1-1
取代的c
6-10
芳基、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-1-2
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-、杂环烷基、杂环烷基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-1-3
取代的杂芳基、杂芳基-(c
1-6
烷基)-、杂芳基-(c
1-6
烷氧基)-、-nr
1-1-1-4
r
1-1-1-5
、-(c＝o)r
1-1-1-6
、-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
、-nr
1-1-1-9
(c＝o)r
1-1-1-10
、-(c＝o)or
1-1-1-11
、-o(c＝o)r
1-1-1-12
、-(s＝o)2nr
1-1-1-13
r
1-1-1-14
、-nr
1-1-1-15
(s＝o)2r
1-1-1-16
、或-(s＝o)2r
1-1-1-17
；所述的杂环烷基为杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基；所述的杂芳基为杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；r
1-1-1-1
、r
1-1-1-2
和r
1-1-1-3
独立地选自c
1-4
烷基、羟基(c
1-4
烷基)、卤素、氰基、羟基、c
1-4
烷胺基、c
1-4
烷氧基或卤代(c
1-4
烷基)；
[0017]
r
1-1-1-4
r
1-1-1-17
独立地选自氢或c
1-4
烷基；
[0018]
r
1-1-9
为羟基、氨基、c
1-6
烷基、c
6-10
芳基、c
3-10
环烷基、杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基、或杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；
[0019]
r
1-1-10
为羟基、卤素、c
1-6
烷基、氨基、卤代(c
1-6
烷基)、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷胺基、羟基(c
1-6
烷基)、氨基(c
1-6
烷基)、c
6-10
芳基、c
3-10
环烷基、“杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基、或“杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-10元杂芳基；
[0020]
l为-(ch2)
m-、-(ch2)
m
(c＝o)nh(ch2)
o-、-(ch2)
m
nh(c＝o)(ch2)
o-、-(ch2)
m
(s＝o)2nh(ch2)
o-、或、-(ch2)
m
nh(c＝o)nh(ch2)
o-；
[0021]
m＝1、2、3、4、5或6；
[0022]
o＝1、2、3、4、5或6；
[0023]
l的左端与相连，l的右端与相连；
[0024]
a为未取代或r
4-1
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；
[0025]
r
4-1
选自卤素、羟基、c
1-6
烷基、羟基(c
1-6
烷基)、卤代(c
1-6
烷基)、c
1-6
烷氧基、c
3-10
环烷基、未取代或r
4-1-1
取代的c
6-10
芳基、未取代或r
4-1-2
取代的杂芳基、杂环烷基、c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-、-(ch2)
q
nr
4-1-3
r
4-1-4
、-(ch2)
q
(c＝o)r
4-1-5
、-(ch2)
q
(c＝o)nr
4-1-6
r
4-1-7
、-(ch2)
q
nr
4-1-8
(c＝o)r
4-1-9
、-(ch2)
q
(c＝o)or
4-1-10
、-(ch2)
q
o(c＝o)r
4-1-11
、-(ch2)
q
(s＝o)2nr
4-1-12
r
4-1-13
、或、-(ch2)
q
nr
4-1-14
(s＝o)r
4-1-15
；所述的杂环烷基为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基；所述的杂芳基为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；
[0026]
q＝0、1、2、3或4；
[0027]
r
4-1-1
和r
4-1-2
独立地选自羟基、卤素、氰基、氨基、c
1-6
烷基、羟基(c
1-6
烷基)、卤代(c
1-6
烷基)、c
1-6
烷氧基或c
1-6
烷胺基；
[0028]
r
4-1-3
r
4-1-15
独立地选自c
1-6
烷基、c
6-10
芳基、c
3-6
环烷基、杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基、或杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；
[0029]
r2为氘、氢、卤素、羟基、c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、卤代(c
1-6
烷基)、羟基(c
1-6
烷基)、c
3-10
环烷基、c
3-6
环烷基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
2-1
取代的c
6-10
芳基、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、杂环烷基、杂环烷基-(c
1-6
烷基)-、杂芳基或杂芳基-(c
1-6
烷基)-；其中，所述的杂芳基为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基；所述的杂环烷基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基；
[0030]
r
2-1
为卤素、氰基、羟基、c
1-6
烷基、羟基(c
1-6
烷基)、卤代(c
1-6
烷基)、c
1-6
烷氧基、c
1-6
烷胺基、c
3-10
环烷基、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基；
[0031]
x＝c或n；
[0032]
y＝c或n。
[0033]
进一步地，当r1为卤素时，r1为氯；
[0034]
当r1为c
1-4
烷氧基时，所述的c
1-4
烷氧基为甲氧基；
[0035]
当r
1-2
为c
1-8
烷基时，所述的c
1-8
烷基为c
1-6
烷基；
[0036]
当r
1-1
为c
1-8
烷基时，所述的c
1-8
烷基为c
1-6
烷基；
[0037]
当r
1-1
为羟基(c
1-8
烷基)时，所述的羟基(c
1-8
烷基)为羟基(c
1-6
烷基)；
[0038]
当r
1-1
为氰基(c
1-8
烷基)时，所述的氰基(c
1-8
烷基)为氰基(c
1-6
烷基)；
[0039]
当r
1-1
为氨基(c
1-8
烷基)时，所述的氨基(c
1-8
烷基)为氨基(c
1-6
烷基)；
[0040]
当r
1-1
为c
1-8
烷胺基-c
1-8
烷基时，所述的c
1-8
烷胺基-c
1-8
烷基为c
1-6
烷胺基-c
1-6
烷基；
[0041]
当r
1-1
为c
2-8
炔基时，所述的c
2-8
炔基为c
2-6
炔基；
[0042]
当r
1-1
为c
1-8
烷氧基-c
1-8
烷基时，所述的c
1-8
烷氧基-c
1-8
烷基为c
1-6
烷氧基-c
1-6
烷基；
[0043]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-1
取代的c
3-10
环烷基时，所述的r
1-1-1
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-1
时，所述的r
1-1-1
可相同或不同；
[0044]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-1
取代的c
3-10
环烷基时，所述的c
3-10
环烷基为c
3-6
环烷基；
[0045]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-2
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的r
1-1-2
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-2
时，所述的r
1-1-2
可相同或不同；
[0046]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-3
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的r
1-1-3
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-3
时，所述的r
1-1-3
可相同或不同；
[0047]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-3
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为4-6元杂环烷基；
[0048]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-4
取代的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-时，所述的r
1-1-4
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-4
时，所述的r
1-1-4
可相同或不同；
[0049]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-4
取代的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-为c
3-6
环烷基-(c
1-3
烷基)-；
[0050]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-5
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的r
1-1-5
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-5
时，
所述的r
1-1-5
可相同或不同；
[0051]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-5
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-为5-10元杂芳基-(c
1-3
烷基)-；
[0052]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-7
取代的c
6-10
的芳基时，所述的r
1-1-7
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-7
时，所述的r
1-1-7
可相同或不同；
[0053]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-7
取代的c
6-10
的芳基时，所述的c
6-10
的芳基为苯基；
[0054]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-8
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的r
1-1-8
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-8
时，所述的r
1-1-8
可相同或不同；
[0055]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-8
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-为苯基-(c
1-3
烷基)-；
[0056]
当r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-9
取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基时，所述的r
1-1-9
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-9
时，所述的r
1-1-9
可相同或不同；
[0057]
当r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-10
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为4-6元杂环烷基；
[0058]
当r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-10
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的r
1-1-10
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-10
时，所述的r
1-1-10
可相同或不同；
[0059]
当r
1-1-1
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
[0060]
当r
1-1-1
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0061]
当r
1-1-1
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为c
1-4
烷氧基；
[0062]
当r
1-1-1
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为卤代(c
1-4
烷基)；
[0063]
当r
1-1-1
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述的羟基(c
1-6
烷基)为羟基(c
1-4
烷基)；
[0064]
当r
1-1-1
为c
1-6
烷胺基时，所述的c
1-6
烷胺基为c
1-4
烷胺基；
[0065]
当r
1-1-2
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
[0066]
当r
1-1-2
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0067]
当r
1-1-2
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为c
1-4
烷氧基；
[0068]
当r
1-1-2
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为卤代(c
1-4
烷基)；
[0069]
当r
1-1-2
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述的羟基(c
1-6
烷基)为羟基(c
1-4
烷基)；
[0070]
当r
1-1-3
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0071]
当r
1-1-4
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
[0072]
当r
1-1-4
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0073]
当r
1-1-4
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为卤代(c
1-4
烷基)；
[0074]
当r
1-1-4
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述的羟基(c
1-6
烷基)为羟基(c
1-4
烷基)；
[0075]
当r
1-1-5
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
[0076]
当r
1-1-5
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为c
1-4
烷氧基；
[0077]
当r
1-1-5
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为卤代(c
1-4
烷基)；
[0078]
当r
1-1-7
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0079]
当r
1-1-7
为c
2-6
炔基时，所述的c
2-6
炔基为c
2-4
炔基；
[0080]
当r
1-1-7
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为c
1-4
烷氧基；
[0081]
当r
1-1-7
为c
6-10
芳基氧基时，所述的c
6-10
芳基氧基为苯氧基；
[0082]
当r
1-1-7
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基氧基时，所述的5-10元杂芳基氧基为5-6元杂芳基氧基；
[0083]
当r
1-1-7
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为卤代(c
1-4
烷基)；
[0084]
当r
1-1-7
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述的羟基(c
1-6
烷基)为羟基(c
1-4
烷基)；
[0085]
当r
1-1-7
为c
1-6
烷胺基-c
1-6
烷氧基-时，所述的c
1-6
烷胺基-c
1-6
烷氧基-为c
1-4
烷胺基-c
1-4
烷氧基-；
[0086]
当r
1-1-7
为c
3-10
环烷基时，所述的c
3-10
环烷基为c
3-6
环烷基；
[0087]
当r
1-1-7
为c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-为c
3-6
环烷基-(c
1-3
烷基)-；
[0088]
当r
1-1-7
为c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷氧基)-时，所述的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷氧基)-为c
3-6
环烷基-(c
1-3
烷氧基)-；
[0089]
当r
1-1-7
为未取代或r
1-1-1-1
取代的c
6-10
芳基时，所述的r
1-1-1-1
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-1-1
时，所述的r
1-1-1-1
可相同或不同；
[0090]
当r
1-1-7
为未取代或r
1-1-1-1
取代的c
6-10
芳基时，所述的c
6-10
芳基为苯基；
[0091]
当r
1-1-7
为c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-为苯基-(c
1-3
烷基)-；
[0092]
当r
1-1-7
为未取代或r
1-1-1-2
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-时，所述的r
1-1-1-2
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-1-2
时，所述的r
1-1-1-2
可相同或不同；
[0093]
当r
1-1-7
为未取代或r
1-1-1-2
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-为苯基-(c
1-3
烷氧基)-；
[0094]
当r
1-1-7
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为4-6元杂环烷基；
[0095]
当r
1-1-7
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基-(c
1-6
烷基)-时，所述的4-10元杂环烷基-(c
1-6
烷基)-为4-6元杂环烷基-(c
1-3
烷基)-；
[0096]
当r
1-1-7
为未取代或r
1-1-1-3
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的r
1-1-1-3
的个数为一个或多个，当存在多个r
1-1-1-3
时，所述的r
1-1-1-3
可相同或不同；
[0097]
当r
1-1-7
为未取代或r
1-1-1-3
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为5元或6元杂芳基；
[0098]
当r
1-1-7
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-为5-6元杂芳基-(c
1-3
烷基)-；
[0099]
当r
1-1-7
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷氧基)-时，所述的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷氧基)-为5-6元杂芳基-(c
1-3
烷氧基)-；
[0100]
当r
1-1-7
为-nr
1-1-1-4
r
1-1-1-5
时，所述的-nr
1-1-1-4
r
1-1-1-5
为-nh2或
[0101]
当r
1-1-7
为-(c＝o)r
1-1-1-6
时，所述的-(c＝o)r
1-1-1-6
为
[0102]
当r
1-1-7
为-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
时，所述的-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
为
[0103]
和/或，当r
1-1-7
为-nr
1-1-1-9
(c＝o)r
1-1-1-10
时，所述的-nr
1-1-1-9
(c＝o)r
1-1-1-10
为
[0104]
当r
1-1-7
为-(c＝o)or
1-1-1-11
时，所述的-(c＝o)or
1-1-1-11
为
[0105]
当r
1-1-7
为-o(c＝o)r
1-1-1-12
时，所述的-o(c＝o)r
1-1-1-12
为
[0106]
当r
1-1-7
为-(s＝o)2nr
1-1-1-13
r
1-1-1-14
时，所述的-(s＝o)2nr
1-1-1-13
r
1-1-1-14
为
[0107]
当r
1-1-7
为-nr
1-1-1-15
(s＝o)2r
1-1-1-16
时，所述的-nr
1-1-1-15(
s＝o)2r
1-1-1-16
为
[0108]
当r
1-1-7
为-(s＝o)2r
1-1-1-17
时，所述的-(s＝o)2r
1-1-1-17
为
[0109]
当r
1-1-8
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
[0110]
当r
1-1-8
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0111]
当r
1-1-8
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为c
1-4
烷氧基；
[0112]
当r
1-1-8
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述的羟基(c
1-6
烷基)为羟基(c
1-4
烷基)；
[0113]
当r
1-1-8
为氨基(c
1-6
烷基)时，所述的氨基(c
1-6
烷基)为氨基(c
1-4
烷基)；
[0114]
当r
1-1-8
为-nr
1-1-1-4
r
1-1-1-5
时，所述的-nr
1-1-1-4
r
1-1-1-5
为-nh2或
[0115]
当r
1-1-8
为-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
时，所述的-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
为
[0116]
当r
1-1-9
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0117]
当r
1-1-9
为杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为4-6元杂环烷基；
[0118]
当r
1-1-9
为杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为5元或6元杂芳基；
[0119]
当r
1-1-9
为c
6-10
芳基时，所述的c
6-10
芳基为苯基；
[0120]
当r
1-1-10
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
[0121]
当r
1-1-10
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基
[0122]
当r
1-1-10
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为c
1-4
烷氧基；
[0123]
当r
1-1-10
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为卤代(c
1-4
烷基)；
[0124]
当r
1-1-10
为c
6-10
芳基时，所述的c
6-10
芳基为苯基；
[0125]
当r
1-1-1-1
为c
1-4
烷基时，所述的c
1-4
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0126]
当r
1-1-1-1
为羟基(c
1-4
烷基)时，所述的羟基(c
1-4
烷基)为
[0127][0128]
当r
1-1-1-1
为c
1-4
烷胺基时，所述的c
1-4
烷胺基为
[0129]
当r
1-1-1-1
为卤代(c
1-4
烷基)时，所述的卤代(c
1-4
烷基)为三氟甲基；
[0130]
当r
1-1-1-2
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
[0131]
当r
1-1-1-3
为c
1-4
烷基时，所述的c
1-4
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基或正丁基；
[0132]
当l为-(ch2)
m-时，m＝2、3、4、5或6；
[0133]
当l为-(ch2)
m
(c＝o)nh(ch2)
o-时，m＝1、2、3或4，o＝0，1或2
[0134]
当l为-(ch2)
m
nh(c＝o)(ch2)
o-时，m＝2、3或4，o＝0，1或2；
[0135]
当l为-(ch2)
m
nh(c＝o)nh(ch2)
o-时，m＝2、3或4，o＝0，1或2；
[0136]
当a为未取代或r
4-1
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的r
4-1
个数为一个或多个，当存在多个r
4-1
时，所述的r
4-1
可相同或不同；
[0137]
当a为未取代或r
4-1
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为5元或6元杂芳基；
[0138]
当r
4-1
为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
[0139]
当r
4-1
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0140]
当r
4-1
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述羟基(c
1-6
烷基)为羟基(c
1-4
烷基)；
[0141]
当r
4-1
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为卤代(c
1-4
烷基)；
[0142]
当r
4-1
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为c
1-4
烷氧基；
[0143]
当r
4-1
为c
3-10
环烷基时，所述的c
3-10
环烷基为c
3-6
环烷基；
[0144]
当r
4-1
为未取代或r
4-1-1
取代的c
6-10
芳基时，所述的r
4-1-1
个数为一个或多个，当存在多个r
4-1-1
时，所述的r
4-1-1
可相同或不同；
[0145]
当r
4-1
为未取代或r
4-1-1
取代的c
6-10
芳基时，所述的c
6-10
芳基为苯基；
[0146]
当r
4-1
为未取代或r
4-1-2
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的r
4-1-2
的个数为一个或多个，当存在多个r
4-1-2
时，所述的r
4-1-2
可相同或不同；
[0147]
当r
4-1
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为4-6元杂环烷基；
[0148]
当r
4-1
为c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-为苯基-(c
1-3
烷基)；
[0149]
当r
4-1
为c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-为苯基-(c
1-3
烷氧基)；
[0150]
当r
4-1
为-(ch2)
q
(c＝o)nr
4-1-6
r
4-1-7
时，q＝0或1；
[0151]
当r
4-1
为-(ch2)
q
(c＝o)or
4-1-10
时，q＝0或1；
[0152]
当r
4-1-1
为卤素，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
[0153]
当r
4-1-1
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0154]
当r
4-1-1
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为c
1-4
烷氧基；
[0155]
当r
4-1-2
为卤素，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
[0156]
当r
4-1-2
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为卤代(c
1-4
烷基)；
[0157]
当r
4-1-10
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0158]
当r2为c
2-6
烯基时，所述的c
2-6
烯基为c
2-4
烯基；
[0159]
当r2为c
2-6
炔基时，所述的c
2-6
炔基为c
2-4
炔基；
[0160]
当r2为c
3-10
环烷基时，所述的c
3-10
环烷基为c
3-6
环烷基；
[0161]
当r2为未取代或r
2-1
取代的c
6-10
芳基时，所述的r
2-1
的个数为一个或多个，当存在多个r
2-1
时，所述的r
2-1
可相同或不同；
[0162]
当r2为未取代或r
2-1
取代的c
6-10
芳基时，所述的c
6-10
芳基为苯基；
[0163]
当r2为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为5-6元杂芳基；
[0164]
当r2为c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-为苯基-(c
1-3
烷基)-；
[0165]
当r
2-1
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为c
1-4
烷基；
[0166]
当r
2-1
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为卤代(c
1-4
烷基)；
[0167]
当r
2-1
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为c
1-4
烷氧基；
[0168]
当x＝c时，y＝n；
[0169]
当x＝n时，y＝c；
[0170]
当x＝c时，y＝c。
[0171]
进一步地，当r
1-2
为c
1-8
烷基时，所述的r
1-2
为c
1-4
烷基；
[0172]
当r
1-1
为c
1-8
烷基时，所述的r
1-1
为c
1-4
烷基；
[0173]
当r
1-1
为羟基(c
1-8
烷基)时，所述的羟基(c
1-8
烷基)为羟基(c
1-4
烷基)；
[0174]
当r
1-1
为氰基(c
1-8
烷基)时，所述的氰基(c
1-8
烷基)为氰基(c
1-4
烷基)；
[0175]
当r
1-1
为氨基(c
1-8
烷基)时，所述的氨基(c
1-8
烷基)为氨基(c
1-4
烷基)；
[0176]
当r
1-1
为c
1-8
烷胺基-c
1-8
烷基时，所述的c
1-8
烷胺基-c
1-8
烷基为c
1-4
烷胺基-c
1-4
烷基；
[0177]
当r
1-1
为c
2-8
炔基时，所述的c
2-8
炔基为c
2-4
炔基；
[0178]
当r
1-1
为c
1-8
烷氧基-c
1-8
烷基时，所述的c
1-8
烷氧基-c
1-8
烷基为c
1-4
烷氧基-c
1-4
烷基；
[0179]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-1
取代的c
3-10
环烷基时，所述的r
1-1-1
的个数为1个、2个或3个；
[0180]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-1
取代的c
3-10
环烷基时，所述的c
3-10
环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
[0181]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-2
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个的5～10元杂芳基时，所述的r
1-1-2
的个数为1个、2个、3个或4个；
[0182]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-2
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个的5～10元杂芳基时，所述的5～10元杂芳基为吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、呋咱基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噻嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、喹啉基、苯并嘧啶基、苯并噻唑基、苯并吡嗪基、咪唑并吡啶基、吲唑、吲哚基、苯并噻吩；
[0183]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-3
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的r
1-1-3
的个数为1个、2个、3个或4个；
[0184]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-3
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为氮杂环丁烷、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基或四氢吡喃基；
[0185]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-4
取代的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-时，所述的r
1-1-4
的个数为1个、2个或3个；
[0186]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-4
取代的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-为环丙甲基、环丁甲基、环戊甲基或环己甲基；
[0187]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-5
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的r
1-1-5
的个数为1个、2个、3个或4个；
[0188]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-5
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)为苯并咪唑甲基、吡啶甲基、嘧啶甲基或吡嗪甲基；
[0189]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-7
取代的c
6-10
的芳基时，所述的r
1-1-7
的个数为1个、2个、3个或4个；
[0190]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-8
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的r
1-1-8
的个数为1个、2个、3个或4个；
[0191]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-8
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-为苄基；
[0192]
和/或，当r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-9
取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基时，所述的r
1-1-9
的个数为1个、2个或3个；
[0193]
当r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-9
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的杂环烷基为氮杂环丁烷、哌啶基、哌嗪基、甲基哌嗪基、吗啉基或吡咯烷基；
[0194]
当r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-10
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的r
1-1-10
的个数为1个、2个、3个或4个；
[0195]
当r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-10
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为吲哚基、吲唑基、吡嗪并吡唑基、吡唑基、咪唑基或吡咯基；
[0196]
当r
1-1-1
为卤素时，所述的卤素为氟；
[0197]
当r
1-1-1
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0198]
当r
1-1-1
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
[0199]
当r
1-1-1
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为三氟甲基；
[0200]
当r
1-1-1
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述的羟基(c
1-6
烷基)为
[0201][0202]
当r
1-1-1
为c
1-6
烷胺基时，所述的c
1-6
烷胺基为
[0203]
当r
1-1-2
为卤素时，所述的卤素为氯；
[0204]
当r
1-1-2
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0205]
当r
1-1-2
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
[0206]
当r
1-1-2
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为三氟甲基；
[0207]
当r
1-1-2
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述的羟基(c
1-6
烷基)为
[0208][0209]
当r
1-1-3
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0210]
当r
1-1-4
为卤素时，所述的卤素为氟；
[0211]
当r
1-1-4
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0212]
当r
1-1-4
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为三氟甲基；
[0213]
当r
1-1-4
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述的羟基(c
1-6
烷基)为
[0214][0215]
当r
1-1-5
为卤素时，所述的卤素为氟或氯；
[0216]
当r
1-1-5
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
[0217]
当r
1-1-5
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为三氟甲基；
[0218]
当r
1-1-7
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0219]
当r
1-1-7
为c
2-6
炔基时，所述的c
2-6
炔基为
[0220]
当r
1-1-7
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
[0221]
当r
1-1-7
为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基氧基时，所述的5-10元杂芳基氧基为吡啶氧基；
[0222]
当r
1-1-7
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为三氟甲基；
[0223]
当r
1-1-7
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述的羟基(c
1-6
烷基)为
[0224][0225]
当r
1-1-7
为c
1-6
烷胺基-c
1-6
烷氧基-时，所述的c
1-6
烷胺基-c
1-6
烷氧基-为
[0226][0227]
当r
1-1-7
为c
3-10
环烷基时，所述的c
3-10
环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
[0228]
当r
1-1-7
为c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-为环丙甲基、环丁甲基、环戊甲基或环己甲基；
[0229]
当r
1-1-7
为c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷氧基)-时，所述的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷氧基)-为环丙甲氧基、环丁甲氧基、环戊甲氧基或环己甲氧基；
[0230]
当r
1-1-7
为未取代或r
1-1-1-1
取代的c
6-10
芳基时，所述的r
1-1-1-1
的个数为1个、2个3个或4个；
[0231]
当r
1-1-7
为c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-为苄基或苯乙基；
[0232]
当r
1-1-7
为未取代或r
1-1-1-2
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-时，所述的r
1-1-1-2
的个数为1个、2个3个或4个；
[0233]
当r
1-1-7
为未取代或r
1-1-1-2
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-为苄氧基；
[0234]
当r
1-1-7
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为哌啶基、哌嗪基、甲基哌嗪基、吡咯基、吗啉基、吡喃基；
[0235]
当r
1-1-7
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基-(c
1-6
烷基)-时，所述的4-10元杂环烷基-(c
1-6
烷基)-为哌啶甲基；
[0236]
当r
1-1-7
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的杂芳基为吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基；
[0237]
当r
1-1-7
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-为吡啶甲基；
[0238]
当r
1-1-7
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷氧基)-时，所述的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷氧基)-为吡啶甲氧基；
[0239]
当r
1-1-8
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0240]
当r
1-1-8
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
[0241]
当r
1-1-8
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述的羟基(c
1-6
烷基)为
[0242][0243]
当r
1-1-8
为氨基(c
1-6
烷基)时，所述的氨基(c
1-6
烷基)为
[0244][0245]
当r
1-1-9
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基基；
[0246]
当r
1-1-9
为杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为哌啶基、哌嗪基、n-甲基哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、吡喃基或氮杂环丁烷；
[0247]
当r
1-1-9
为杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10杂芳基为吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基；
[0248]
当r
1-1-10
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0249]
当r
1-1-10
为卤素时，所述的卤素为氟；
[0250]
当r
1-1-10
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为三氟甲基；
[0251]
当r
1-1-10
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
[0252]
当l为-(ch2)
m-时，m＝2、3或4；
[0253]
当l为-(ch2)
m
(c＝o)nh(ch2)
o-时，m＝1或2，o＝0或1；
[0254]
当l为-(ch2)
m
nh(c＝o)(ch2)
o-时，m＝2或3，o＝0或1；
[0255]
当l为-(ch2)
m
nh(c＝o)nh(ch2)
o-时，m＝2或3，o＝0或1；
[0256]
当a为未取代或r
4-1
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的r
4-1
个数为1个、2个、3个或4个；
[0257]
当a为未取代或r
4-1
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10杂芳基为吡唑基、咪唑基、噻唑基、呋咱基、噁二唑基、噁唑基、异噁唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基；
[0258]
当r
4-1
为卤素时，所述的卤素为溴或氯；
[0259]
当r
4-1
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0260]
当r
4-1
为羟基(c
1-6
烷基)时，所述羟基(c
1-6
烷基)为
[0261][0262]
当r
4-1
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为三氟甲基；
[0263]
当r
4-1
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
[0264]
当r
4-1
为c
3-10
环烷基时，所述的c
3-10
环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
[0265]
当r
4-1
为未取代或r
4-1-1
取代的c
6-10
芳基时，所述的r
4-1-1
个数为1个、2个、3个或4个；
[0266]
当r
4-1
为未取代或r
4-1-2
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的r
4-1-2
个数为1个、2个、3个或4个；
[0267]
当r
4-1
为未取代或r
4-1-2
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、呋咱基、吡嗪基、嘧啶基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、喹啉基、苯并嘧啶基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、吲唑、苯并噻吩或异喹啉；
[0268]
当r
4-1
为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的4-10元杂环烷基为氮杂环丁烷、哌啶基、n-甲基哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基或四氢吡喃基；
[0269]
当r
4-1
为c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-为苄基；
[0270]
当r
4-1
为c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-为苄氧基；
[0271]
当r
4-1
为-(ch2)
q
(c＝o)nr
4-1-6
r
4-1-7
时，所述的-(ch2)
q
(c＝o)nr
4-1-6
r
4-1-7
为
[0272]
当r
4-1
为-(ch2)
q
(c＝o)or
4-1-10
时，所述的-(ch2)
q
(c＝o)or
4-1-10
为
[0273]
当r
4-1-1
为卤素，所述的卤素为氟、氯或溴；
[0274]
当r
4-1-1
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0275]
当r
4-1-1
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基；
[0276]
当r
4-1-2
为卤素，所述的卤素为溴；
[0277]
当r
4-1-2
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为三氟甲基；
[0278]
当r2为c
2-6
烯基时，所述的c
2-6
烯基为
[0279]
当r2为c
2-6
炔基时，所述的c
2-6
炔基为
[0280]
当r2为c
3-10
环烷基时，所述的c
3-10
环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
[0281]
当r2为未取代或r
2-1
取代的c
6-10
芳基时，所述的r
2-1
的个数1个、2个、3个或4个；
[0282]
当r2为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、吡嗪基或嘧啶基；
[0283]
当r2为c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-为苄基；
[0284]
当r
2-1
为c
1-6
烷基时，所述的c
1-6
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0285]
当r
2-1
为卤代(c
1-6
烷基)时，所述的卤代(c
1-6
烷基)为三氟甲基；
[0286]
当r
2-1
为c
1-6
烷氧基时，所述的c
1-6
烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。
[0287]
进一步地，当r
1-2
为c
1-8
烷基时，所述的c
1-8
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0288]
当r
1-1
为c
1-8
烷基时，所述的c
1-8
烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
[0289]
当r
1-1
为羟基(c
1-8
烷基)时，所述的羟基(c
1-8
烷基)为
[0290][0291]
当r
1-1
为氰基(c
1-8
烷基)时，所述的氰基(c
1-8
烷基)为
[0292][0293]
当r
1-1
为氨基(c
1-8
烷基)时，所述的氨基(c
1-8
烷基)为
[0294][0295]
当r
1-1
为c
1-8
烷胺基-c
1-8
烷基时，所述的c
1-8
烷胺基-c
1-8
烷基为
[0296][0297]
当r
1-1
为c
2-8
炔基时，所述的c
2-8
炔基为
[0298]
当r
1-1
为c
1-8
烷氧基-c
1-8
烷基时，所述的c
1-8
烷氧基-c
1-8
烷基为
[0299][0300]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-1
取代的c
3-10
环烷基时，所述的未取代或r
1-1-1
取代的c
3-10
环烷基为
[0301][0302]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-2
取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-4个的”5～10元杂芳基时，所述的未取代或r
1-1-2
取代的5～10元杂芳基为
[0303][0304]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-3
取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基时，所述的未取代或r
1-1-3
取代的4-10元杂环烷基为
[0305][0306]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-4
取代的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-时，所述的未取代或r
1-1-4
取代的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-为
[0307][0308]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-5
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的未取代或r
1-1-5
取代的5-10元杂芳基-(c
1-6
烷基)-为
[0309][0310]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-7
取代的c
6-10
的芳基时，所述的未取代或r
1-1-7
取代的c
6-10
的芳基为
[0311][0312][0313]
当r
1-1
为未取代或r
1-1-8
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-时，所述的未取代或r
1-1-8
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-为
[0314][0315]
当r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-9
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的4-10元杂环烷基时，所述的未取代或r
1-1-9
取代的杂环烷基为
[0316][0317]
当r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-10
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的未取代或r
1-1-10
取代的杂芳基为
[0318][0319]
当l为-(ch2)
m
(c＝o)nh(ch2)
o-时，m＝1，o＝0；
[0320]
当l为-(ch2)
m
nh(c＝o)(ch2)
o-时，m＝2，o＝0；
[0321]
当l为-(ch2)
m
nh(c＝o)nh(ch2)
o-时，m＝2，o＝0；
[0322]
当a为未取代或r
4-1
取代的杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的未取代或r
4-1
取代的杂芳基为
[0323][0324][0325]
当r2为未取代或r
2-1
取代的c
6-10
芳基时，所述的未取代或r
2-1
取代的c
6-10
芳基为
[0326][0327]
当r2为杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的5-10元杂芳基时，所述的5-10元杂芳基为
[0328]
进一步地，r1为羟基、c
1-4
烷氧基、卤素或-nr
1-1
r
1-2
；
[0329]
r3为氢或氨基；
[0330]
r
1-2
为氢或c
1-8
烷基；
[0331]
r
1-1
为c
1-8
烷基、氰基(c
1-8
烷基)、氨基(c
1-8
烷基)、c
1-8
烷胺基-c
1-8
烷基、羟基(c
1-8
烷基)、c
2-8
炔基、c
1-8
烷氧基-c
1-8
烷基、未取代或r
1-1-1
取代的c
3-10
环烷基、未取代或r
1-1-2
取代的杂芳基、未取代或r
1-1-3
取代的杂环烷基、未取代或r
1-1-4
取代的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-5
取代的杂芳基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-7
取代的c
6-10
芳基、未取代或r
1-1-8
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、或r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-9
取代的杂环烷基、或r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-10
取代的杂芳基；其中，所述的杂环烷基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”杂环烷基；所述的杂芳基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”杂芳基；
[0332]
r
1-1-1
为卤素、羟基、氰基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代(c
1-6
烷基)、羟基(c
1-6
烷基)、或c
1-6
烷胺基；
[0333]
r
1-1-2
为卤素、羟基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代(c
1-6
烷基)、或羟基(c
1-6
烷基)；
[0334]
r
1-1-3
为c
1-6
烷基；
[0335]
r
1-1-4
为卤素、c
1-6
烷基、卤代(c
1-6
烷基)、或羟基(c
1-6
烷基)；
[0336]
r
1-1-5
为卤素、氰基、c
1-6
烷氧基、或卤代(c
1-6
烷基)；
[0337]
r
1-1-7
为卤素、氰基、羟基、硝基、c
1-6
烷基、c
2-6
炔基、c
1-6
烷氧基、c
6-10
芳基氧基、杂芳基氧基、卤代(c
1-6
烷基)、羟基(c
1-6
烷基)、c
1-6
烷胺基-c
1-6
烷氧基-、c
3-10
环烷基、c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-、c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷氧基)-、未取代或r
1-1-1-1
取代的c
6-10
芳基、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-1-2
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-、杂环烷基、杂环烷基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-3
取代的杂芳基、杂芳基-(c
1-6
烷基)-、杂芳基-(c
1-6
烷氧基)-、-nr
1-1-1-4
r
1-1-1-5
、-(c＝o)r
1-1-1-6
、-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
、-nr
1-1-1-9
(c＝o)r
1-1-1-10
、-(c＝o)or
1-1-1-11
、-o(c＝o)r
1-1-1-12
、-(s＝o)2nr
1-1-1-13
r
1-1-1-14
、-nr
1-1-1-15
(s＝o)2r
1-1-1-16
、或、-(s＝o)2r
1-1-1-17
；其中，所述的杂环烷基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷；所述的杂芳基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0338]
r
1-1-8
为卤素、氰基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、羟基(c
1-6
烷基)、氨基(c
1-6
烷基)、-nr
1-1-1-4
r
1-1-1-5
、或、-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
；
[0339]
r
1-1-9
为羟基、氨基、c
1-6
烷基、c
6-10
芳基、“杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基、或“杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3
个”的5-10元杂芳基；
[0340]
r
1-1-10
为c
1-6
烷基、卤素、c
1-6
烷氧基、卤代(c
1-6
烷氧基)、或c
6-10
芳基；
[0341]
r
1-1-1-1
为氰基、羟基、卤素、c
1-4
烷基、羟基(c
1-4
烷基)、c
1-4
烷胺基、或卤代(c
1-4
烷基)；
[0342]
r
1-1-1-2
为卤素；
[0343]
r
1-1-1-3
为c
1-4
烷基；
[0344]
r
1-1-1-4
～r
1-1-1-17
独立地为氢、或c
1-4
烷基；
[0345]
l为-(ch2)
m
(c＝o)nh(ch2)
o-、-(ch2)
m
nh(c＝o)(ch2)
o-或
[0346]-(ch2)
m
nh(c＝o)nh(ch2)
o-；
[0347]
l的左端与相连，l的右端与相连；
[0348]
a为未取代或r
4-1
取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0349]
r
4-1
为卤素、c
1-6
烷基、羟基(c
1-6
烷基)、卤代(c
1-6
烷基)、c
1-6
烷氧基、c
3-10
环烷基、未取代或r
4-1-1
取代的c
6-10
芳基、未取代或r
4-1-2
取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-、-(ch2)
q
(c＝o)nr
4-1-6
r
4-1-7
、或、-(ch2)
q
(c＝o)or
4-1-10
；
[0350]
r
4-1-1
为卤素、c
1-6
烷基、或c
1-6
烷氧基；
[0351]
r
4-1-2
为卤素、或卤代(c
1-6
烷基)；
[0352]
r
4-1-6
和r4-1-7
独立地为氢；
[0353]
r
4-1-10
为c
1-6
烷基；
[0354]
r2为c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-10
环烷基、未取代或r
2-1
取代的c
6-10
芳基、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0355]
r
2-1
为羟基、氰基、c
1-6
烷基、卤代(c
1-6
烷基)、或c
1-6
烷氧基；
[0356]
x＝c或n；
[0357]
y＝c或n。
[0358]
进一步地，r1为羟基、卤素或-nr
1-1
r
1-2
；
[0359]
r
1-2
为氢或c
1-8
烷基；
[0360]
r3为氢或氨基；
[0361]
r
1-1
为c
1-8
烷基、氨基(c
1-8
烷基)、c
1-8
烷胺基-c
1-8
烷基、羟基(c
1-8
烷基)、c
1-8
烷氧基-c
1-8
烷基、未取代或r
1-1-1
取代的c
3-10
环烷基、未取代或r
1-1-2
取代的杂芳基、未取代或r
1-1-3
取代的杂环烷基、未取代或r
1-1-4
取代的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-5
取代的杂芳基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-7
取代的c
6-10
芳基、未取代或r
1-1-8
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、或、r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-9
取代的杂环烷基、或r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-10
取代的杂芳基；其中，所述的杂环烷基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”杂环烷基；所述的杂芳基为“杂
原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”杂芳基；
[0362]
r
1-1-1
为卤素、羟基、氰基、c
1-6
烷基、或c
1-6
烷氧基；
[0363]
r
1-1-2
为羟基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代(c
1-6
烷基)、或羟基(c
1-6
烷基)；
[0364]
r
1-1-3
为c
1-6
烷基；
[0365]
r
1-1-4
为卤素、或c
1-6
烷基；
[0366]
r
1-1-5
为卤素、氰基、c
1-6
烷氧基、或卤代(c
1-6
烷基)；
[0367]
r
1-1-7
为卤素、羟基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、c
6-10
芳基氧基、杂芳基氧基、卤代(c
1-6
烷基)、羟基(c
1-6
烷基)、c
1-6
烷胺基-c
1-6
烷氧基-、c
3-10
环烷基、c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-、c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷氧基)-、未取代或r
1-1-1-1
取代的c
6-10
芳基、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-1-2
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-、杂环烷基、杂环烷基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-3
取代的杂芳基、杂芳基-(c
1-6
烷基)-、杂芳基-(c
1-6
烷氧基)-、-nr
1-1-1-4
r
1-1-1-5
、-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
、-nr
1-1-1-9
(c＝o)r
1-1-1-10
、-(c＝o)or
1-1-1-11
、-o(c＝o)r
1-1-1-12
、-(s＝o)2nr
1-1-1-13
r
1-1-1-14
、-nr
1-1-1-15
(s＝o)2r
1-1-1-16
、或、-(s＝o)2r
1-1-1-17
；其中，所述的杂环烷基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基；所述的杂芳基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0368]
r
1-1-8
为卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、氨基(c
1-6
烷基)、-nr
1-1-1-4
r
1-1-1-5
、或-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
；
[0369]
r
1-1-9
为羟基、氨基、c
1-6
烷基、c
6-10
芳基、或“杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-10元杂芳基；
[0370]
r
1-1-10
为c
1-6
烷基、或卤代(c
1-6
烷氧基)；
[0371]
r
1-1-1-1
为羟基、卤素、c
1-4
烷基、羟基(c
1-4
烷基)、c
1-4
烷胺基、或卤代(c
1-4
烷基)；
[0372]
r
1-1-1-2
为卤素；
[0373]
r
1-1-1-3
为c
1-4
烷基；
[0374]
r
1-1-1-4
～r
1-1-1-17
独立地为氢、或c
1-4
烷基；
[0375]
l为-(ch2)
m
(c＝o)nh(ch2)
o-、-(ch2)
m
nh(c＝o)(ch2)
o-或
[0376]-(ch2)
m
nh(c＝o)nh(ch2)
o-；
[0377]
l的左端与相连，l的右端与相连；
[0378]
a为未取代或r
4-1
取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0379]
r
4-1
为c
1-6
烷基、卤代(c
1-6
烷基)、c
3-10
环烷基、未取代或r
4-1-1
取代的c
6-10
芳基、未取代或r
4-1-2
取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、或c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-；
[0380]
r
4-1-1
为卤素；
[0381]
r
4-1-2
为卤素、或卤代(c
1-6
烷基)；
[0382]
r2为c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-10
环烷基、未取代或r
2-1
取代的c
6-10
芳基、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0383]
r
2-1
为羟基、氰基、c
1-6
烷基、卤代(c
1-6
烷基)、或c
1-6
烷氧基；
[0384]
x＝c或n；
[0385]
y＝c或n。
[0386]
进一步地，r1为羟基、卤素或-nr
1-1
r
1-2
；
[0387]
r
1-2
为氢；
[0388]
r3为氨基；
[0389]
r
1-1
为未取代或r
1-1-1
取代的c
3-10
环烷基、未取代或r
1-1-2
取代的杂芳基、未取代或r
1-1-4
取代的c
3-10
环烷基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-5
取代的杂芳基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-7
取代的c
6-10
芳基、未取代或r
1-1-8
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、或、r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-9
取代的杂环烷基、或、r
1-1
和r
1-2
与它们相连的氮原子一起形成未取代或r
1-1-10
取代的杂芳基；其中，所述的杂环烷基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”杂环烷基；所述的杂芳基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”杂芳基；
[0390]
r
1-1-1
为c
1-6
烷基；
[0391]
r
1-1-2
为羟基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、或卤代(c
1-6
烷基)；
[0392]
r
1-1-4
为c
1-6
烷基；
[0393]
r
1-1-5
为卤素、氰基、c
1-6
烷氧基、或卤代(c
1-6
烷基)；
[0394]
r
1-1-7
为卤素、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、c
6-10
芳基氧基、杂芳基氧基、c
1-6
烷胺基-c
1-6
烷氧基-、c
3-10
环烷基、未取代或r
1-1-1-1
取代的c
6-10
芳基、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、未取代或r
1-1-1-2
取代的c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-、未取代或r
1-1-3
取代的杂芳基、杂芳基-(c
1-6
烷基)-、杂芳基-(c
1-6
烷氧基)-、-nr
1-1-1-4
r
1-1-1-5
、-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
、-nr
1-1-1-9
(c＝o)r
1-1-1-10
、-(s＝o)2nr
1-1-1-13
r
1-1-1-14
、-nr
1-1-1-15
(s＝o)2r
1-1-1-16
、或、-(s＝o)2r
1-1-1-17
；其中，所述的杂环烷基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基；所述的杂芳基为“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0395]
r
1-1-8
为卤素、c
1-6
烷基、氨基(c
1-6
烷基)、或、-(c＝o)nr
1-1-1-7
r
1-1-1-8
；
[0396]
r
1-1-9
为羟基、氨基、c
6-10
芳基、或“杂原子选自n、o或s中的一种或多种，杂原子数为1-3个”的5-10元杂芳基；
[0397]
r
1-1-10
为c
1-6
烷基；
[0398]
r
1-1-1-1
为羟基、卤素、c
1-4
烷基、c
1-4
烷胺基、或卤代(c
1-4
烷基)；
[0399]
r
1-1-1-2
为卤素；
[0400]
r
1-1-1-3
为c
1-4
烷基；
[0401]
r
1-1-1-4
～r
1-1-1-17
独立地为氢或c
1-4
烷基；
[0402]
l为-(ch2)
m
(c＝o)nh(ch2)
o-、-(ch2)
m
nh(c＝o)(ch2)
o-或
[0403]-(ch2)
m
nh(c＝o)nh(ch2)
o-；
[0404]
l的左端与相连，l的右端与相连；
[0405]
a为未取代或r
4-1
取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0406]
r
4-1
为c
1-6
烷基、卤代(c
1-6
烷基)、c
3-10
环烷基、未取代或r
4-1-1
取代的c
6-10
芳基、未取代或r
4-1-2
取代的“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基、“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”4-10元杂环烷基、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷基)-、或、c
6-10
芳基-(c
1-6
烷氧基)-；
[0407]
r
4-1-1
为卤素；
[0408]
r
4-1-2
为卤素、或卤代(c
1-6
烷基)；
[0409]
r2为c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、c
3-10
环烷基、未取代或r
2-1
取代的c
6-10
芳基、或“杂原子选自n、o和s中的一种或多种，杂原子数为1-3个的”5-10元杂芳基；
[0410]
r
2-1
为羟基、c
1-6
烷基、或c
1-6
烷氧基；
[0411]
x＝n：
[0412]
y＝c或n。
[0413]
进一步地，所述的具有通式i所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐，为以下任一化合物：
[0414][0415]
[0416]
[0417]
[0418]
[0419]
[0420]
[0421]
[0422]
[0423]
[0424]
[0425]
[0426]
[0427][0428]
所述的具有通式i所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐的制备方法，包括以下步骤：
[0429]
(1)当r3为氨基时：
[0430][0431]
其中，
[0432]
r5为-(ch2)
r
cooh、-(ch2)
r
nh2、或、-(ch2)
r
nco；
[0433]
r6为-(ch2)
s
nh2或-(ch2)
s
cooh；
[0434]
r＝1、2、3、4、5或6；
[0435]
s＝1、2、3、4、5或6；
[0436]
步骤一：在溶剂中将化合物ii与化合物iii进行反应得到化合物iv；
[0437]
步骤二：在溶剂中，酸性条件下，化合物iv脱掉boc保护基即可得到化合物i1；
[0438]
(2)当r3为氢时：
[0439][0440]
其中，
[0441]
r5为-(ch2)
r
cooh、-(ch2)
r
nh2、或、-(ch2)
r
nco；
[0442]
r6为-(ch2)
s
nh2或-(ch2)
s
cooh；
[0443]
r＝1、2、3、4、5或6；
[0444]
s＝1、2、3、4、5或6；
[0445]
在溶剂中，化合物iii和iv反应，得到化合物i2。
[0446]
(1)当r5为-(ch2)
r
cooh，r6为-(ch2)
s
nh2时，其合成方法包括以下两个步骤：
[0447]
步骤一：在溶剂中将如式ii所示化合物与化合物iii在缩合剂和碱的作用下进行缩合反应得到化合物iv；
[0448]
步骤二：在溶剂中，在酸性条件下，化合物iv脱掉boc保护基得到化合物i；
[0449]
(2)当r5为-(ch2)
r
nh2，r6为-(ch2)
s
cooh时，其合成方法包括以下两个步骤：
[0450]
步骤一：在溶剂中将如式ii所示化合物与化合物iii在缩合剂和碱的作用下进行缩合反应得到化合物iv；
[0451]
步骤二：在溶剂中，在酸性条件下，化合物iv脱掉boc保护基得到化合物i；
[0452]
(3)当r5为-(ch2)
r
nh2，r6为-(ch2)
s
nh2时，其合成方法包括以下步骤：
[0453]
步骤一：在溶剂中，将如式ii所示化合物与化合物iii在碱的作用下进行加成反应得到化合物iv；
[0454]
步骤二：在溶剂中，在酸性条件下，化合物iv脱掉boc保护基得到化合物i。
[0455]
进一步地，所述(1)的步骤一中的溶剂为n，n-二甲基甲酰胺或二氯甲烷；
[0456]
(1)的步骤一中所述的缩合剂为dcc、dic、edc、hatu、hbtu、pybop；
[0457]
(1)的步骤一中所述的碱为有机碱，所述的有机碱为三乙胺、n，n-二异丙基乙胺、n-甲基吗啉或4-二甲氨基吡啶；
[0458]
(1)的步骤一中所述的如式ii所示化合物在溶剂中的摩尔浓度为0.01-0.05mol/l；
[0459]
(1)的步骤一中所述的如式ii所示化合物和所述的如式iii所示化合物的摩尔比为1∶1～1∶1.5；
[0460]
(1)的步骤一中所述的碱和所述的如式ii所示化合物的摩尔比为1.5∶1-6∶1；
[0461]
(1)的步骤一中所述的缩合反应的温度为25-45℃；
[0462]
(1)的步骤一中所述的缩合反应的温度为2-8小时；
[0463]
(1)的步骤二中所述的溶剂为乙酸乙酯、甲醇或1，4-二氧六环；
[0464]
(1)的步骤二中所述的酸为三氟乙酸或hcl
[0465]
(1)的步骤二中所述的如式iv所示化合物与所述的酸的摩尔比为1∶2-1∶6；
[0466]
(1)的步骤二中所述的反应的温度为25-40℃；
[0467]
(1)的步骤二中所述的反应的时间为3-5小时。
[0468]
所述(2)的步骤一中所述的溶剂为n，n-二甲基甲酰胺或二氯甲烷；
[0469]
(2)的步骤一中所述的缩合剂为dcc、dic、edc、hatu、hbtu、pybop；
[0470]
(2)的步骤一中所述的碱为有机碱，所述的有机碱为三乙胺、n，n-二异丙基乙胺、n-甲基吗啉或4-二甲氨基吡啶；
[0471]
(2)的步骤一中所述的如式ii所示化合物在溶剂中的摩尔浓度为0.01-0.05mol/l；
[0472]
(2)的步骤一中所述的如式ii所示化合物和所述的如式iii所示化合物的摩尔比为1∶1～1∶1.5；
[0473]
(2)的步骤一中所述的碱和所述的如式ii所示化合物的摩尔比为1.5∶1-6∶1；
[0474]
(2)的步骤一中所述的缩合反应的温度为25-45℃；
[0475]
(2)的步骤一中所述的缩合反应的温度为2-8小时；
[0476]
(2)的步骤二中所述的溶剂为乙酸乙酯、甲醇或1，4-二氧六环；
[0477]
(2)的步骤二中所述的酸为三氟乙酸或hcl；
[0478]
(2)的步骤二中所述的如式iv所示化合物与所述的酸的摩尔比为1∶2-1∶6；
[0479]
(2)的步骤二中所述的反应的温度为25-40℃；
[0480]
(2)的步骤二中所述的反应的时间为3-5小时。
[0481]
所述(3)的步骤一中所述的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、1，2-二氯乙烷或甲苯；
[0482]
(3)的步骤一中所述的碱为有机碱，所述的有机碱为三乙胺、吡啶、n，n-二异丙基乙胺或4-二甲氨基吡啶；
[0483]
(3)的步骤一中所述的如式ii所示化合物在溶剂中的摩尔浓度为0.3-0.5mol/l；
[0484]
(3)的步骤一中所述的如式ii所示化合物和所述的如式iii所示化合物的摩尔比为1∶1～1∶1.5；
[0485]
(3)的步骤一中所述的碱和所述的如式ii所示化合物的摩尔比为1.5∶1-3∶1；
[0486]
(3)的步骤一中所述的缩合反应的温度为25-70℃；
[0487]
(3)的步骤一中所述的缩合反应的温度为5-8小时；
[0488]
(3)的步骤二中所述的溶剂为乙酸乙酯、甲醇或1，4-二氧六环；
[0489]
(3)的步骤二中所述的酸为三氟乙酸或hcl；
[0490]
(3)的步骤二中所述的如式iv所示化合物与所述的酸的摩尔比为1∶2-1∶6；
[0491]
(3)的步骤二中所述的反应的温度为25-40℃；
[0492]
(3)的步骤二中所述的反应的时间为3-5小时。
[0493]
一种药物组合物，其含有治疗有效量的的具有通式i所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、溶剂化物、前药、外消旋体、代谢物或异构体，及药用辅料。
[0494]
进一步地，所述的药物组合物，在制备药物或疫苗佐剂中的用途。
[0495]
进一步地，该药物组合物为用于治疗肿瘤或感染性疾病的药物组合物；该疫苗佐
剂为用于治疗肿瘤或感染性疾病的疫苗佐剂。
[0496]
所述的具有通式i所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药、或其药物组合物在制备sting激动剂中的应用。
[0497]
所述的具有通式i所示结构的嘧啶并五元杂环类化合物或其可药用的盐、异构体在制备治疗肿瘤或感染性疾病药物中的用途。
[0498]
本发明还提供的药物组合，其包括：如式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药，和，免疫检查点抑制剂或致dna损伤剂。所述的免疫检查点抑制剂为lag-3抑制剂、tim3抑制剂、pd-1/pd-l1抑制剂、ido1抑制剂、ctla-4抑制剂、tigit抑制剂或vista抑制剂，优选pd-1/pd-l1抑制剂、ido1抑制剂、或ctla-4抑制剂。所述的致dna损伤剂为parp1抑制剂。所述的如式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药，和免疫检查点抑制剂可同时施用或分别施用；所述的如式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药，和dna损伤剂可同时施用或分别施用；
[0499]
所述的如式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药与免疫检查点抑制剂联用。所述的如式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药，和免疫检查点抑制剂可同时施用或分别施用。
[0500]
本发明还提供了一种上述的如式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药，和免疫检查点抑制剂在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用，所述的如式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药与所述的致dna损伤剂联用。所述的如式i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药，和致dna损伤剂可同时施用或分别施用。
[0501]
本发明中，所述的肿瘤包括但不限于非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、白血病、黑色素瘤、结肠癌、神经胶质瘤、肾癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤或宫颈癌。
[0502]
术语“免疫检查点抑制剂”是指抑制共抑制受体活性，阻断负向调控信号，使t细胞恢复活性，从而增强免疫应答的物质。
[0503]
术语“lag-3抑制剂”是指抑制lag-3活性，使t细胞恢复活性，从而增强免疫应答的物质。
[0504]
术语“tim3抑制剂”是指抑制tim3活性，使t细胞恢复活性，从而增强免疫应答的物质。
[0505]
术语“pd-1/pd-l1抑制剂”是指可以阻断pd-1与pd-l1的结合，阻断负向调控信号，使t细胞恢复活性，从而增强免疫应答的物质。
[0506]
术语“ido1抑制剂”是指抑制ido1活性，使t细胞恢复活性，从而增强免疫应答的物质。
[0507]
术语“ctla-4抑制剂”是指阻断ctla-4所介导的负向调控信号，使t细胞恢复活性，从而增强免疫应答的物质。
[0508]
术语“vista抑制剂”是指抑制vista活性，使t细胞恢复活性，从而增强免疫应答的物质。
[0509]
术语“tigit抑制剂”是指抑制tigit活性，使t细胞恢复活性，从而增强免疫应答的物质。
[0510]
术语“致dna损伤剂”是指诱导dna损伤的物质。
[0511]
术语“同时施用”是指在同一时间点施用，例如，施用同时包含如i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药，和免疫检查点抑制剂的单独的药物组合物；或者，在相同的时间点施用“包含如i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药的单独的药物组合物”和“包含免疫检查点抑制剂的单独的药物组合物”。
[0512]
术语“分开施用”是指在不同时间点给药，例如，在不同的时间点施用“包含如i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药的单独的药物组合物”和“包含免疫检查点抑制剂的单独的药物组合物”；或者，例如，先施用“包含如i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药的单独的药物组合物”和“包含免疫检查点抑制剂的单独的药物组合物”中的一种，然后再施用另一种。分开施用可以在时间上接近或间隔很久，但需确保如i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药，和免疫检查点抑制剂可以共同起作用以提供所需的治疗效果。例如，在施用免疫检查点抑制剂之前(例如，5分钟、15分钟、30分钟、45分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时、1星期、2星期、3星期、4星期、5星期、6星期、8星期、或12星期之前)优先施用，或在施用免疫检查点抑制剂之后(例如，5分钟、15分钟、30分钟、45分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时、1星期、2星期、3星期、4星期、5星期、6星期、8星期、或12星期之后)施用如i所示化合物、其药学上可接受的盐、其互变异构体、其立体异构体、其代谢产物、其代谢前体或其前药。
[0513]
所述的药用辅料可为药物生产领域中广泛采用的那些辅料。辅料主要用于提供一个安全、稳定和功能性的药物组合物，还可以提供方法，使受试者接受给药后活性成分以所期望速率溶出，或促进受试者接受组合物给药后活性成分得到有效吸收。所述的药用辅料可以是惰性填充剂，或者提供某种功能，例如稳定该组合物的整体ph值或防止组合物活性成分的降解。所述的药用辅料可以包括下列辅料中的一种或多种：粘合剂、助悬剂、乳化剂、稀释剂、填充剂、成粒剂、胶粘剂、崩解剂、润滑剂、抗粘着剂、助流剂、润湿剂、胶凝剂、吸收延迟剂、溶解抑制剂、增强剂、吸附剂、缓冲剂、螯合剂、防腐剂、着色剂、矫味剂和甜味剂。
[0514]
本发明的药物组合物可根据公开的内容使用本领域技术人员已知的任何方法来制备。例如，常规混合、溶解、造粒、乳化、磨细、包封、包埋或冻干工艺。
[0515]
本发明所述的药物组合物可以任何形式给药，包括注射(静脉内)、粘膜、口服(固体和液体制剂)、吸入、眼部、直肠、局部或胃肠外(输注、注射、植入、皮下、静脉内、动脉内、肌内)给药。本发明的药物组合物还可以是控释或延迟释放剂型(例如脂质体或微球)。固体口服制剂的实例包括但不限于粉末、胶囊、囊片、软胶囊剂和片剂。口服或粘膜给药的液体制剂实例包括但不限于悬浮液、乳液、酏剂和溶液。局部用制剂的实例包括但不限于乳剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、贴剂、糊剂、泡沫剂、洗剂、滴剂或血清制剂。胃肠外给药的制剂实
例包括但不限于注射用溶液、可以溶解或悬浮在药学上可接受载体中的干制剂、注射用悬浮液和注射用乳剂。所述的药物组合物的其它合适制剂的实例包括但不限于滴眼液和其他眼科制剂；气雾剂：如鼻腔喷雾剂或吸入剂；适于胃肠外给药的液体剂型；栓剂以及锭剂。
[0516]
术语“药学上可接受的盐”是指本发明化合物的盐，由本发明发现的具有特定取代基的化合物与相对无毒的酸或碱制备。当本发明的化合物中含有相对酸性的功能团时，可以通过在纯的溶液或合适的惰性溶剂中用足够量的碱与这类化合物的中性形式接触的方式获得碱加成盐。药学上可接受的碱加成盐包括钠、钾、钙、铵、有机氨或镁盐或类似的盐。当本发明的化合物中含有相对碱性的官能团时，可以通过在纯的溶液或合适的惰性溶剂中用足够量的酸与这类化合物的中性形式接触的方式获得酸加成盐。药学上可接受的酸加成盐的实例包括无机酸盐，所述无机酸包括例如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸、碳酸氢根、磷酸、磷酸一氢根、磷酸二氢根、硫酸、硫酸氢根、氢碘酸、亚磷酸等；以及有机酸盐，所述有机酸包括如乙酸、丙酸、异丁酸、马来酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、反丁烯二酸、乳酸、扁桃酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、酒石酸和甲磺酸等类似的酸；还包括氨基酸(如精氨酸等)的盐，以及如葡糖醛酸等有机酸的盐。本发明的某些特定的化合物含有碱性和酸性的官能团，从而可以被转换成任一碱或酸加成盐。优选地，以常规方式使盐与碱或酸接触，再分离母体化合物，由此再生化合物的中性形式。化合物的母体形式与其各种盐的形式的不同之处在于某些物理性质，例如在极性溶剂中的溶解度不同。
[0517]
本发明的“药学上可接受的盐”可由含有酸根或碱基的母体化合物通过常规化学方法合成。一般情况下，这样的盐的制备方法是：在水或有机溶剂或两者的混合物中，经由游离酸或碱形式的这些化合物与化学计量的适当的碱或酸反应来制备。一般地，优选醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈等非水介质。
[0518]
术语“互变异构体”是指因分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的官能团异构体，可通过低的能垒互相转换的具有不同能量。
[0519]
术语“立体异构体”是指指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，它可分为顺反异构体，对映异构体和构象异构体三种，也可分为对映异构体和非对映异构体两大类。所述的顺反异构体是因双键或成环碳原子的单键不能自由旋转而引起的的异构体。所述的对映异构体是指互为实物与镜像而不可重叠的立体异构体。所述的构象异构体是指由于单键的旋转而引起的立体异构体。
[0520]
术语“代谢产物”是指式i所示化合物或其盐通过体内代谢产生的药学活性产物。这种产物可以从例如所给药的化合物的氧化、还原、水解、酰胺化、脱酰胺、酯化、脱酯、葡糖醛酸化、酶促裂解等产生。因此，本发明包括本发明的化合物的代谢产物，包括使本发明的化合物与哺乳动物接触足够得到其代谢产物的一段时间的方法而产生的化合物。
[0521]
代谢产物的鉴定典型地通过制备本发明化合物的放射性标记的(例如，
14
c或3h)同位素、将其以可检测的剂量(例如，大于约0.5mg/kg)非肠道给予动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、猴、或人，允许充分的时间以发生代谢(典型地约30秒到30小时)和从尿、血液或其它生物样本分离其转化产物。这些产物容易分离，因为它们是被标记的(其它通过利用能够结合存在于代谢物中的抗原表位的抗体分离)。以常规的方式确定代谢物结构，例如，通过ms，lc/ms或nmr分析。通常，代谢物的分析是以与本领域技术人员公知的常规药物代谢研究相同的方法进行的。只要代谢物产物不是以其它方式在体内不能被发现，否则它们可用于本
发明化合物的治疗剂量给药的检定测定法。本发明的化合物可以在一个或多个构成该化合物的原子上包含非天然比例的原子同位素。例如，可用放射性同位素标记化合物，比如氚(3h)，碘-125(
125
i)或c-14(
14
c)。本发明的化合物的所有同位素组成的变换，无论放射性与否，都包括在本发明的范围之内。
[0522]
除了盐的形式，本发明所提供的化合物还存在前药形式。本文所描述的化合物的前药容易地在生理条件下发生化学变化从而转化成本发明的化合物。可在体内转化以提供生物活性物质(即式i所示化合物)的任何化合物是在本发明的范围和主旨内的前药。例如，含有羧基的化合物可形成生理上可水解的酯，其通过在体内水解以得到式i所示化合物本身而充当前药。所述前药优选口服给药，这是因为水解在许多情况下主要在消化酶的影响下发生。当酯本身具有活性或水解发生在血液中时，可使用肠胃外给药。
[0523]
术语“活性成分”、“治疗剂”、或“活性物质”是指一种化学实体，它可以有效地治疗目标紊乱、疾病或病症。
[0524]
有益效果：本发明提供了一种嘧啶并五元杂环类化合物、其制备方法、药物组合物及应用，克服现有的sting小分子激动剂缺乏、核苷酸类sting激动剂成药性差等缺陷。本发明的嘧啶并五元杂环类化合物对sting具有很好的激动活性，且对肿瘤和感染性疾病有良好的治疗作用。
具体实施方式
[0525]
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0526]
实施例1：合成化合物s1
[0527]
2-(2-氨基-6-(丙基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)甲酰胺(s1)
[0528][0529]
步骤一：合成化合物2
[0530]
称取原料1(6.8g，40mmol)溶于无水四氢呋喃中，0℃下加入boc酸酐(38ml，160mmol)，加入dmap(492mg，4mmol)，室温下反应过夜。次日，减压旋掉四氢呋喃，加入ea(300ml)重新溶解，1m盐酸溶液洗涤(25ml
×
2)，水洗(30ml)一次，饱和食盐水(30ml)洗涤一
次，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂，得到黄色油状物。将黄色油状物溶于甲醇(300ml)中，加入饱和nahco3溶液(200ml)，升温至50℃反应1h，转移至室温，过夜反应。次日，待反应完全后，减压旋掉甲醇，加入水(200ml)，氯仿萃取(400ml
×
2)，水洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝60∶1)得到白色固体2(12.7g，86％)。1h nmr(300mhz，chloroform-d)δ：8.36(s，1h)，1.52(s，18h)；
[0531]
步骤二：合成化合物3
[0532]
称取nah(1.7g，42.3mmol)，充氮气保护，0℃下，加入无水thf(100ml)搅拌15min，然后将中间体化合物2(12g，32.5mmol)溶于无水thf(100ml)中滴加至上述nah的thf悬浮液中，搅拌30min。将溴乙酸乙酯(4ml，35.8mmol)缓慢滴加至上述溶液中，滴加完毕后，加入催化量的dmap。转移至室温，过夜反应。次日，待反应完全后，0℃下，加水淬灭，减压旋掉thf，dcm萃取(50ml
×
2)，水洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝80∶1～60∶1)得到白色固体3(10.7g，75％)。1h nmr(300mhz，chloroform-d)δ8.24(s，1h)，5.04(s，2h)，4.27(q，j＝7.0hz，4h)，1.44(s，17h)，1.31(t，j＝7.1hz，7h).
[0533]
步骤三：合成化合物4
[0534]
称取化合物3(10g，22.7mmol)溶于100ml thf中，至于0℃下，加入1m naoh水溶液(25ml)，转移至室温，反应2h，转移至0℃下，1m盐酸水溶液调节ph至3。减压旋掉thf，ea萃取(50ml
×
3)，合并有机相，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂，得到白色固体4，直接投入下一步反应。
[0535]
步骤四：合成化合物5
[0536]
称取化合物4(150g，0.35mmol)溶于1，4-二氧六环(5ml)，加入丙胺(23mg，0.39mmol)和tea(0.1ml，0.70mmol)，升温至60℃下搅拌反应3h。停止反应，旋掉1，4-二氧六环，加入10mldcm溶解，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝40∶1～20∶1)得到化合物5(102mg，65％)。1h nmr(300mhz，chloroform-d)δ：8.11(s，1h)，6.98(t，j＝3.7hz，1h)，5.19(s，2h)，3.58(td，j＝6.3，3.7hz，2h)，1.63(qt，j＝7.6，6.2hz，2h)，1.47(s，18h)，0.96(t，j＝7.6hz，3h).
[0537]
步骤五：合成化合物6
[0538]
称取化合物5(100mg，0.22mmol)溶于无水dcm(5ml)中，依次加入1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-胺(28mg，0.22mmol)，hatu(127mg，0.33mmol)和dipea(85mg，0.66mmol)，室温下反应3h。待反应完全后，加入dcm(5ml)稀释反应液，饱和nahco3溶液洗一次，饱和氯化铵溶液洗依次，水洗一次，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝60∶1～40∶1)得到化合物6(90mg，73％)。
[0539]
步骤六：合成化合物s1
[0540]
将化合物6(0.16mmol，90mg)溶于2ml乙酸乙酯中，加入hc1的乙酸乙酯溶液(3m)0.5ml，室温下搅拌反应2h后抽滤得到白色固体，将白色固体溶5ml甲醇中，加入67mgk2co3，室温下搅拌30min，抽滤，滤液浓缩，真空干燥得到化合物s1。1hnmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.85(s，1h)，8.02(s，1h)，6.84(t，j＝3.8hz，1h)，5.99(s，1h)，5.69(d，j＝6.0hz，1h)，5.63(d，j＝6.0hz，1h)，5.48(s，2h)，4.28(q，j＝7.1hz，2h)，3.57(td，j＝6.3，3.7hz，2h)，2.25(s，3h)，1.64(qt，j＝7.6，6.2hz，2h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h)，0.96(t，j＝7.6hz，3h).ms(ei，m/z)：358(m
+
+1).
1h-吡唑-5-羧酸(31mg，0.20mmol)，hatu(120mg，0.30mmol)和dipea(80mg，0.6mmol)，室温下反应3h。待反应完全后，加入dcm(5ml)稀释反应液，饱和nahco3溶液洗一次，饱和氯化铵溶液洗依次，水洗一次，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝60∶1～40∶1)得到化合物10(82mg，70％)。
[0552]
步骤五：合成化合物s132
[0553]
将化合物10(0.14mmol，82mg)溶于2ml乙酸乙酯中，加入hcl的乙酸乙酯溶液(3m)0.5ml，室温下搅拌反应2h后抽滤得到白色固体，将白色固体溶5ml甲醇中，加入65mg k2co3，室温下搅拌30min，抽滤，滤液浓缩，真空干燥得到化合物s132。得到化合物s132。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06(t，j＝4.4hz，1h)，7.99(s，1h)，6.43(s，1h)，5.72(s，2h)，4.58(q，j＝7.1hz，2h)，4.49(t，j＝5.4hz，2h)，3.85-3.76(m，4h)，3.60(td，j＝5.4，4.3hz，2h)，2.34(s，3h)，2.04(dtq，j＝4.6，2.6，1.2hz，4h)，1.44(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：384(m
+
+1).
[0554]
实施例3：合成化合物147
[0555]
n-(2-(2-氨基-6-(环丙氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s147)
[0556][0557]
步骤一：合成化合物11
[0558]
称取化合物2(200mg，0.54mmol)溶于1，4-二氧六环中，加入环丙胺(34.2mg，0.60mmol)和tea(0.15ml，1.08mmol)，升温至60℃下搅拌反应3h。停止反应，旋掉1，4-二氧六环，加入10ml dcm溶解，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝60∶1～30∶1)得到化合物10(166mg，79％)。1h nmr(300mhz，chloroform-d)δ：7.98(d，j＝1.8hz，1h)，6.19(d，j＝9.5hz，1h)，3.03(m，1h)，1.48(s，18h)，0.70-0.55(m，4h).
[0559]
步骤二：合成化合物12
[0560]
称取化合物11(156mg，0.40mmol)溶于无水thf(5ml)，加入n-cbz-乙醇胺(94mg，0.48mmol)pph3(157mg，0.6mmol)。0℃下，将dead(88μl，0.56mmol)滴加到上述溶液中，转移至室温，反应5h。待反应完全后，旋掉thf，加入dcm(10ml)重新溶解，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝60∶1～40∶1)得到化合物12
(170mg，75％)。1h nmr(300mhz，chloroform-d)δ：8.03(s，1h)，7.32-7.22(m，5h)，5.83-5.74(m，2h)，5.07(t，j＝0.9hz，2h)，4.54(t，j＝5.4hz，2h)，3.67(td，j＝5.4，4.4hz，2h)，3.03-2.95(m，1h)，1.49(s，18h)，0.70-0.55(m，4h).
[0561]
步骤三：合成化合物13
[0562]
称取化合物12(170mg，0.3mmol)溶于甲醇(10ml)中，加入pd/c(17mg)，持续通入氢气，升温至40℃，反应过夜。待反应完全后，抽滤，滤液浓缩制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝60∶1～20∶1)得到化合物13(123mg，95％)。1h nmr(300mhz，chloroform-d)δ
[0563]
步骤四：合成化合物14
[0564]
称取化合物13(123mg，0.28mmol)溶于无水thf(5ml)中，氮气保护，至于0℃下，将三光气(33.7mg，0.12mmol)的thf(2ml)溶液缓慢滴加至上述溶液中，转移至室温，然后升温至50℃，过夜反应。次日，减压旋掉thf得到化合物14的粗品，无需纯化，直接投入下一步反应。
[0565]
步骤五：合成化合物s147
[0566]
称取1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-胺(36mg，0.28mmol)溶于无水thf(5ml)中。0℃下，将上述得到的化合物14的粗品的无水thf(2ml)溶液缓慢滴加至上述溶液中，滴加完毕后加入tea(0.12ml，0.84mmol)，转移至室温，然后加热回流，过夜反应。次日，减压旋掉thf，加入dcm(10ml)溶解，水洗一次，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝60∶1～30∶1)得到化合物15(98mg，60％)。1h nmr(300mhz，dmso-d)δ：8.10(s，1h)，8.00(s，1h)，7.30(t，j＝4.3hz，1h)，5.96(s，1h)，5.74(d，j＝9.5hz，1h)，4.53(t，j＝5.5hz，2h)，4.18(q，j＝7.1hz，2h)，3.59(td，j＝5.4，4.4hz，2h)，3.00-2.89(m，1h)，2.25(s，3h)，1.49(s，18h)，1.43-1.36(m，3h)，0.70-0.55(m，4h).
[0567]
将化合物15(0.17mmol，98mg)溶于2ml乙酸乙酯中，加入hcl的乙酸乙酯溶液(3m)0.6ml，室温下搅拌反应5h后抽滤得到白色固体，将白色固体溶5ml甲醇中，加入70mg k2co3，室温下搅拌30min，抽滤，滤液浓缩，真空干燥得到化合物s147。1h nmr(300mhz，dmso-d)δ：8.63(s，1h)，7.99(s，1h)，7.26(t，j＝4.4hz，1h)，6.00(s，1h)，5.59(s，2h)，5.52(d，j＝9.5hz，1h)，4.47(t，j＝5.4hz，2h)，4.23(q，j＝7.1hz，2h)，3.58(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，3.03-2.99(m，1h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，2h)，0.70-0.55(m，4h).ms(ei，m/z)：385(m
+
+1).
[0568]
实施例4：合成化合物s284
[0569]
2-(6-(环丙基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s284)
[0570][0571]
步骤一：合成化合物16
[0572]
称取nah(1.7g，42.3mmol)，充氮气保护，0℃下，加入无水thf(100ml)搅拌15min，然后将中间体化合物15(5g，32.5mmol)溶于无水thf(100ml)中滴加至上述nah的thf悬浮液中，搅拌30min。将溴乙酸乙酯(4ml，35.8mmol)缓慢滴加至上述溶液中，滴加完毕后，加入催化量的dmap。转移至室温，过夜反应。次日，待反应完全后，0℃下，加水淬灭，减压旋掉thf，dcm萃取(50ml
×
2)，水洗，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝100∶1～80∶1)得到白色固体16(5.9g，80％)。1h nmr(300mhz，chloroform-d)δ：8.75(s，1h)，8.05(s，1h)，5.10(s，2h)，3.77(s，3h).
[0573]
步骤二：合成化合物17
[0574]
称取化合物16(5g，22.1mmol)溶于100ml thf中，至于0℃下，加入1m naoh水溶液(25ml)，转移至室温，反应2h，转移至0℃下，1m盐酸水溶液调节ph至3。减压旋掉thf，ea萃取(50ml
×
3)，合并有机相，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂，得到白色固体17，直接投入下一步反应。
[0575]
步骤三：合成化合物18
[0576]
称取化合物17(74g，0.35mmol)溶于1，4-二氧六环(5ml)，加入环丙胺(22mg，0.39mmol)和tea(0.1ml，0.70mmol)，升温至60℃下搅拌反应3h。停止反应，旋掉1，4-二氧六环，加入10ml dcm溶解，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干溶剂，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝40∶1～20∶1)得到化合物18(57mg，70％)。1h nmr(300mhz，chloroform-d)δ：10.2(s，1h)，8.24(s，1h)，8.05(s，1h)，6.20(d，j＝9.5hz，1h)，5.19(s，2h)，3.02(dp，j＝9.5，5.7hz，1h)，0.71-0.56(m，4h).
[0577]
步骤四：合成化合物s284
[0578]
称取化合物18(57mg，0.22mmol)溶于无水dcm(5ml)中，依次加入1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-胺(28mg，0.22mmol)，hatu(127mg，0.33mmol)和dipea(85mg，0.66mmol)，室温下反应3h。待反应完全后，加入dcm(5ml)稀释反应液，饱和nahco3溶液洗一次，饱和氯化铵溶液洗依次，水洗一次，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，制砂，柱层析纯化(dcm∶meoh＝60∶1～40∶1)得到化合物s284(68mg，82％)。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.92(s，1h)，8.53(s，1h)，7.17(d，j＝4.4hz，1h)，6.60(d，j＝4.2hz，1h)，6.02-5.94(m，2h)，5.34(s，2h)，4.39(q，j＝7.1hz，2h)，2.55(dp，j＝9.3，5.7hz，1h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h)，0.77-0.62(m，4h).ms(ei，m/z)：340(m
+
+1).
[0579]
以下实施例中的化合物均可按上述实施例的合成方法获得，只需更换相应的原料即可。
[0580]
实施例5：化合物s2的合成
[0581]
2-(2-氨基-6-(乙胺基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-ih-吡唑-5-基)乙酰胺(s2)
[0582][0583]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.85(s，1h)，8.02(s，1h)，6.12(s，1h)，5.96(s，1h)，5.65(s，2h)，5.47(s，2h)，4.25(q，j＝7.1hz，3h)，3.70(qd，j＝7.2，3.8hz，3h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，4h)，1.34(t，j＝7.1hz，4h).ms(ei，m/z)：344(m
+
+1).
[0584]
实施例6：化合物s3的合成
[0585]
2-(2-氨基-6-(丙-2-炔-1-基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s3)
[0586][0587]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.85(s，1h)，8.05(s，1h)，5.96(s，1h)，5.68(d，j＝6.0hz，1h)，5.65-5.58(m，2h)，5.45(s，2h)，4.35-4.27(m，4h)，2.26(d，j＝2.9hz，1h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：354(m
+
+1).
[0588]
实施例7：化合物s4的合成
[0589]
2-(2-氨基-6-(丁氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s4)
[0590][0591]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.88(s，1h)，8.02(s，1h)，6.01-5.94(m，3h)，5.61(s，2h)，5.47(s，2h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，3.63(m，2h)，2.25(s，3h)，1.67(m，2h)，1.49-1.32(m，5h)，0.96(t，j＝6.7hz，3h).ms(ei，m/z)：373(m
+
+1).
[0592]
实施例8：化合物s5的合成
[0593]
2-(2-氨基-6-((2-羟乙基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s5)
[0594][0595]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.85(s，1h)，8.07(s，1h)，7.11(t，j＝3.7hz，1h)，5.99(s，1h)，5.69(d，j＝6.2hz，1h)，5.64(d，j＝6.0hz，1h)，5.46(s，2h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，4.22(t，j＝7.2hz，1h)，4.11-4.00(m，2h)，3.72(q，j＝6.8hz，2h)，2.25(s，3h)，1.33(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：360(m
+
+1).
[0596]
实施例9：化合物s6的合成
[0597]
2-(2-氨基-6-((2-氰基乙基)氨基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s6)
[0598][0599]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.88(s，1h)，8.03(s，1h)，6.11(t，j＝3.7hz，1h)，5.96(s，1h)，5.62(s，2h)，5.48(s，2h)，4.45(q，j＝7.1hz，2h)，4.24(td，j＝5.4，3.7hz，2h)，2.88(t，j＝5.4hz，2h)，2.25(s，3h)，1.32(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：369(m
+
+1).
[0600]
实施例10：化合物s7的合成
[0601]
2-(2-氨基-6-((2-氨基乙基)氨基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s7)
[0602][0603]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.85(s，1h)，8.05(s，1h)，6.10
(t，j＝3.7hz，1h)，5.99(s，1h)，5.69(d，j＝6.0hz，1h)，5.64(d，j＝6.0hz，1h)，5.45(s，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，3.84(td，j＝5.7，3.7hz，2h)，2.78(p，j＝5.9hz，2h)，2.31(dt，j＝7.1，6.1hz，1h)，2.25(s，3h)，2.13(dt，j＝7.1，6.1hz，1h)，1.33(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：369(m
+
+1).
[0604]
实施例11：化合物s8的合成
[0605]
2-(2-氨基-6-((2-(二甲氨基)乙基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s8)
[0606][0607]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.77(s，1h)，8.03(s，1h)，6.08(t，j＝3.7hz，1h)，5.96(s，1h)，5.54(s，2h)，5.45(s，2h)，4.27(q，j＝7.2hz，2h)，3.75(td，j＝5.5，3.7hz，2h)，2.74(t，j＝5.6hz，2h)，2.25(d，j＝5.3hz，9h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：643(m
+
+1).
[0608]
实施例12：化合物s9的合成
[0609]
2-(2-氨基-6-(二甲氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s9)
[0610][0611]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.85(s，1h)，8.04(s，1h)，5.96(s，1h)，5.81(s，2h)，5.47(s，2h)，4.26(q，j＝7.1hz，2h)，3.29(s，6h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：344(m
+
+1).
[0612]
实施例13：化合物s10的合成
[0613]
2-(2-氨基-6-(二乙氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s10)
[0614][0615]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.88(s，1h)，8.03(s，1h)，5.96(s，1h)，5.82(d，j＝6.2hz，1h)，5.58(d，j＝6.2hz，1h)，5.47(s，2h)，4.27(q，j＝7.1hz，2h)，3.87(q，j＝7.3hz，4h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.0hz，3h)，1.27(t，j＝7.1hz，6h).ms(ei，m/z)：372(m
+
+1).
[0616]
实施例14：化合物s11的合成
[0617]
2-(2-氨基-6-(异丙胺基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s11)
[0618][0619]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.85(s，1h)，8.01(s，1h)，7.17(d，j＝9.2hz，1h)，5.96(s，1h)，5.63(s，2h)，5.47(s，2h)，4.41-4.30(m，3h)，2.25(s，3h)，1.38-1.29(m，12h).ms(ei，m/z)：358(m
+
+1).
[0620]
实施例15：化合物s12的合成
[0621]
2-(2-氨基-6-(异丁胺基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s12)
[0622][0623]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.88(s，1h)，8.05(s，1h)，7.38(t，j＝4.7hz，1h)，5.99(s，1h)，5.61(s，2h)，5.45(s，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，3.54(dd，j＝6.7，4.6hz，2h)，2.25(s，3h)，2.01(m，1h)，1.33(t，j＝7.1hz，3h)，1.01(s，3h)，1.00(s，3h).ms(ei，m/z)：372(m
+
+1).
[0624]
实施例16：化合物s13的合成
2.98(m，1h)，2.25(s，3h)，1.29(t，j＝7.1hz，3h)，0.70-0.55(m，4h).ms(ei，m/z)：356(m
+
+1).
[0636]
实施例19：化合物s16的合成
[0637]
2-(2-氨基-6-((2-甲基环丙基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s16)
[0638][0639]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.88(s，1h)，8.02(s，1h)，5.96(s，1h)，5.60(s，2h)，5.42(s，2h)，4.89(d，j＝9.2hz，1h)，4.22(q，j＝7.1hz，2h)，3.02-2.95(m，1h)，2.25(s，3h)，1.75-1.64(m，2h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h)，1.20-1.08(m，1h)，0.96(d，j＝6.7hz，3h).ms(ei，m/z)：370(m
+
+1).
[0640]
实施例20：化合物s17的合成
[0641]
2-(2-氨基-6-((2-氰基环丙基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s17)
[0642][0643]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.03(s，1h)，5.96(s，1h)，5.57-5.50(m，3h)，5.46-5.37(m，2h)，4.45(q，j＝7.1hz，2h)，2.94-2.90(m，1h)，2.33(td，j＝6.2，5.4hz，1h)，2.25(s，3h)，2.09(t，j＝6.3hz，2h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：381(m
+
+1).
[0644]
实施例21：化合物s18的合成
[0645]
2-(2-氨基-6-((3-氟环丁基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s18)
[0646][0647]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.03(s，1h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.54(d，j＝9.5hz，1h)，5.49(s，2h)，4.78-4.68(m，1h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，4.10-4.05(m，1h)，2.44-2.18(m，7h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：388(m
+
+1).
[0648]
实施例22：化合物s19的合成
[0649]
2-(2-氨基-6-((3-甲氧基环丁基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s19)
[0650][0651]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.03(s，1h)，6.00(s，1h)，5.61(m，3h)，5.48(s，2h)，4.29(q，j＝7.1hz，2h)，4.09-4.01(m，1h)，3.67-3.55(m，1h)，3.29(s，3h)，2.32-2.17(m，7h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：400(m
+
+1).
[0652]
实施例23：化合物s20的合成
[0653]
2-(2-氨基-6-((3-羟基环丁基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s20)
[0654][0655]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.03(s，1h)，6.00(s，1h)，5.74(d，j＝9.5hz，1h)，5.60(s，2h)，5.47(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，4.10(m，1h)，3.86(m，1h)，3.30(d，j＝6.8hz，1h)，2.35-2.16(m，7h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：386(m
+
+1).
[0656]
实施例24：化合物s21的合成
[0657]
2-(2-氨基-6-(环戊胺基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙
酰胺(s21)
[0658][0659]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.02(s，1h)，6.00(s，1h)，5.75(d，j＝9.3hz，1h)，5.54(s，2h)，5.47(s，2h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，4.06(m，1h)，2.25(s，3h)，1.97-1.87(m，2h)，1.73-1.69(m，4h)，1.69-1.59(m，2h)，1.33(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：384(m
+
+1).
[0660]
实施例25：化合物s22的合成
[0661]
2-(2-氨基-6-(环己胺基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s22)
[0662][0663]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.02(s，1h)，6.00(s，1h)，5.54(s，2h)，5.48(s，2h)，5.41(d，j＝9.5hz，1h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，4.06-3.98(m，1h)，2.25(s，3h)，1.97-1.88(m，2h)，1.79-170(m，2h)，1.60-1.28(m，9h).ms(ei，m/z)：398(m
+
+1).
[0664]
实施例26：化合物s23的合成
[0665]
2-(2-氨基-6-((4-(三氟甲基)环己基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s23)
[0666][0667]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.08(s，1h)，6.00(s，1h)，5.70(d，j＝9.5hz，1h)，5.50(s，2h)，5.36(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，4.05-3.99(m，1h)，2.25(s，3h)，2.28-2.16(m，1h)，1.84-1.66(m，4h)，1.58-1.47(m，4h)，1.33(t，
j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：466(m
+
+1).
[0668]
实施例27：化合物s24的合成
[0669]
2-(2-氨基-6-((4-(羟甲基)环己基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s24)
[0670][0671]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.03(s，1h)，6.00(s，1h)，5.54(s，2h)，5.48(s，2h)，5.43(d，j＝9.3hz，1h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，4.10-4.09(m，1h)，3.39(t，j＝6.9hz，2h)，2.83(t，j＝7.1hz，1h)，2.25(s，3h)，1.76-1.60(m，6h)，1.49(m，2h)，1.42-1.34(m，2h)，1.37-1.30(m，4h).ms(ei，m/z)：428(m
+
+1).
[0672]
实施例28：化合物s25的合成
[0673]
2-(2-氨基-6-((4-(二甲氨基)环己基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s25)
[0674][0675]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，6.00(s，1h)，5.57-5.46(m，4h)，4.35(q，j＝7.1hz，2h)，4.05-3.99(m，1h)，2.25(s，3h)，2.16(s，6h)，1.98(m，1h)，1.72-1.58(m，4h)，1.54-1.29(m，7h).ms(ei，m/z)：441(m
+
+1).
[0676]
实施例29：化合物s26的合成
[0677]
2-(2-氨基-6-(哌啶-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s26)
[0678]
[0679]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.03(s，1h)，6.00(s，1h)，5.72(s，2h)，5.48(s，2h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，3.72-3.65(m，4h)，2.25(s，3h)，1.74-1.62(m，4h)，1.57-1.48(m，2h)，1.33(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：384(m
+
+1).
[0680]
实施例30：化合物s27的合成
[0681]
2-(2-氨基-6-(哌嗪-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s27)
[0682][0683]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.06(s，1h)，6.00(s，1h)，5.73(s，2h)，5.45(s，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，3.61-3.49(m，4h)，2.81(m，4h)，2.25(s，3h)，1.76(p，j＝4.1hz，1h)，1.33(t，j＝7.1hz，4h).ms(ei，m/z)：385(m
+
+1).
[0684]
实施例31：化合物s28的合成
[0685]
2-(2-氨基-6-吗啉基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s28)
[0686][0687]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.04(s，1h)，5.96(s，1h)，5.70(s，2h)，5.45(s，2h)，4.38(q，j＝7.1hz，2h)，3.99-3.90(m，4h)，3.86-3.72(m，4h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：386(m
+
+1).
[0688]
实施例323：化合物s29的合成
[0689]
2-(2-氨基-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s29)
5-基)乙酰胺(s32)
[0702][0703]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.09(s，1h)，7.31(td，j＝7.5，7.0，1.0hz，2h)，7.24-7.14(m，3h)，6.00(s，1h)，5.64(s，2h)，5.49(s，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，3.73-3.68(m，2h)，3.53-3.43(m，2h)，2.54(tt，j＝5.8，1.0hz，1h)，2.25(s，3h)，2.11-2.08(m，2h)，1.86-1.79(m，2h)，1.33(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：460(m
+
+1).
[0704]
实施例36：化合物s33的合成
[0705]
2-(2-氨基-6-((2-甲氧基乙基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s33)
[0706][0707]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.88(s，1h)，8.06(s，1h)，7.23(t，j＝3.7hz，1h)，5.96(s，1h)，5.62(s，2h)，5.44(s，2h)，4.29(q，j＝7.1hz，2h)，3.88-3.78(m，2h)，3.65(t，j＝5.3hz，2h)，3.36(s，3h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：374(m
+
+1).
[0708]
实施例37：化合物s34的合成
[0709]
2-(2-氨基-6-(氮杂环丁-3-基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s34)
[0710]
[0711]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.88(s，1h)，8.05(s，1h)，5.96(s，1h)，5.62(d，j＝6.0hz，2h)，5.45(s，2h)，5.10(d，j＝9.5hz，1h)，4.27(q，j＝7.1hz，2h)，4.13(dt，j＝9.6，4.8hz，1h)，3.43(dt，j＝11.7，4.9hz，2h)，3.32(dt，j＝11.7，5.0hz，2h)，2.25(s，3h)，1.63-1.53(m，1h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：371(m
+
+1).
[0712]
实施例38：化合物s35的合成
[0713]
2-(2-氨基-6-(哌啶-4-基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s35)
[0714][0715]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.03(s，1h)，6.00(s，1h)，5.54(s，2h)，5.52-5.45(m，3h)，4.32(q，j＝7.1hz，2h)，3.88-3.99(m，1h)，2.99-2.89(m，2h)，2.80-2.75(m，2h)，2.27(q，j＝4.2hz，1h)，2.25(s，3h)，1.84-1.66(m，4h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：399(m
+
+1).
[0716]
实施例39：化合物s36的合成
[0717]
2-(2-氨基-6-((四氢-2h-吡喃-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s36)
[0718][0719]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.03(s，1h)，5.96(s，1h)，5.69(d，j＝6.2hz，1h)，5.63(d，j＝6.0hz，1h)，5.51-5.41(m，3h)，4.28(q，j＝7.1hz，2h)，4.13(m，1h)，3.79-3.70(m，2h)，3.35(m，2h)，2.25(s，3h)，1.94-1.83(m，2h)，1.84-1.74(m，2h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：400(m
+
+1).
[0720]
实施例40：化合物s37的合成
[0721]
2-(2-氨基-6-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s37)
[0722][0723]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.04(s，1h)，5.96(s，1h)，5.53(d，j＝9.8hz，3h)，5.47(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，3.96(m，1h)，2.84(m，2h)，2.33(s，3h)，2.25(s，3h)，2.17(m，2h)，1.80-1.72(m，4h)，1.30(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：413(m
+
+1).
[0724]
实施例41：化合物s38的合成
[0725]
2-(2-氨基-6-((1-乙基哌啶基-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s38)
[0726][0727]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.04(s，1h)，5.96(s，1h)，5.56-5.50(m，3h)，5.48(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，3.95(m，1h)，2.78(m，2h)，2.54-2.43(m，6h)，2.25(s，3h)，1.88-1.69(m，4h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h)，1.06(t，j＝7.2hz，3h).ms(ei，m/z)：427(m
+
+1).
[0728]
实施例42：化合物s39的合成
[0729]
2-(2-氨基-6-((1-异丙基哌啶基-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s39)
[0730]
[0731]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，5.96(s，1h)，5.57-5.52(m，3h)，5.47(s，2h)，4.40(q，j＝7.1hz，2h)，3.95(m，1h)，2.91-2.76(m，3h)，2.32-2.24(m，2h)，2.25(s，3h)，1.85(m，2h)，1.74(m，2h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h)，1.08(d，j＝6.6hz，6h).ms(ei，m/z)：441(m
+
+1).
[0732]
实施例43：化合物s40的合成
[0733]
2-(2-氨基-6-(吡咯烷基-3-基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s40)
[0734][0735]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.05(s，1h)，5.96(s，1h)，5.72(d，j＝9.3hz，1h)，5.54(s，2h)，5.45(s，2h)，4.27(q，j＝7.1hz，2h)，4.10-4.00(m，1h)，3.23-3.18(m，2h)，3.20-3.02(m，2h)，2.25(s，3h)，2.04(m，1h)，1.98-1.85(m，2h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：385(m
+
+1).
[0736]
实施例44：化合物s41的合成
[0737]
2-(2-氨基-6-((环丙甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s41)
[0738][0739]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.88(s，1h)，8.05(s，1h)，6.98(t，j＝4.6hz，1h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.45(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，3.64(dd，j＝5.3，4.6hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h)，1.20(tt，j＝6.2，5.4hz，1h)，0.42(m，2h)，0.20(m，2h).ms(ei，m/z)：370(m
+
+1).
[0740]
实施例45：化合物s42的合成
[0741]
2-(2-氨基-6-((环丁甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s42)
[0742][0743]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.03(s，1h)，6.66(t，j＝4.6hz，1h)，6.00(s，1h)，5.54(s，2h)，5.45(s，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，3.58(dd，j＝5.3，4.6hz，2h)，2.25(s，3h)，2.13(m，1h)，1.87-1.72(m，6h)，1.33(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：384(m
+
+1).
[0744]
实施例46：化合物s43的合成
[0745]
2-(2-氨基-6-((环戊甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s43)
[0746][0747]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.04(s，1h)，6.53(t，j＝4.6hz，1h)，5.96(s，1h)，5.54(s，2h)，5.45(s，2h)，4.29(q，j＝7.1hz，2h)，3.67(dd，j＝5.5，4.6hz，2h)，2.25(s，3h)，2.20-2.11(m，1h)，1.70-1.49(m，6h)，1.37-1.45(m，2h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：398(m
+
+1).
[0748]
实施例47：化合物s44的合成
[0749]
2-(2-氨基-6-((环己甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s44)
[0750][0751]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.05(s，1h)，6.61(t，j＝4.6hz，1h)，5.96(s，1h)，5.54(s，2h)，5.45(s，2h)，4.32(q，j＝7.1hz，2h)，3.68(dd，
j＝5.4，4.6hz，2h)，2.25(s，3h)，1.69-1.44(m，4h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h)，1.36-1.29(m，2h)，1.33-1.23(m，2h).ms(ei，m/z)：412(m
+
+1).
[0752]
实施例48：化合物s45的合成
[0753]
2-(2-氨基-6-(((2，2-二甲氨基环丙基)甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s45)
[0754][0755]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.03(s，1h)，6.54(t，j＝4.6hz，1h)，5.96(s，1h)，5.53(s，2h)，5.47(s，2h)，4.47(q，j＝7.1hz，2h)，3.64(t，j＝4.8hz，2h)，2.25(s，3h)，1.44(d，j＝6.7hz，2h)，1.32(t，j＝7.1hz，3h)，1.10(tt，j＝6.9，4.9hz，1h)，0.92(s，3h)，0.87(s，3h).ms(ei，m/z)：398(m
+
+1).
[0756]
实施例49：化合物s46的合成
[0757]
2-(2-氨基-6-(((4-(羟甲基)环己基)甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s46)
[0758][0759]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，6.70(t，j＝4.6hz，1h)，6.00(s，1h)，5.56(s，2h)，5.46(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，3.69(dd，j＝5.3，4.6hz，2h)，3.42-3.35(m，2h)，2.68(t，j＝7.0hz，1h)，2.25(s，3h)，1.76-1.67(m，2h)，1.71-1.63(m，1h)，1.65(s，1h)，1.66-1.58(m，2h)，1.38-1.25(m，7h).ms(ei，m/z)：442(m
+
+1).
[0760]
实施例50：化合物s47的合成
[0761]
2-(2-氨基-6-(((4-(三氟甲基)环己基)甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s47)
[0762][0763]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.08(s，1h)，6.66(t，j＝4.7hz，1h)，5.96(s，1h)，5.50(d，j＝6.8hz，4h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，3.69(dd，j＝5.4，4.6hz，2h)，2.27-2.14(m，4h)，1.78(m，2h)，1.72-1.62(m，3h)，1.50(m，2h)，1.44-1.33(m，2h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：480(m
+
+1).
[0764]
实施例51：化合物s48的合成
[0765]
2-(2-氨基-6-(((3，3-二氟环丁基)甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s48)
[0766][0767]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.07(s，1h)，6.61(t，j＝4.6hz，1h)，5.96(s，1h)，5.54(s，2h)，5.47(s，2h)，4.42(q，j＝7.1hz，2h)，3.87(dd，j＝5.2，4.6hz，2h)，2.53-2.21(m，4h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：420(m
+
+1).
[0768]
实施例52：化合物s49的合成
[0769]
2-(6-(((1h-苯并[d]咪唑基-2-基)甲基)氨基)-2-氨基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s49)
[0770][0771]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，7.66(t，j＝5.5hz，1h)，7.60-7.52(m，1h)，7.53-7.46(m，1h)，7.20-7.11(m，2h)，5.96(s，1h)，
5.48(s，2h)，5.35(s，2h)，4.85(d，j＝5.5hz，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：446(m
+
+1).
[0772]
实施例53：化合物s50的合成
[0773]
2-(2-氨基-6-(((5，6-二氟-1h-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s50)
[0774][0775]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，7.60(t，j＝5.5hz，1h)，7.35(dd，j＝7.9，5.0hz，1h)，7.27(dd，j＝7.9，5.0hz，1h)，5.96(s，1h)，5.49(d，j＝15.0hz，3h)，4.88(d，j＝5.5hz，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：482(m
+
+1).
[0776]
实施例54：化合物s51的合成
[0777]
2-(2-氨基-6-(((5，6-二氯-1h-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s51)
[0778][0779]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.67(s，1h)，8.08(s，1h)，7.60(t，j＝5.5hz，1h)，7.50(s，1h)，7.40(s，1h)，5.96(s，1h)，5.48(d，j＝11.5hz，3h)，4.88(d，j＝5.5hz，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：514(m
+
+1).
[0780]
实施例55：化合物s52的合成
[0781]
2-(2-氨基-6-(((5-甲氧基-1h-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s52)
[0782][0783]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.08(s，1h)，7.60(t，j＝5.5hz，1h)，7.53(d，j＝8.5hz，1h)，7.12(d，j＝2.2hz，1h)，6.93(dd，j＝8.4，2.2hz，1h)，5.99(s，1h)，5.48(d，j＝12.8hz，3h)，4.85(d，j＝5.5hz，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，3.82(s，3h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：476(m
+
+1).
[0784]
实施例56：化合物s53的合成
[0785]
2-(2-氨基-6-(((5-三氟甲基-1h-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s53)
[0786][0787]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.67(s，1h)，8.08(s，1h)，7.81(d，j＝2.0hz，1h)，7.60(dd，j＝8.4，1.8hz，1h)，7.55(d，j＝8.4hz，1h)，7.41(t，j＝5.5hz，1h)，5.96(s，1h)，5.49(d，j＝10.8hz，3h)，4.85(d，j＝5.5hz，2h)，4.41(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：514(m
+
+1).
[0788]
实施例57：化合物s54的合成
[0789]
2-(2-氨基-6-(((5-氰基-1h-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s54)
[0790][0791]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.08(s，1h)，7.94(d，j＝2.2hz，1h)，7.66-7.56(m，2h)，7.53(dd，j＝8.4，2.4hz，3h)，5.99(s，1h)，5.49(d，j＝15.4hz，3h)，4.85(d，j＝5.5hz，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：471(m
+
+1).
[0792]
实施例58：化合物s55的合成
[0793]
2-(2-氨基-6-((吡嗪-2-基甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s55)
[0794][0795]1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.63(d，j＝1.8hz，1h)，8.52(d，j＝1.3hz，1h)，8.41-8.36(m，1h)，8.05(s，1h)，6.86(t，j＝5.5hz，1h)，5.96(s，1h)，5.53(s，2h)，5.46(s，2h)，5.09(d，j＝5.5hz，2h)，4.38(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：408(m
+
+1).
[0796]
实施例59：化合物s56的合成
[0797]
2-(2-氨基-6-((嘧啶-5-基甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s56)
[0798]
[0799]1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，9.02(s，1h)，8.68(s，2h)，8.04(s，1h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.47(s，2h)，5.27(t，j＝5.5hz，1h)，5.00(d，j＝5.5hz，2h)，4.39(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：408(m
+
+1).
[0800]
实施例60：化合物s57的合成
[0801]
2-(2-氨基-6-((吡啶-4-基甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s57)
[0802][0803]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.55-8.50(m，2h)，8.08(s，1h)，7.27-7.22(m，2h)，5.96(s，1h)，5.54(s，2h)，5.48-5.40(m，3h)，5.24(d，j＝5.5hz，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：408(m
+
+1).
[0804]
实施例61：化合物s58的合成
[0805]
2-(2-氨基-6-氯-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s58)
[0806][0807]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.97(s，1h)，8.04(s，1h)，6.30-6.23(m，1h)，5.97(s，1h)，5.49(s，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：335(m
+
+1).
[0808]
实施例62：化合物s58的合成
[0809]
2-(2-氨基-6-氧代-1，6-二氢-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s58)
[0810][0811]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.98(s，1h)，9.20(s，1h)，7.94(s，1h)，6.87(s，2h)，5.99(s，1h)，5.40(s，2h)，4.24(q，j＝7.1hz，3h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，4h).ms(ei，m/z)：317(m
+
+1).
[0812]
实施例63：化合物s60的合成
[0813]
2-(2-氨基-6-(苯胺基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s60)
[0814][0815]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.01(s，1h)，7.89(s，1h)，7.76-7.70(m，2h)，7.35-7.28(m，2h)，6.98(tt，j＝7.0，1.2hz，1h)，5.96(s，1h)，5.56(s，2h)，5.48(s，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：392(m
+
+1).
[0816]
实施例64：化合物s61的合成
[0817]
2-(2-氨基-6-((4-甲基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s61)
[0818][0819]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.04(d，j＝15.6hz，2h)，7.41-7.34(m，2h)，7.27-7.21(m，2h)，5.96(s，1h)，5.57(s，2h)，5.49(s，2h)，4.26(q，j＝7.1hz，2h)，2.33(d，j＝0.9hz，3h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：406(m
+
+1).
[0820]
实施例65：化合物s62的合成
[0821]
2-(2-氨基-6-((4-异丙基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡
唑-5-基)乙酰胺(s62)
[0822][0823]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.06(s，1h)，7.95(s，1h)，7.18(s，4h)，6.00(s，1h)，5.56(s，2h)，5.50(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，2.88-2.78(m，1h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h)，1.28(s，6h).ms(ei，m/z)：434(m
+
+1).
[0824]
实施例66：化合物s63的合成
[0825]
2-(2-氨基-6-((4-甲氧基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s63)
[0826][0827]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.29(s，1h)，8.07(s，1h)，7.33-7.26(m，2h)，7.00-6.94(m，2h)，5.96(s，1h)，5.56(s，2h)，5.48(s，2h)，4.40(q，j＝7.1hz，2h)，3.79(s，3h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：422(m
+
+1).
[0828]
实施例67：化合物s64的合成
[0829]
2-(2-氨基-6-((3-甲氧基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s64)
[0830][0831]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.07(s，1h)，7.89(s，1h)，7.36(t，j＝1.9hz，1h)，7.19(t，j＝7.9hz，1h)，7.04(ddd，j＝7.7，1.8，1.1hz，1h)，6.57(ddd，j＝7.9，1.9，1.2hz，1h)，6.00(s，1h)，5.75(d，j＝6.0hz，1h)，5.61(d，j＝6.0hz，
1h)，5.49(s，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，3.80(s，3h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：422(m
+
+1).
[0832]
实施例68：化合物s65的合成
[0833]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s65)
[0834][0835]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.07(s，1h)，7.95(s，1h)，7.63-7.57(m，2h)，6.75-6.68(m，2h)，6.00(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，5.01(s，2h)，4.29(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：407(m
+
+1).
[0836]
实施例69：化合物s66的合成
[0837]
2-(2-氨基-6-((4-(二甲氨基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s66)
[0838][0839]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，7.65-7.59(m，3h)，6.73-6.67(m，2h)，6.00(s，1h)，5.57(s，2h)，5.49(s，2h)，4.34(q，j＝7.2hz，2h)，2.96(s，6h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：435(m
+
+1).
[0840]
实施例70：化合物s67的合成
[0841]
2-(2-氨基-6-((4-(羟甲基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s67)
[0842]
[0843]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.07(s，1h)，7.80(s，1h)，7.30-7.26(m，2h)，7.18-7.11(m，2h)，6.00(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，4.57(dt，j＝6.8，1.0hz，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，3.89(t，j＝7.0hz，1h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：422(m
+
+1).
[0844]
实施例71：化合物s68的合成
[0845]
2-(2-氨基-6-((4-(羟基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s68)
[0846][0847]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.63(s，1h)，8.36(s，1h)，8.07(s，1h)，7.28-7.22(m，2h)，6.89-6.83(m，2h)，6.00(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：408(m
+
+1).
[0848]
实施例723：化合物s69的合成
[0849]
2-(2-氨基-6-((4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s69)
[0850][0851]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.46(s，1h)，8.08(s，1h)，7.37-7.24(m，4h)，5.96(s，1h)，5.60(s，2h)，5.50(s，2h)，4.27(q，j＝7.1hz，3h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：476(m
+
+1).
[0852]
实施例73：化合物s70的合成
[0853]
2-(2-氨基-6-((4-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s70)
[0854][0855]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.07(s，1h)，7.91(s，1h)，7.38-7.30(m，2h)，7.19-7.11(m，2h)，5.96(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，4.28(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：410(m
+
+1).
[0856]
实施例74：化合物s71的合成
[0857]
2-(2-氨基-6-((4-氯苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s71)
[0858][0859]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.07(s，1h)，7.70-7.64(m，2h)，7.42(s，1h)，7.38-7.32(m，2h)，5.96(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：426(m
+
+1).
[0860]
实施例75：化合物s72的合成
[0861]
2-(2-氨基-6-((4-溴苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s72)
[0862][0863]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.10(d，j＝19.0hz，2h)，7.81-7.74(m，2h)，7.44-7.37(m，2h)，5.96(s，1h)，5.55(s，2h)，5.49(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：470(m
+
+1).
[0864]
实施例76：化合物s73的合成
[0865]
2-(2-氨基-6-((2-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s73)
[0866][0867]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.45(s，1h)，8.05(s，1h)，7.40(ddd，j＝7.8，5.1，1.4hz，1h)，7.09(dd，j＝7.5，1.6hz，1h)，7.09-7.02(m，1h)，7.05-6.95(m，1h)，6.99-6.92(m，1h)，5.96(s，1h)，5.55(s，2h)，5.46(s，2h)，4.38(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：410(m
+
+1).
[0868]
实施例77：化合物s74的合成
[0869]
2-(2-氨基-6-((3-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s74)
[0870][0871]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.37(s，1h)，8.07(s，1h)，7.42(dt，j＝8.0，2.0hz，1h)，7.24(td，j＝7.9，5.0hz，1h)，7.14(ddd，j＝7.8，1.9，1.2hz，1h)，6.68(tdd，j＝7.9，1.9，1.2hz，1h)，5.96(s，1h)，5.75(s，2h)，5.50(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：410(m
+
+1).
[0872]
实施例78：化合物s75的合成
[0873]
2-(2-氨基-6-((3-三氟甲基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s75)
[0874][0875]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.46(s，1h)，8.15(t，j＝1.9hz，1h)，8.08(s，1h)，7.39(t，j＝7.8hz，1h)，7.29(dt，j＝7.9，1.5hz，1h)，7.23
(ddd，j＝7.9，2.0，1.3hz，1h)，5.96(s，1h)，5.57(s，2h)，5.50(s，2h)，4.29(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：460(m
+
+1).
[0876]
实施例79：化合物s76的合成
[0877]
2-(2-氨基-6-((3-三氟甲基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s76)
[0878][0879]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(d，j＝0.7hz，2h)，7.98-7.91(m，2h)，7.84-7.78(m，2h)，6.00(s，1h)，5.57(s，2h)，5.49(s，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，2.58(s，3h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：434(m
+
+1).
[0880]
实施例80：化合物s77的合成
[0881]
4-((2-氨基-9-(2-((1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)氨基)-2-氧代乙基)-9h-嘌呤-6-基)氨基)苯甲酰胺(s77)
[0882][0883]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，7.89(s，1h)，7.80-7.73(m，2h)，7.73-7.67(m，2h)，7.12(d，j＝7.9hz，1h)，7.04(d，j＝7.9hz，1h)，6.00(s，1h)，5.57(s，2h)，5.50(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：435(m
+
+1).
[0884]
实施例81：化合物s78的合成
[0885]
2-(2-氨基-6-((4-氨磺酰基苯基)氨基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s78)
[0886][0887]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，7.89(s，1h)，7.80-7.73(m，2h)，7.73-7.67(m，2h)，7.12(d，j＝7.9hz，1h)，7.04(d，j＝7.9hz，1h)，6.00(s，1h)，5.57(s，2h)，5.50(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：434(m
+
+1).
[0888]
实施例82：化合物s79的合成
[0889]
2-(2-氨基-6-((4-氰基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s79)
[0890][0891]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.07(d，j＝2.2hz，2h)，7.66-7.60(m，2h)，7.46-7.40(m，2h)，5.96(s，1h)，5.56(s，2h)，5.48(s，2h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：417(m
+
+1).
[0892]
实施例83：化合物s80的合成
[0893]
2-(6-([1，1
′-
联苯基]-4-基氨基)-2-氨基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s80)
[0894][0895]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.08(s，1h)，7.99(s，1h)，7.64-7.56(m，4h)，7.54-7.48(m，4h)，7.47-7.39(m，4h)，7.37-7.29(m，1h)，5.96(s，1h)，5.60(s，2h)，5.50(s，2h)，4.40(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：468(m
+
+1).
[0896]
实施例84：化合物s81的合成
[0897]
2-(2-氨基-6-((3-氰基苯基)氨基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s81)
[0898][0899]1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.07(s，1h)，7.95(s，1h)，7.63-7.57(m，2h)，6.75-6.68(m，2h)，6.00(s，1h)5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，5.01(s，2h)，4.29(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：417(m
+
+1).
[0900]
实施例85：化合物s82的合成
[0901]
2-(2-氨基-6-((3-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s82)
[0902][0903]1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.37(s，1h)，8.03(s，1h)，7.40(ddd，j＝7.9，1.9，1.2hz，1h)，7.05(t，j＝7.8hz，1h)，6.83(t，j＝1.9hz，1h)，6.39(ddd，j＝7.8，1.8，1.1hz，1h)，5.96(s，1h)，5.75(d，j＝6.0hz，1h)，5.61(d，j＝6.2hz，1h)，5.48(s，2h)，4.90(s，2h)，4.26(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：407(m
+
+1).
[0904]
实施例86：化合物s83的合成
[0905]
2-(2-氨基-6-((2-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s83)
[0906]
[0907]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.37(s，1h)，8.03(s，1h)，7.40(ddd，j＝7.9，1.9，1.2hz，1h)，7.05(t，j＝7.8hz，1h)，6.83(t，j＝1.9hz，1h)，6.39(ddd，j＝7.8，1.8，1.1hz，1h)，5.96(s，1h)，5.75(d，j＝6.0hz，1h)，5.61(d，j＝6.2hz，1h)，5.48(s，2h)，4.90(s，2h)，4.26(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：407(m
+
+1).
[0908]
实施例87：化合物s84的合成
[0909]
2-(2-氨基-6-((3-溴-4-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s84)
[0910][0911]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，7.95(dd，j＝5.0，1.9hz，1h)，7.73(s，1h)，7.59(ddd，j＝8.4，5.0，1.9hz，1h)，7.06(t，j＝8.2hz，1h)，5.96(s，1h)，5.55(s，2h)，5.50(s，2h)，4.29(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：488(m
+
+1).
[0912]
实施例88：化合物s85的合成
[0913]
2-(2-氨基-6-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s85)
[0914][0915]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，7.99(s，1h)，7.92(dd，j＝5.0，1.9hz，1h)，7.56(ddd，j＝8.4，5.0，1.9hz，1h)，7.13(t，j＝8.2hz，1h)，5.96(s，1h)，5.55(s，2h)，5.49(s，2h)，4.29(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：444(m
+
+1).
[0916]
实施例89：化合物s86的合成
[0917]
2-(2-氨基-6-((4-乙炔基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s86)
[0918][0919]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.23(s，1h)，8.07(s，1h)，7.55-7.49(m，2h)，7.13-7.06(m，2h)，6.00(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.91(s，1h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：416(m
+
+1).
[0920]
实施例90：化合物s87的合成
[0921]
2-(2-氨基-6-((2-氯-5-甲氧基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s87)
[0922][0923]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.23(s，1h)，8.07(s，1h)，7.23(d，j＝8.4hz，1h)，6.97(d，j＝2.3hz，1h)，6.58(dd，j＝8.4，2.2hz，1h)，6.00(s，1h)，5.53(s，2h)，5.49(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，3.79(s，3h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：456(m
+
+1).
[0924]
实施例91：化合物s88的合成
[0925]
2-(2-氨基-6-((4-氟-3-甲基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s88)
[0926][0927]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.07(s，1h)，7.81(s，1h)，7.58(ddd，j＝8.4，5.0，1.9hz，1h)，7.31-7.26(m，1h)，7.05(t，j＝8.2hz，1h)，5.96
(s，1h)，5.56(s，2h)，5.48(s，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，2.32(s，3h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：424(m
+
+1).
[0928]
实施例92：化合物s89的合成
[0929]
2-(2-氨基-6-((3-(羟甲基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s89)
[0930][0931]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.03(s，1h)，7.96(s，1h)，7.39(tt，j＝2.1，1.0hz，1h)，7.26(t，j＝7.8hz，1h)，7.11(dddd，j＝8.8，7.7，2.3，1.2hz，2h)，6.00(s，1h)，5.56(s，2h)，5.48(s，2h)，4.71(dt，j＝6.9，1.1hz，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，3.69(t，j＝7.0hz，1h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：422(m
+
+1).
[0932]
实施例93：化合物s90的合成
[0933]
2-(2-氨基-6-((4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s90)
[0934][0935]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，7.66-7.59(m，2h)，7.55(s，1h)，6.88-6.81(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.51(s，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，3.41-3.35(m，4h)，2.57-2.46(m，4h)，2.26(d，j＝16.8hz，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：490(m
+
+1).
[0936]
实施例94：化合物s91的合成
[0937]
2-(2-氨基-6-((4-(哌啶-1-基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s91)
[0938][0939]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.08(s，1h)，7.66-7.59(m，3h)，6.89-6.82(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.50(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，3.30-3.24(m，4h)，2.25(s，3h)，1.72-1.53(m，6h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：475(m
+
+1).
[0940]
实施例95：化合物s92的合成
[0941]
2-(2-氨基-6-((4-环丙苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s92)
[0942][0943]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.06(s，1h)，7.74(s，1h)，7.23-7.17(m，2h)，7.06-6.99(m，2h)，6.00(s，1h)，5.56(s，2h)，5.50(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，2.30-2.21(m，1h)，2.25(s，3h)，1.50-1.41(m，2h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h)，1.07(td，j＝10.2，5.7hz，2h).ms(ei，m/z)：432(m
+
+1).
[0944]
实施例96：化合物s93的合成
[0945]
2-(2-氨基-6-((3-氯-4-((3-氟苯基)氧)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s93)
[0946][0947]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.67(s，1h)，8.08(s，1h)，8.01(s，1h)，7.69(d，j＝1.9hz，1h)，7.38(td，j＝7.8，5.0hz，1h)，7.28-7.19(m，3h)，7.04(tdd，j＝7.8，2.2，1.2hz，1h)，6.99(d，j＝8.4hz，1h)，5.99(s，1h)，5.59(s，2h)，5.51(s，2h)，
5.20(t，j＝1.0hz，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：550(m
+
+1).
[0948]
实施例97：化合物s94的合成
[0949]
2-(2-氨基-6-((3-氯-4-((3-氟苯基)氧)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s94)
[0950][0951]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.67(s，1h)，8.56(dd，j＝3.5，1.6hz，1h)，8.27(s，1h)，8.08(s，1h)，7.75(td，j＝7.6，1.5hz，1h)，7.68(d，j＝1.9hz，1h)，7.35(dd，j＝7.9，1.4hz，1h)，7.33-7.22(m，2h)，6.99(d，j＝8.4hz，1h)，5.99(s，1h)，5.59(s，2h)，5.51(s，2h)，5.37(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：533(m
+
+1).
[0952]
实施例98：化合物s95的合成
[0953]
2-(2-氨基-6-((4-(环丙氧基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s95)
[0954][0955]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.16(s，1h)，8.08(s，1h)，7.36-7.30(m，2h)，6.95-6.89(m，2h)，6.00(s，1h)，5.59(s，2h)，5.51(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，3.91(d，j＝6.0hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，2h)，1.33-1.20(m，3h)，0.76-0.67(m，2h).ms(ei，m/z)：462(m
+
+1).
[0956]
实施例99：化合物s96的合成
[0957]
2-(2-氨基-6-((4-(异丙磺酰基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s96)
[0958][0959]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，7.87(s，1h)，7.71-7.60(m，4h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.50(s，2h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，3.18(p，j＝6.2hz，1h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h)，1.29(d，j＝6.2hz，6h).ms(ei，m/z)：498(m
+
+1).
[0960]
实施例100：化合物s97的合成
[0961]
2-(2-氨基-6-((4-硝基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s97)
[0962][0963]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.23-8.13(m，3h)，8.08(s，1h)，7.53-7.46(m，2h)，5.96(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：437(m
+
+1).
[0964]
实施例101：化合物s98的合成
[0965]
2-(2-氨基-6-((3-甲氧基-4-苯氧基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s98)
[0966][0967]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.67(s，1h)，8.08(s，1h)，8.03(s，1h)，7.46(d，j＝2.2hz，1h)，7.38-7.30(m，2h)，7.09(tt，j＝7.3，1.4hz，1h)，7.04-6.96(m，3h)，6.83(d，j＝8.4hz，1h)，5.96(s，1h)，5.55(d，j＝2.0hz，4h)，4.41(q，j＝7.1hz，2h)，3.84(s，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：514(m
+
+1).
[0968]
实施例102：化合物s99的合成
[0969]
2-(2-氨基-6-((4-(吡啶-3-基氧)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s99)
[0970][0971]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.30(ddd，j＝3.7，2.3，1.6hz，1h)，8.23(s，1h)，8.18(t，j＝1.7hz，1h)，8.08(s，1h)，7.35(dd，j＝7.8，3.5hz，1h)，7.28(dt，j＝7.9，2.2hz，1h)，7.21-7.15(m，2h)，6.91-6.85(m，2h)，5.96(s，1h)，5.57(s，2h)，5.51(s，2h)，4.39(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：485(m
+
+1).
[0972]
实施例103：化合物s100的合成
[0973]
2-(2-氨基-6-((4-环丙氧基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s100)
[0974][0975]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.27(s，1h)，8.08(s，1h)，7.37-7.30(m，2h)，6.91-6.85(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.50(s，2h)，4.26(q，j＝7.1hz，2h)，3.35(p，j＝5.5hz，1h)，2.25(s，3h)，1.60-1.54(m，4h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：448(m++1).
[0976]
实施例104：化合物s101的合成
[0977]
2-(2-氨基-6-((2，6-二氯-3-甲基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s101)
[0978][0979]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.09(d，j＝11.5hz，2h)，7.27(d，j＝8.4hz，1h)，6.94(dq，j＝8.4，0.9hz，1h)，5.96(s，1h)，5.47(d，j＝8.6hz，4h)，4.27(q，j＝7.1hz，2h)，2.33(d，j＝0.9hz，3h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：474(m
+
+1).
[0980]
实施例105：化合物s102的合成
[0981]
2-(2-氨基-6-((4-乙酰氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s102)
[0982][0983]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，9.57(s，1h)，8.08(s，1h)，7.94-7.88(m，2h)，7.66-7.60(m，2h)，7.54(s，1h)，5.96(s，1h)，5.58(s，2h)，5.50(s，2h)，4.41(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，2.08(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：449(m
+
+1).
[0984]
实施例106：化合物s103的合成
[0985]
2-(2-氨基-6-((4-乙酰氧基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s103)
[0986][0987]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.07(d，j＝11.7hz，2h)，7.37-7.31(m，2h)，7.01-6.94(m，2h)，5.96(s，1h)，5.57(s，2h)，5.50(s，2h)，4.32(q，j
＝7.1hz，2h)，2.26(d，j＝13.9hz，6h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：450(m
+
+1).
[0988]
实施例107：化合物s104的合成
[0989]
2-(2-氨基-6-((4-甲氧甲酰基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s104)
[0990][0991]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，7.95-7.89(m，2h)，7.87-7.80(m，2h)，7.41(s，1h)，6.00(s，1h)，5.58(s，2h)，5.50(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，3.87(s，3h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：450(m
+
+1).
[0992]
实施例108：化合物s105的合成
[0993]
2-(2-氨基-6-((4-甲磺酰氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s105)
[0994][0995]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，7.66-7.60(m，2h)，7.56(d，j＝6.4hz，2h)，6.76-6.70(m，2h)，5.96(s，1h)，5.58(s，2h)，5.49(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.95(s，3h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：485(m
+
+1).
[0996]
实施例109：化合物s106的合成
[0997]
2-(2-氨基-6-((4
′-
羟基-[1，1
′-
联苯基]-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s106)
[0998][0999]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，7.99(s，1h)，7.92(s，1h)，7.64-7.57(m，2h)，7.55-7.48(m，2h)，7.46-7.40(m，2h)，6.85-6.79(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.52(s，2h)，4.42(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：484(m
+
+1).
[1000]
实施例110：化合物s107的合成
[1001]
2-(2-氨基-6-((4
′-
氰基-[1，1
′-
联苯基]-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s107)
[1002][1003]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，8.01(s，1h)，7.93-7.81(m，4h)，7.64-7.58(m，2h)，7.55-7.48(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.51(s，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：493(m
+
+1).
[1004]
实施例111：化合物s108的合成
[1005]
2-(2-氨基-6-((4
′-
三氟甲基-[1，1
′-
联苯基]-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s108)
[1006][1007]1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.67(s，1h)，8.08(s，1h)，8.01(s，1h)，7.77-7.70(m，
2h)，7.65-7.49(m，6h)，5.96(s，1h)，5.60(s，2h)，5.52(s，2h)，4.28(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：536(m
+
+1).
[1008]
实施例112：化合物s109的合成
[1009]
2-(2-氨基-6-((4
′-
氯-[1，1
′-
联苯基]-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s109)
[1010][1011]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，8.00(s，1h)，7.77-7.70(m，2h)，7.64-7.57(m，2h)，7.55-7.43(m，4h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.52(s，2h)，4.39(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：502(m
+
+1).
[1012]
实施例113：化合物s110的合成
[1013]
2-(2-氨基-6-((2
′
，6
′-
二甲基-[1，1
′-
联苯基]-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s110)
[1014][1015]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，7.98(s，1h)，7.54-7.48(m，2h)，7.43-7.36(m，2h)，7.23(dd，j＝8.4，7.3hz，1h)，7.15-7.10(m，2h)，5.99(s，1h)，5.60(s，2h)，5.52(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.39(s，6h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：496(m
+
+1).
[1016]
实施例114：化合物s111的合成
[1017]
2-(2-氨基-6-((3
′-
羟基-[1，1
′-
联苯基]-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s111)
[1018][1019]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.44(s，1h)，8.10(d，j＝15.6hz，2h)，7.63-7.57(m，2h)，7.54-7.48(m，2h)，7.25(t，j＝7.9hz，1h)，7.11-7.04(m，1h)，6.95(t，j＝1.9hz，1h)，6.84(ddd，j＝7.9，1.9，1.2hz，1h)，5.96(s，1h)，5.58(s，2h)，5.52(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：484(m
+
+1).
[1020]
实施例115：化合物s112的合成
[1021]
2-(2-氨基-6-((4
′-
二甲氨基-[1，1
′-
联苯基]-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s112)
[1022][1023]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，8.00(s，1h)，7.64-7.57(m，2h)，7.55-7.48(m，2h)，7.43-7.37(m，2h)，6.79-6.72(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.51(s，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，3.03(s，6h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：511(m
+
+1).
[1024]
实施例116：化合物s113的合成
[1025]
2-(2-氨基-6-((4
′-
羟甲基-[1，1
′-
联苯基]-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s113)
[1026][1027]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.26(s，1h)，8.08(s，1h)，7.64-7.57(m，2h)，7.55-7.47(m，4h)，7.43(dt，j＝8.4，1.0hz，2h)，5.96(s，1h)，5.60(s，2h)，5.51(s，2h)，4.55(dt，j＝6.8，1.0hz，2h)，4.26(q，j＝7.1hz，2h)，3.72(t，j＝7.0hz，1h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：498(m
+
+1).
[1028]
实施例117：化合物s114的合成
[1029]
2-(2-氨基-6-((4-(吡啶-3-基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s114)
[1030][1031]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.83(t，j＝1.9hz，1h)，8.62(dt，j＝4.8，1.8hz，1h)，8.08(s，1h)，7.99(s，1h)，7.83(dt，j＝7.9，1.8hz，1h)，7.58-7.49(m，4h)，7.34(dd，j＝7.8，4.8hz，1h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.50(s，2h)，4.32(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：469(m
+
+1).
[1032]
实施例118：化合物s115的合成
[1033]
2-(2-氨基-6-((4-(1-甲基-1h-吡唑-3-基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s115)
[1034]
[1035]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.25(s，1h)，8.08(s，1h)，7.67-7.61(m，2h)，7.55-7.49(m，2h)，7.37(d，j＝4.2hz，1h)，6.51(d，j＝4.2hz，1h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.49(s，2h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，3.97(s，3h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：472(m
+
+1).
[1036]
实施例119：化合物s116的合成
[1037]
2-(2-氨基-6-((4-(嘧啶-2-基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s116)
[1038][1039]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.83(d，j＝3.5hz，2h)，8.39(s，1h)，8.08(s，1h)，7.95-7.89(m，2h)，7.52-7.45(m，2h)，7.12(t，j＝3.5hz，1h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.50(s，2h)，4.41(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：470(m
+
+1).
[1040]
实施例120：化合物s117的合成
[1041]
2-(2-氨基-6-((4-(哌啶-1-基甲基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s117)
[1042][1043]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，7.79(s，1h)，7.29-7.17(m，4h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.51(s，2h)，4.50(q，j＝7.1hz，2h)，3.51(t，j＝1.0hz，2h)，2.47(dt，j＝11.8，5.8hz，2h)，2.39(dt，j＝11.9，5.9hz，2h)，2.25(s，3h)，1.59-1.50(m，4h)，1.47-1.38(m，2h)，1.31(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：489(m
+
+1).
[1044]
实施例121：化合物s118的合成
[1045]
2-(2-氨基-6-((4-苄基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s118)
[1046][1047]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.08(s，1h)，7.81(s，1h)，7.29-7.14(m，8h)，7.17-7.07(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.49(s，2h)，4.29(q，j＝7.1hz，2h)，3.97(p，j＝0.9hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：482(m
+
+1).
[1048]
实施例122：化合物s119的合成
[1049]
2-(2-氨基-6-((4-(吡啶-4-基甲基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s119)
[1050][1051]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.46-8.41(m，2h)，8.08(s，1h)，7.81(s，1h)，7.23-7.16(m，4h)，7.14-7.08(m，2h)，5.96(s，1h)，5.58(s，2h)，5.50(s，2h)，4.40(q，j＝7.1hz，2h)，4.01(t，j＝1.0hz，2h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：483(m
+
+1).
[1052]
实施例123：化合物s120的合成
[1053]
2-(2-氨基-6-((4-(环丙甲基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s120)
[1054][1055]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，8.02(s，1h)，7.15-7.03(m，4h)，5.96(s，1h)，5.60(s，2h)，5.49(s，2h)，4.40(q，j＝7.1hz，2h)，
2.45-2.30(m，2h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h)，1.22(d，j＝6.2hz，4h)，1.03(dtd，j＝14.1，6.2，1.9hz，1h).ms(ei，m/z)：446(m
+
+1).
[1056]
实施例124：化合物s121的合成
[1057]
2-(2-氨基-6-((4-(2-(二乙氨基)乙氧基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s121)
[1058][1059]1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.28(s，1h)，8.08(s，1h)，7.36-7.30(m，2h)，6.95-6.89(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.51(s，2h)，4.27(q，j＝7.1hz，2h)，4.09(t，j＝6.5hz，2h)，2.98(t，j＝6.5hz，2h)，2.73(q，j＝7.2hz，4h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h)，1.01(t，j＝7.2hz，6h).ms(ei，m/z)：507(m
+
+1).
[1060]
实施例125：化合物s122的合成
[1061]
2-(2-氨基-6-((4-(2-(二甲氨基)乙氧基)苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s122)
[1062][1063]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.28(s，1h)，8.08(d，j＝2.9hz，1h)，7.36-7.30(m，2h)，6.95-6.89(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.50(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，4.13(t，j＝6.5hz，2h)，2.81(t，j＝6.5hz，2h)，2.41(s，6h)，2.25(s，3h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：479(m
+
+1).
[1064]
实施例126：化合物s123的合成
[1065]
2-(2-氨基-6-(苄氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s123)
[1066][1067]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.05(s，1h)，7.38-7.32(m，2h)，7.36-7.29(m，2h)，7.33-7.22(m，1h)，6.00(s，1h)，5.54(s，2h)，5.46(s，2h)，5.07-5.01(m，1h)，4.92(dt，j＝5.6，1.0hz，2h)，4.35(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：406(m
+
+1).
[1068]
实施例127：化合物s124的合成
[1069]
2-(2-氨基-6-((4-(氨甲基)苄基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s124)
[1070][1071]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.06(s，1h)，7.28-7.19(m，4h)，6.00(s，1h)，5.55(s，2h)，5.46(s，2h)，5.27(t，j＝5.5hz，1h)，4.96(dt，j＝5.5，0.9hz，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，3.97(tt，j＝5.7，0.9hz，2h)，2.57(dt，j＝7.1，5.7hz，1h)，2.44(dt，j＝7.1，5.7hz，1h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：435(m
+
+1).
[1072]
实施例128：化合物s125的合成
[1073]
2-(2-氨基-6-((4-氨苯基乙基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s125)
[1074][1075]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.05(s，1h)，6.83(dt，j＝8.5，1.0hz，2h)，6.45-6.39(m，2h)，6.33(t，j＝3.7hz，1h)，5.96(s，1h)，5.54(s，2h)，5.48(s，2h)，4.84(s，2h)，4.38(q，j＝7.1hz，2h)，3.46(td，j＝7.7，3.7hz，2h)，2.75(tt，j＝7.6，1.0hz，2h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：435(m
+
+1).
[1076]
实施例129：化合物s126的合成
[1077]
2-(2-氨基-6-((4-(甲氧基)苄基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s126)
[1078][1079]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.06(s，1h)，7.24(dt，j＝8.6，1.0hz，2h)，6.91-6.84(m，2h)，5.96(s，1h)，5.54(s，2h)，5.51-5.44(m，3h)，4.96(dt，j＝5.5，1.0hz，2h)，4.28(q，j＝7.1hz，2h)，3.77(s，3h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：436(m
+
+1).
[1080]
实施例130：化合物s127的合成
[1081]
2-(2-氨基-6-((4-(羟甲基)苄基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s127)
[1082][1083]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.06(s，1h)，7.28(dt，j＝8.4，1.1hz，2h)，7.23(dt，j＝8.4，1.1hz，2h)，6.00(s，1h)，5.55(s，2h)，5.46(s，2h)，5.38(t，j＝5.5hz，1h)，4.96(dt，j＝5.5，1.0hz，2h)，4.66(dt，j＝6.9，1.1hz，2h)，4.32(q，j＝7.1hz，2h)，3.68(t，j＝7.0hz，1h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：436(m
+
+1).
[1084]
实施例131：化合物s128的合成
[1085]
2-(2-氨基-6-((4-(二甲氨基)苄基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s128)
[1086][1087]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，7.12(dt，j＝8.4，1.1hz，2h)，6.75-6.69(m，2h)，5.96(s，1h)，5.53-5.44(m，5h)，4.88(dt，j＝5.5，1.0hz，2h)，4.27(q，j＝7.1hz，2h)，2.98(s，6h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：449(m
+
+1).
[1088]
实施例132：化合物s129的合成
[1089]
2-(2-氨基-6-((4-(氰基)苄基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s129)
[1090][1091]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.06(s，1h)，7.68-7.61(m，2h)，7.42(dt，j＝8.4，1.1hz，2h)，5.96(s，1h)，5.55(s，2h)，5.46(s，2h)，5.33(t，j＝5.5hz，1h)，4.96(dt，j＝5.4，0.9hz，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：431(m
+
+1).
[1092]
实施例133：化合物s130的合成
[1093]
2-(2-氨基-6-((4-(氨甲酰基)苄基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s130)
[1094][1095]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，7.85-7.78(m，2h)，7.29(dt，j＝8.4，1.1hz，2h)，7.22(s，2h)，5.96(s，1h)，5.51(s，2h)，5.46(s，2h)，5.33(t，j＝5.5hz，1h)，4.95(dt，j＝5.5，1.0hz，2h)，4.26(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：449(m
+
+1).
[1096]
实施例134：化合物s131的合成
[1097]
2-(2-氨基-6-((3-氯-4-氟)苄基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s131)
[1098][1099]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.08(s，1h)，7.42(ddt，j＝4.9，1.9，1.0hz，1h)，7.18-7.05(m，2h)，6.00(s，1h)，5.53(s，2h)，5.49-5.43(m，3h)，5.01(dt，j＝5.5，1.0hz，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.33(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：458(m
+
+1).
[1100]
实施例135：化合物s133的合成
[1101]
n-(2-(2-氨基-6-(氮杂环丁胺-1-基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s133)
[1102][1103]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06(t，j＝4.4hz，1h)，7.98(s，1h)，6.42(s，1h)，5.93(s，2h)，4.58-4.50(m，4h)，3.78-3.66(m，4h)，3.61(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.33(s，3h)，2.07-1.95(m，2h)，1.45(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：370(m
+
+1).
[1104]
实施例136：化合物s134的合成
[1105]
n-(2-(2-氨基-6-((4-苯基哌啶-1-基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s134)
[1106][1107]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.07(t，j＝4.4hz，1h)，8.00(s，1h)，7.34-7.27(m，2h)，7.24-7.14(m，3h)，6.44(s，1h)，5.66(s，2h)，4.55(q，j＝7.1hz，2h)，4.48(t，j＝5.4hz，2h)，3.73(ddd，j＝12.1，7.9，5.6hz，2h)，3.60(td，j＝5.4，4.4hz，2h)，3.52(ddd，j＝12.1，8.1，5.7hz，2h)，2.58-2.50(m，1h)，2.34(s，3h)，2.10(ddt，j＝12.4，8.1，5.8hz，2h)，1.85(ddt，j＝12.5，7.9，5.7hz，2h)，1.45(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：474(m
+
+1).
[1108]
实施例137：化合物s135的合成
[1109]
n-(2-(2-氨基-6-(异丙基氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s135)
[1110][1111]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06(t，j＝4.4hz，1h)，7.98(s，1h)，7.14(d，j＝9.3hz，1h)，6.42(s，1h)，5.67(s，2h)，4.59-4.51(m，4h)，4.44(dp，j＝9.2，6.4hz，1h)，3.61(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.33(s，3h)，1.44(t，j＝7.1hz，3h)，1.32(d，j＝6.4hz，6h).ms(ei，m/z)：372(m
+
+1).
[1112]
实施例138：化合物s136的合成
[1113]
n-(2-(2-氨基-6-(二乙基氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s136)
[1114][1115]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06(t，j＝4.4hz，1h)，7.99(s，1h)，6.42(s，1h)，5.71(s，2h)，4.59-4.51(m，4h)，3.87(q，j＝7.3hz，4h)，3.61(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.34(s，3h)，1.44(t，j＝7.1hz，3h)，1.27(t，j＝7.2hz，6h).ms(ei，m/z)：386(m
+
+1).
[1116]
实施例139：化合物s137的合成
[1117]
n-(2-(2-氨基-6-(1h-吡唑-1-基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s137)
[1118][1119]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.07-7.98(m，2h)，7.77(t，j＝1.6hz，1h)，7.66(dd，j＝3.8，1.5hz，1h)，6.50(dd，j＝3.8，1.8hz，1h)，6.43(s，1h)，5.74(s，2h)，4.51(t，j＝5.5hz，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，3.64(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.34(s，3h)，1.44(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：381(m
+
+1).
[1120]
实施例140：化合物s138的合成
[1121]
n-(2-(2-氨基-6-(乙氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s138)
[1122][1123]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06(t，j＝4.4hz，1h)，7.96(s，1h)，6.42(s，1h)，6.12(t，j＝3.7hz，1h)，5.73(d，j＝6.2hz，1h)，5.68(d，j＝6.2hz，1h)，4.58-4.50(m，4h)，3.73(qd，j＝7.1，3.7hz，2h)，3.61(td，j＝5.4，4.4hz，2h)，2.33(s，3h)，1.45(t，j＝7.1hz，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：358(m
+
+1).
[1124]
实施例141：化合物s139的合成
[1125]
n-(2-(2-氨基-6-(丙氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s139)
[1126]
[1127]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06(t，j＝4.4hz，1h)，7.98(s，1h)，6.96(t，j＝3.8hz，1h)，6.42(s，1h)，5.76(d，j＝6.0hz，1h)，5.64(d，j＝6.0hz，1h)，4.58-4.50(m，4h)，3.69-3.56(m，2h)，2.33(s，2h)，1.64(qt，j＝7.6，6.2hz，2h)，1.44(t，j＝7.1hz，3h)，0.95(t，j＝7.6hz，3h).ms(ei，m/z)：372(m
+
+1).
[1128]
实施例142：化合物s140的合成
[1129]
n-(2-(2-氨基-6-(羟乙氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s140)
[1130][1131]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06(t，j＝4.4hz，1h)，7.98(s，1h)，7.10(t，j＝3.7hz，1h)，6.42(s，1h)，5.61(s，2h)，4.58-4.50(m，4h)，4.22(t，j＝7.3hz，1h)，4.00(td，j＝6.7，3.7hz，2h)，3.73(q，j＝6.9hz，2h)，3.61(td，j＝5.4，4.4hz，2h)，2.33(s，3h)，1.44(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：374(m
+
+1).
[1132]
实施例143：化合物s141的合成
[1133]
n-(2-(2-氨基-6-(环丙氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s141)
[1134][1135]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06(t，j＝4.4hz，1h)，7.98(s，1h)，6.42(s，1h)，5.66(d，j＝6.0hz，1h)，5.65-5.58(m，2h)，4.58-4.49(m，4h)，3.61(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，3.03(dp，j＝9.3，5.7hz，1h)，2.33(s，3h)，1.45(t，j＝7.1hz，3h)，0.70-0.55(m，4h).ms(ei，m/z)：370(m
+
+1).
[1136]
实施例144：化合物s142的合成
[1137]
n-(2-(2-氨基-6-(苯氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s142)
[1138][1139]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06(t，j＝4.4hz，1h)，7.99(s，1h)，7.88(s，1h)，7.77-7.71(m，2h)，7.35-7.27(m，2h)，6.97(tt，j＝7.0，1.2hz，1h)，6.43(s，1h)，5.76(s，2h)，4.60-4.51(m，4h)，3.61(td，j＝5.5，4.3hz，2h)，2.34(s，3h)，1.44(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：406(m
+
+1).
吡唑-5-甲酰胺(s146)
[1154][1155]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.17(s，1h)，8.06(t，j＝4.3hz，1h)，8.01(s，1h)，7.38-7.31(m，2h)，7.18-7.10(m，2h)，6.42(s，1h)，5.76(s，2h)，4.60-4.51(m，4h)，3.61(td，j＝5.4，4.3hz，2h)，2.34(s，3h)，1.45(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：424(m
+
+1).
[1156]
实施例149：化合物s148的合成
[1157]
1-(2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)脲(s148)
[1158][1159]
合成方法如实施例3。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.77(s，1h)，8.18(s，1h)，8.00(s，1h)，7.63-7.57(m，2h)，7.19(t，j＝4.4hz，1h)，6.75-6.69(m，2h)，5.96(s，1h)，5.73(s，2h)，5.04(s，2h)，4.52(t，j＝5.5hz，2h)，4.20(q，j＝7.1hz，2h)，3.60(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：436(m
+
+1).
[1160]
实施例150：化合物s149的合成
[1161]
1-(2-(2-氨基-6-(4-苯基哌啶-1-基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)脲(s149)
[1162][1163]
合成方法如实施例3。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.53(s，1h)，8.00(s，1h)，7.34-7.27(m，3h)，7.24-7.15(m，3h)，5.99(s，1h)，5.63(s，2h)，4.52(t，j＝5.5hz，2h)，4.41(q，j＝7.1hz，2h)，3.73(ddd，j＝12.1，7.9，5.6hz，2h)，3.59(td，j＝5.4，4.4hz，2h)，3.53(ddd，j＝12.1，8.1，5.7hz，2h)，2.59-2.50(m，1h)，2.25(s，3h)，2.10(ddt，j＝12.4，8.1，5.8hz，2h)，1.86(ddt，j＝12.5，8.1，5.7hz，2h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：489(m
+
+1).
[1164]
实施例151：化合物s150的合成
[1165]
1-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)脲(s150)
[1166][1167]
合成方法如实施例3。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.34(s，1h)，8.01(s，1h)，7.22(t，j＝4.4hz，1h)，6.00(s，1h)，5.69(d，j＝6.0hz，1h)，5.60(d，j＝6.2hz，1h)，5.02(s，1h)，4.50(t，j＝5.4hz，2h)，4.38(q，j＝7.1hz，2h)，3.61(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：370(m
+
+1).
[1168]
实施例152：化合物s151的合成
[1169]
1-(2-(2-氨基-6-氯-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)脲(s151)
[1170][1171]
合成方法如实施例3。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.13(s，1h)，8.02(s，1h)，7.13(t，j＝4.3hz，1h)，6.31(d，j＝6.0hz，1h)，6.15(d，j＝6.0hz，1h)，6.00(s，1h)，4.47(t，j＝5.5hz，2h)，4.26(q，j＝7.1hz，2h)，3.61(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：364(m
+
+1).
[1172]
实施例153：化合物s152的合成
[1173]
1-(2-(2-氨基-6-((4-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)脲(s152)
[1174][1175]
合成方法如实施例3。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.39(s，1h)，8.25(s，1h)，8.00(s，1h)，7.38-7.31(m，2h)，7.22-7.11(m，3h)，6.00(s，1h)，5.73(s，2h)，4.54(t，j＝5.5hz，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，3.58(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：439(m
+
+1).
[1176]
实施例154：化合物s153的合成
[1177]
n-(2-(2-氨基-6-(((5，6-二氟-1h-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s153)
[1178][1179]
合成方法如实施例3。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.11(s，1h)，8.00(s，1h)，7.60
(t，j＝5.5hz，1h)，7.38-7.24(m，3h)，5.96(s，1h)，5.52(s，2h)，4.88(d，j＝5.5hz，2h)，4.49(t，j＝5.4hz，2h)，4.14(q，j＝7.1hz，2h)，3.59(td，j＝5.4，4.4hz，2h)，2.25(s，3h)，1.41(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：511(m
+
+1).
[1180]
实施例155：化合物s154的合成
[1181]
2-(2-氨基-6-(环丙胺基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-异丙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s154)
[1182][1183]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.90(s，1h)，8.02(s，1h)，5.91(s，1h)，5.76(d，j＝9.5hz，1h)，5.57(s，2h)，5.47(s，2h)，4.80(p，j＝6.4hz，2h)，3.03-2.99(m，1h)，2.24(s，3h)，1.43(d，j＝6.4hz，6h)，0.70-0.55(m，4h).ms(ei，m/z)：370(m
+
+1).
[1184]
实施例156：化合物s155的合成
[1185]
2-(2-氨基-6-(4-苯基哌啶-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-异丙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s155)
[1186][1187]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.60(s，1h)，8.09(s，1h)，7.34-7.27(m，2h)，7.24-7.14(m，3h)，5.90(s，1h)，5.67(s，2h)，5.48(s，2h)，4.77(dq，j＝12.8，6.4hz，1h)，3.73(ddd，j＝12.1，7.9，5.6hz，2h)，3.52(ddd，j＝12.1，8.1，5.7hz，2h)，2.58-2.50(m，1h)，2.24(s，3h)，2.11(ddt，j＝12.6，8.1，5.8hz，2h)，1.86(ddt，j＝12.5，7.9，5.7hz，2h)，1.42(d，j＝6.4hz，6h).ms(ei，m/z)：474(m
+
+1).
[1188]
实施例157：化合物s156的合成
[1189]
2-(2-氨基-6-(4-苯基哌啶-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-叔丁基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s156)
[1190]
[1191]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.43(s，1h)，8.08(s，1h)，7.34-7.27(m，2h)，7.24-7.15(m，3h)，5.98(s，1h)，5.67(s，2h)，5.49(s，2h)，3.73(ddd，j＝12.1，7.9，5.6hz，2h)，3.52(ddd，j＝12.3，8.1，5.7hz，2h)，2.54(tt，j＝5.8，1.0hz，1h)，2.29(s，3h)，2.11(ddt，j＝12.6，8.1，5.8hz，2h)，1.86(ddt，j＝12.5，8.1，5.7hz，2h)，1.66(s，9h).ms(ei，m/z)：488(m
+
+1).
[1192]
实施例158：化合物s157的合成
[1193]
2-(2-氨基-6-(4-苯基哌啶-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-苄基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s157)
[1194][1195]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.70(s，1h)，8.09(s，1h)，7.35-7.15(m，10h)，5.98(s，1h)，5.66(s，2h)，5.47(s，2h)，5.43(t，j＝1.0hz，2h)，3.73(ddd，j＝12.3，8.1，5.7hz，2h)，3.53(ddd，j＝12.1，8.0，5.7hz，2h)，2.55(tt，j＝5.8，1.0hz，1h)，2.25(s，3h)，2.12(ddt，j＝12.6，8.1，5.8hz，2h)，1.88(ddt，j＝12.5，8.1，5.7hz，2h).ms(ei，m/z)：522(m
+
+1).
[1196]
实施例159：化合物s158的合成
[1197]
2-(2-氨基-6-(4-苯基哌啶-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1，3-二甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s158)
[1198][1199]1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.44(s，1h)，8.09(s，1h)，7.31(td，j＝7.5，7.0，1.0hz，2h)，7.24-7.14(m，3h)，5.91(s，1h)，5.67(s，2h)，5.49(s，2h)，3.73(ddd，j＝12.1，7.9，5.7hz，2h)，3.53(s，3h)，3.53(ddd，j＝12.1，8.1，5.7hz，2h)，2.54(tt，j＝5.7，1.0hz，1h)，2.11(ddt，j＝12.6，8.0，5.7hz，2h)，1.96(s，3h)，1.86(ddt，j＝12.6，8.1，5.8hz，2h).ms(ei，m/z)：446(m
+
+1).
[1200]
实施例160：化合物s159的合成
[1201]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-异丙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s159)
[1202][1203]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.60(s，1h)，8.03(s，1h)，7.95(s，1h)，7.63-7.57(m，2h)，6.75-6.68(m，2h)，5.90(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，5.04(s，2h)，4.81(p，j＝6.3hz，1h)，2.24(s，3h)，1.45(d，j＝6.3hz，6h).ms(ei，m/z)：421(m
+
+1).
[1204]
实施例161：化合物s160的合成
[1205]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-叔丁基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s160)
[1206][1207]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.83(s，1h)，8.06(s，1h)，7.64(s，1h)，7.61-7.54(m，2h)，6.75-6.68(m，2h)，5.98(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，5.04(s，2h)，2.29(s，3h)，1.66(s，9h).ms(ei，m/z)：435(m
+
+1).
[1208]
实施例162：化合物s161的合成
[1209]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-苄基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s161)
[1210][1211]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.08(s，1h)，7.73(s，1h)，7.61-7.55(m，2h)，7.35-7.17(m，5h)，6.75-6.68(m，2h)，5.98(s，1h)，5.56(s，2h)，5.50-5.43(m，4h)，4.99(s，2h)，2.25(s，3h).ms(ei，m/z)：469(m
+
+1).
[1212]
实施例163：化合物s162的合成
[1213]
2-(2-氨基-6-((4-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1，3-二甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s162)
[1214][1215]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.46(s，1h)，8.04(s，1h)，7.89(s，1h)，7.38-7.30(m，2h)，7.20-7.12(m，2h)，5.92(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，3.54(s，3h)，1.96(s，3h).ms(ei，m/z)：396(m
+
+1).
[1216]
实施例164：化合物s163的合成
[1217]
2-(2-氨基-6-(环丙氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-苯基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s163)
[1218][1219]1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.47(s，1h)，8.04(s，1h)，7.82-7.76(m，2h)，7.61-7.54(m，2h)，7.43-7.35(m，1h)，6.41(s，1h)，5.74(d，j＝9.3hz，1h)，5.54(s，2h)，5.48(s，2h)，3.03(dp，j＝9.3，5.7hz，1h)，2.35(s，3h)，0.70-0.55(m，4h).ms(ei，m/z)：404(m
+
+1).
[1220]
实施例165：化合物s164的合成
[1221]
2-(2-氨基-6-((4-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-甲基-5-丙基-1h-吡唑-3-基)乙酰胺(s164)
[1222][1223]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.12(s，1h)，8.08
(s，1h)，7.35-7.27(m，2h)，7.19-7.11(m，2h)，6.18(s，1h)，5.56(s，2h)，5.45(s，2h)，3.81(s，3h)，2.63(t，j＝6.4hz，2h)，1.67(qt，j＝7.7，6.4hz，2h)，0.94(t，j＝7.7hz，3h).ms(ei，m/z)：424(m
+
+1).
[1224]
实施例166：化合物s165的合成
[1225]
2-(2-氨基-6-(乙氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1，5-二甲基-1h-吡唑-3-基)乙酰胺(s165)
[1226][1227]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.06(s，1h)，6.23(t，j＝3.7hz，1h)，5.70(s，2h)，5.51(s，1h)，5.43(s，2h)，3.77-3.68(m，5h)，2.34(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：330(m
+
+1).
[1228]
实施例167：化合物s166的合成
[1229]
2-(2-氨基-6-氯-9h-嘌呤-9-基)-n-(3-环丙基-1-乙基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s166)
[1230][1231]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.94(s，1h)，8.03(s，1h)，6.45(d，j＝6.2hz，1h)，6.35(s，1h)，6.15(d，j＝6.2hz，1h)，5.49(s，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，1.70(p，j＝5.8hz，1h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h)，0.85-0.71(m，4h).ms(ei，m/z)：361(m
+
+1).
[1232]
实施例168：化合物s167的合成
[1233]
2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)-n-(5-(3-氯苯基)-1h-吡唑-3-基)乙酰胺(s167)
[1234][1235]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，9.42(s，1h)，8.05(s，1h)，7.62(t，j＝2.0hz，1h)，7.44-7.32(m，4h)，6.76(s，1h)，5.99(d，j＝6.2hz，1h)，5.60-5.52(m，3h).ms(ei，m/z)：385(m
+
+1).
[1236]
实施例169：化合物s168的合成
[1237]
2-(2-氨基-6-((2-甲氧乙基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(3-(叔丁基)-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s168)
[1238][1239]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，9.40(s，1h)，8.03(s，1h)，7.29(t，j＝3.7hz，1h)，6.20(s，1h)，5.54(s，2h)，5.49(s，2h)，3.90(td，j＝5.2，3.7hz，2h)，3.65(t，j＝5.3hz，2h)，3.36(s，3h)，1.31(s，9h).ms(ei，m/z)：388(m
+
+1).
[1240]
实施例170：化合物s169的合成
[1241]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(5-(四氢-2h-吡喃-4-基)-1h-吡唑-3-基)乙酰胺(s169)
[1242][1243]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.91(s，1h)，9.41(s，1h)，8.08(s，1h)，7.72(s，1h)，7.63-7.57(m，2h)，6.75-6.69(m，2h)，5.96(s，1h)，5.58(s，2h)，5.54(s，2h)，5.03(s，2h)，3.83(ddd，j＝12.2，7.2，5.0hz，2h)，3.70(ddd，j＝11.7，7.3，5.1hz，2h)，3.07(p，j＝5.7hz，1h)，2.19-2.00(m，4h).ms(ei，m/z)：449(m
+
+1).
[1244]
实施例171：化合物s170的合成
[1245]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(5-(苄氧基)-1h-吡唑-3-基)乙酰胺(s170)
[1246][1247]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.08(s，1h)，7.74(s，1h)，7.64-7.56(m，2h)，7.42(dq，j＝6.6，1.0hz，2h)，7.39-7.26(m，4h)，6.76-6.68(m，2h)，5.83(s，1h)，5.59(s，2h)，5.46(s，2h)，5.34(t，j＝1.0hz，2h)，4.99(s，2h).ms(ei，m/z)：470(m
+
+1).
[1248]
实施例172：化合物s171的合成
[1249]
2-(2-氨基-6-氯-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-(2-羟乙基)-3-苯基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s171)
[1250][1251]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.77(s，1h)，8.05(s，1h)，7.85-7.77(m，2h)，7.48-7.39(m，2h)，7.39-7.31(m，1h)，6.63(s，1h)，6.24(d，j＝6.0hz，1h)，5.95(d，j＝6.0hz，1h)，5.52(s，2h)，4.67(t，j＝7.2hz，1h)，4.10(td，j＝6.6，0.9hz，2h)，4.00(dtd，j＝7.3，6.5，0.9hz，2h).ms(ei，m/z)：412(m
+
+1).
[1252]
实施例173：化合物s172的合成
[1253]
2-(2-氨基-6-甲氧基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-甲基-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s172)
[1254][1255]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.07(s，1h)，6.61
(s，1h)，6.09(d，j＝6.2hz，1h)，5.90(d，j＝6.0hz，1h)，5.45(s，2h)，4.09(s，3h)，3.71(s，3h).ms(ei，m/z)：370(m
+
+1).
[1256]
实施例174：化合物s173的合成
[1257]
2-(2-氨基-6-(环丙基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(5-(羟甲基)-1h-吡唑-3-基)乙酰胺(s173)
[1258][1259]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.76(s，1h)，8.02(s，1h)，7.84(s，1h)，6.22(s，1h)，5.75(d，j＝9.3hz，1h)，5.65(s，2h)，5.50(s，2h)，4.84(d，j＝7.0hz，2h)，4.41(t，j＝6.9hz，1h)，3.03(dp，j＝9.3，5.7hz，1h)，0.70-0.54(m，5h).ms(ei，m/z)：343(m
+
+1).
[1260]
实施例175：化合物s174的合成
[1261]
2-(2-氨基-6-(丁氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(4-甲基噻唑-2-基)乙酰胺(s174)
[1262][1263]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.02(s，1h)，6.66(s，1h)，5.98(t，j＝3.7hz，1h)，5.64(s，2h)，5.44(s，2h)，3.63(td，j＝6.3，3.7hz，2h)，2.29(s，3h)，1.67(p，j＝6.5hz，2h)，1.42(h，j＝6.7hz，2h)，0.96(t，j＝6.7hz，3h).ms(ei，m/z)：360(m
+
+1).
[1264]
实施例176：化合物s175的合成
[1265]
4-(2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙酰氨基)-1-甲基-1h-吡唑-3-乙酰胺(s175)
[1266]
[1267]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.17(s，1h)，8.04(s，1h)，7.84(s，1h)，7.64-7.56(m，2h)，6.84(d，j＝7.9hz，1h)，6.78(d，j＝7.9hz，1h)，6.75-6.67(m，2h)，5.56(s，2h)，5.47(s，2h)，5.04(s，2h)，3.95(s，3h).ms(ei，m/z)：421(m
+
+1).
[1268]
实施例177：化合物s176的合成
[1269]
2-(2-氨基-6-((4-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(3-(叔丁基)-1-苯基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s176)
[1270][1271]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.67(s，1h)，8.19(s，1h)，8.08(s，1h)，7.80-7.73(m，2h)，7.67-7.58(m，2h)，7.39(tt，j＝7.1，1.3hz，1h)，7.34-7.26(m，2h)，7.21-7.12(m，2h)，6.41(s，1h)，5.60(s，2h)，5.56(s，2h)，1.29(s，9h).ms(ei，m/z)：499(m
+
+1).
[1272]
实施例178：化合物s177的合成
[1273]
2-(2-氨基-6-(环戊基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-环丙基-1h-吡唑-4-基)乙酰胺(s177)
[1274][1275]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.05(s，1h)，7.59(d，j＝1.4hz，1h)，7.51(d，j＝1.4hz，1h)，5.63(d，j＝9.5hz，1h)，5.54(s，2h)，5.45(s，2h)，4.06(dp，j＝9.5，5.7hz，1h)，3.72(p，j＝5.6hz，1h)，2.02-1.91(m，2h)，1.77-1.66(m，2h)，1.71-1.58(m，3h)，1.63-1.55(m，1h)，0.94-0.84(m，2h)，0.85-0.75(m，2h).ms(ei，m/z)：499(m
+
+1).
[1276]
实施例179：化合物s178的合成
[1277]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(5-(吡啶-3-基)-1h-吡唑-3-基)乙酰胺(s178)
[1278][1279]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.07(t，j＝1.7hz，1h)，8.69-8.62(m，1h)，8.28(dt，j＝7.9，2.0hz，1h)，8.08(s，1h)，7.75-7.66(m，2h)，7.61-7.54(m，2h)，7.31(d，j＝1.4hz，1h)，6.75-6.68(m，3h)，6.65(s，1h)，5.56(s，2h)，5.44(s，2h)，5.03(s，2h).ms(ei，m/z)：441(m
+
+1).
[1280]
实施例180：化合物s179的合成
[1281]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-苯基-5-(吡啶-3-基)-1h-吡唑-3-基)乙酰胺(s179)
[1282][1283]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.78(s，1h)，8.93(t，j＝1.7hz，1h)，8.66(dt，j＝4.8，1.9hz，1h)，8.14-8.06(m，2h)，8.04(s，1h)，7.99-7.92(m，2h)，7.71-7.63(m，2h)，7.64-7.56(m，2h)，7.53(dd，j＝7.9，4.7hz，1h)，7.40(tt，j＝7.3，1.4hz，1h)，7.13(s，1h)，6.75-6.68(m，2h)，5.61(s，2h)，5.50(s，2h)，4.98(d，j＝6.2hz，1h)，4.84(d，j＝6.2hz，1h).ms(ei，m/z)：517(m
+
+1).
[1284]
实施例181：化合物s180的合成
[1285]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1h-吡唑-3-基)乙酰胺(s180)
[1286][1287]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.57(s，1h)，8.52(d，j＝1.9hz，1h)，8.16(dd，j＝8.4，1.8hz，1h)，8.08(s，1h)，7.76-7.69(m，2h)，7.62-7.54(m，2h)，7.37(s，1h)，6.75-6.68(m，2h)，6.65(s，1h)，5.56(s，2h)，5.44(s，2h)，4.98(d，j＝6.2hz，1h)，4.84(d，j＝6.2hz，1h).ms(ei，m/z)：509(m
+
+1).
[1288]
实施例182：化合物s181的合成
[1289]
2-(2-氨基-6-((4-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(5-(5-溴吡啶-3-基)-1h-吡唑-3-基)乙酰胺(s181)
[1290][1291]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.90(d，j＝1.6hz，1h)，8.73(d，j＝1.5hz，1h)，8.15(t，j＝1.5hz，1h)，8.08(s，1h)，7.95(s，1h)，7.38-7.30(m，3h)，7.20-7.11(m，3h)，6.66(s，1h)，5.60(s，2h)，5.48(s，2h).ms(ei，m/z)：522(m
+
+1).
[1292]
实施例183：化合物s182的合成
[1293]
5-(2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙酰氨基)-1h-咪唑-4-乙酰胺(s182)
[1294][1295]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.07(s，1h)，7.82(d，j＝1.8hz，1h)，7.65(s，1h)，7.61-7.49(m，4h)，7.42(d，j＝7.9hz，1h)，6.75-6.68(m，3h)，5.76(s，
2h)，5.53(s，2h)，5.01(s，2h).ms(ei，m/z)：407(m
+
+1).
[1296]
实施例184：化合物s183的合成
[1297]
乙基4-(2-(2-氨基-6-(环丙基氨基)-9h-嘌呤-9-基)乙酰氨基)-1h-咪唑-5-乙酰胺(s183)
[1298][1299]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.30(d，j＝1.6hz，1h)，8.25(d，j＝1.6hz，1h)，8.05(s，1h)，7.22(d，j＝7.9hz，1h)，5.63(d，j＝9.5hz，1h)，5.57(s，2h)，5.51(s，2h)，4.32(q，j＝6.9hz，2h)，3.03(dp，j＝9.3，5.7hz，1h)，1.37(t，j＝6.9hz，4h)，0.70-0.54(m，3h).ms(ei，m/z)：385(m
+
+1).
[1300]
实施例185：化合物s184的合成
[1301]
2-(2-氨基-6-((4-甲氧基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(3-氰基-1-乙基-1h-吡唑-4-基)乙酰胺(s184)
[1302][1303]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.16(s，1h)，8.08(d，j＝2.7hz，2h)，7.46(s，1h)，7.33-7.25(m，2h)，7.00-6.93(m，2h)，5.56(s，2h)，5.48(s，2h)，4.24(q，j＝7.1hz，2h)，3.79(s，3h)，1.46(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：432(m
+
+1).
[1304]
实施例186：化合物s185的合成
[1305]
n-(4-(1h-苯并[d]咪唑-2-基)-1，2，5-噁二唑-3-基)-2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙酰胺(s185)
[1306][1307]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.57(d，j＝1.6hz，1h)，8.05(s，
1h)，7.76-7.69(m，1h)，7.66-7.59(m，1h)，7.34(d，j＝7.9hz，2h)，7.23(pd，j＝7.5，1.7hz，2h)，6.02(d，j＝6.0hz，1h)，5.60(d，j＝6.0hz，1h)，5.43(s，2h).ms(ei，m/z)：392(m
+
+1).
[1308]
实施例187：化合物s186的合成
[1309]
2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)-n-(5-(4-甲氧基苯基)-1，3，4-噁二唑-2-基)乙酰胺(s186)
[1310][1311]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06-7.97(m，3h)，7.01-6.94(m，3h)，6.02(d，j＝6.0hz，1h)，5.60(d，j＝6.0hz，1h)，5.39(s，2h)，3.85(s，3h).ms(ei，m/z)：382(m
+
+1).
[1312]
实施例188：化合物s187的合成
[1313]
2-(2-氨基-6-((4-氟苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(3-甲氧基-1，5-二甲基-1h-吡唑-4-基)乙酰胺(s187)
[1314][1315]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.35(s，1h)，8.12(s，1h)，8.06(s，1h)，7.35-7.27(m，2h)，7.20-7.11(m，2h)，5.55(s，2h)，5.48(s，2h)，3.95(s，3h)，3.81(s，3h)，2.32(s，3h).ms(ei，m/z)：425(m
+
+1).
[1316]
实施例189：化合物s188的合成
[1317]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-8-环丙基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s188)
[1318][1319]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，7.97(s，1h)，7.64-7.56(m，2h)，6.75-6.67(m，2h)，5.97(s，1h)，5.55(s，2h)，5.49(s，2h)，5.03(s，2h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，2.38(p，j＝5.8hz，1h)，2.25(s，3h)，1.61-1.47(m，4h)，1.36(t，j＝
7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：446(m
+
+1).
[1320]
实施例190：化合物s189的合成
[1321]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-8-苯基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s189)
[1322][1323]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，7.65(s，1h)，7.64-7.56(m，2h)，7.45(dp，j＝7.5，1.0hz，2h)，7.31-7.22(m，2h)，7.17(ddt，j＝8.2，6.6，1.4hz，1h)，6.76-6.69(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59-5.51(m，3h)，5.48(d，j＝6.2hz，1h)，4.98(d，j＝6.2hz，1h)，4.84(d，j＝6.2hz，1h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，4.17(t，j＝1.0hz，2h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：496(m
+
+1).
[1324]
实施例191：化合物s190的合成
[1325]
2-(8-烯丙基-2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s190)
[1326][1327]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，7.61-7.52(m，3h)，6.75-6.67(m，2h)，6.06-5.92(m，2h)，5.53(d，j＝10.8hz，3h)，5.13(dt，j＝13.8，1.0hz，2h)，5.03(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，3.33(dt，j＝8.0，1.0hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：446(m
+
+1).
[1328]
实施例192：化合物s191的合成
[1329]
2-(2-氨基-6-((4-氟苯基)氨基)-8-(丙-2-炔-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s191)
[1330][1331]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.15(s，1h)，7.35-7.26(m，2h)，7.20-7.11(m，2h)，5.96(s，1h)，5.62(s，2h)，5.52(s，2h)，4.41(q，j＝7.1hz，2h)，3.70(d，j＝2.9hz，2h)，2.79(t，j＝2.9hz，1h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：447(m
+
+1).
[1332]
实施例193：化合物s192的合成
[1333]
2-(2-氨基-6-((4-氟苯基)氨基)-8-苯基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s192)
[1334][1335]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.80(s，1h)，8.35(s，1h)，7.88-7.80(m，2h)，7.59-7.50(m，2h)，7.52-7.43(m，1h)，7.38-7.29(m，2h)，7.20-7.11(m，2h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.54(s，2h)，4.40(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：485(m
+
+1).
[1336]
实施例194：化合物s193的合成
[1337]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-8-(邻甲基苯基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s193)
[1338][1339]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.80(s，1h)，7.95-7.87(m，2h)，7.85(s，1h)，7.64-7.56(m，2h)，7.43-7.36(m，2h)，6.77-6.69(m，2h)，6.00(s，1h)，5.59(s，2h)，5.53(s，2h)，4.98(d，j＝6.2hz，1h)，4.84(d，j＝6.2hz，1h)，4.38(q，j＝7.1hz，2h)，
2.38(d，j＝0.8hz，3h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：496(m
+
+1).
[1340]
实施例195：化合物s194的合成
[1341]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-8-(3-甲氧基苯基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s194)
[1342][1343]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.43(s，1h)，8.02(ddd，j＝7.8，1.8，1.1hz，1h)，7.73(s，1h)，7.64-7.56(m，2h)，7.42(t，j＝7.8hz，1h)，7.26(t，j＝1.9hz，1h)，6.90(ddd，j＝7.7，1.8，1.1hz，1h)，6.75-6.68(m，2h)，5.96(s，1h)，5.63(s，2h)，5.54(s，2h)，4.98(d，j＝6.2hz，1h)，4.84(d，j＝6.2hz，1h)，4.39(q，j＝7.1hz，2h)，3.84(s，3h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：512(m
+
+1).
[1344]
实施例196：化合物s195的合成
[1345]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-8-(4-氰基苯基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s195)
[1346][1347]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.80(s，1h)，7.95-7.82(m，5h)，7.64-7.56(m，2h)，6.75-6.68(m，2h)，5.96(s，1h)，5.60(s，2h)，5.53(s，2h)，4.98(d，j＝6.2hz，1h)，4.84(d，j＝6.2hz，1h)，4.42(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：507(m
+
+1).
[1348]
实施例197：化合物s196的合成
[1349]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-8-(4-羟基苯基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s196)
[1350][1351]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.80(s，1h)，8.15(s，1h)，7.87(s，1h)，7.69-7.56(m，4h)，6.95-6.87(m，2h)，6.76-6.68(m，2h)，6.00(s，1h)，5.62(s，2h)，5.54(s，2h)，4.98(d，j＝6.2hz，1h)，4.84(d，j＝6.2hz，1h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：498(m
+
+1).
[1352]
实施例198：化合物s197的合成
[1353]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-8-(3-(三氟甲基)苯基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s197)
[1354][1355]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.78(s，1h)，8.35(t，j＝1.9hz，1h)，8.29(ddd，j＝7.9，2.0，1.3hz，1h)，7.83(s，1h)，7.81-7.73(m，1h)，7.70-7.56(m，3h)，6.77-6.70(m，2h)，5.96(s，1h)，5.62(s，2h)，5.53(s，2h)，4.98(d，j＝6.2hz，1h)，4.84(d，j＝6.2hz，1h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：550(m
+
+1).
[1356]
实施例199：化合物s198的合成
[1357]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-8-(吡啶-3-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s198)
[1358][1359]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，9.21(t，j＝1.9hz，1h)，8.67(dt，j＝4.8，1.8hz，1h)，8.47(dt，j＝7.9，1.9hz，1h)，7.85(s，1h)，7.64-7.56(m，2h)，7.41(dd，j＝7.9，4.8hz，1h)，6.75-6.67(m，2h)，5.96(s，1h)，5.60(d，j＝6.7hz，3h)，
5.53(d，j＝6.0hz，1h)，4.98(s，2h)，4.32(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：483(m
+
+1).
[1360]
实施例200：化合物s199的合成
[1361]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-8-(呋喃-2-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s199)
[1362][1363]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.77(s，1h)，8.27(s，1h)，7.83(t，j＝1.5hz，1h)，7.64-7.57(m，2h)，7.17(dd，j＝7.8，1.5hz，1h)，6.77-6.67(m，3h)，5.96(s，1h)，5.63(s，2h)，5.59(s，2h)，4.99(s，2h)，4.49(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.32(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：472(m
+
+1).
[1364]
实施例201：化合物s200的合成
[1365]
2-(2-氨基-6-((4-氨基乙基)氨基)-8-(1h-吡咯-2-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s200)
[1366][1367]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.98(s，1h)，9.25(t，j＝2.1hz，1h)，8.00(dt，j＝7.7，1.8hz，1h)，7.72(s，1h)，7.64-7.56(m，2h)，7.04-6.94(m，2h)，6.77-6.69(m，2h)，5.96(s，1h)，5.69(s，2h)，5.59(s，2h)，4.99(s，2h)，4.33(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：471(m
+
+1).
[1368]
实施例202：化合物s201的合成
[1369]
2-(6-氨基-4-((4-氨基苯基)氨基)-1h-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s201)
[1370]
[1371]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.76(s，1h)，8.31(s，1h)，7.61-7.53(m，2h)，6.76-6.68(m，2h)，5.96(s，1h)，5.56(s，2h)，5.37(s，2h)，4.88(s，2h)，4.34(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：406(m
+
+1).
[1372]
实施例203：化合物s202的合成
[1373]
2-(2-氨基-4-((4-氨基苯基)氨基)-7h-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s202)
[1374][1375]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.32(s，1h)，7.57-7.49(m，2h)，7.10(d，j＝4.2hz，1h)，6.75-6.67(m，2h)，6.62(d，j＝4.4hz，1h)，5.96(s，1h)，5.85(d，j＝6.2hz，1h)，5.55(d，j＝6.0hz，1h)，5.39(s，2h)，5.02(s，2h)，4.40(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：405(m
+
+1).
[1376]
实施例204：化合物s203的合成
[1377]
2-(6-氨基-4-((4-氟苯基)氨基)-1h-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s203)
[1378][1379]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.80(s，1h)，8.34(s，1h)，7.31-7.23(m，2h)，7.19-7.10(m，2h)，5.96(s，1h)，5.54(s，2h)，5.40(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：409(m
+
+1).
[1380]
实施例205：化合物s204的合成
[1381]
2-(6-氨基-4-氯-1h-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s204)
[1382][1383]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.90(s，1h)，8.18(s，1h)，6.13(d，j＝6.0hz，1h)，6.01-5.94(m，2h)，5.36(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：334(m
+
+1).
[1384]
实施例206：化合物s205的合成
[1385]
1-(2-(2-氨基-4-羟基-7h-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)乙基)-3-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)脲(s205)
[1386][1387]
合成方法如实施例3。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.86(s，1h)，9.46(s，1h)，7.11(d，j＝4.4hz，1h)，7.06(t，j＝4.4hz，1h)，6.59(d，j＝4.4hz，1h)，6.00(s，1h)，5.72(s，2h)，4.47-4.33(m，4h)，3.52(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：344(m
+
+1).
[1388]
实施例207：化合物s206的合成
[1389]
1-(2-(6-氨基-4-氯-1h-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-3-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)脲(s206)
[1390][1391]
合成方法如实施例3。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.19(s，1h)，8.16(s，1h)，6.88(t，j＝4.4hz，1h)，6.15(d，j＝6.2hz，1h)，6.02-5.95(m，2h)，4.72(t，j＝5.4hz，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，3.64(td，j＝5.4，4.3hz，2h)，2.25(s，3h)，1.36(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：363(m
+
+1).
[1392]
实施例208：化合物s207的合成
[1393]
n-(2-(6-氨基-4-((4-氨基苯基)氨基)-1h-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-乙酰胺(s207)
[1394][1395]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.75(s，1h)，8.29(s，1h)，8.03(t，j＝4.4hz，1h)，7.61-7.54(m，2h)，6.76-6.68(m，2h)，6.40(s，1h)，5.81(s，2h)，5.00(s，2h)，4.76(t，j＝5.5hz，2h)，4.57(q，j＝7.1hz，2h)，3.60(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.34(s，3h)，1.45(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：420(m
+
+1).
[1396]
实施例209：化合物s208的合成
[1397]
n-(2-(2-氨基-4-((4-氨基苯基)氨基)-7h-吡咯并[2，3-d]嘧啶-7-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-乙酰胺(s208)
[1398][1399]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.32(s，1h)，8.06(t，j＝4.4hz，1h)，7.57-7.49(m，2h)，7.10(d，j＝4.2hz，1h)，6.76-6.68(m，2h)，6.61(d，j＝4.2hz，1h)，6.42(s，1h)，5.71(d，j＝6.0hz，1h)，5.65(d，j＝6.2hz，1h)，5.05(s，2h)，4.57(q，j＝7.1hz，2h)，4.48(t，j＝5.5hz，2h)，3.50(td，j＝5.4，4.3hz，2h)，2.34(s，3h)，1.45(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：419(m
+
+1).
[1400]
实施例210：化合物s209的合成
[1401]
n-(2-(6-氨基-4-羟基-1h-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-乙酰胺(s209)
[1402][1403]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：10.05(s，1h)，8.08(s，1h)，7.95(t，j＝4.4hz，1h)，6.42(s，1h)，6.05(d，j＝6.0hz，1h)，5.88(d，j＝6.2hz，1h)，4.67(t，j＝5.4hz，2h)，4.54(q，j＝7.1hz，2h)，3.58(td，j＝5.4，4.4hz，2h)，2.33(s，3h)，1.45(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：330(m
+
+1).
[1404]
实施例211：化合物s210的合成
[1405]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-5-(呋喃-2-基)-1h吡唑-5-乙酰胺(s210)
[1406][1407]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：10.23(s，1h)，8.58(t，j＝4.3hz，1h)，8.00(s，1h)，7.90(s，1h)，7.50(t，j＝1.5hz，1h)，7.35(t，j＝4.4hz，1h)，7.06(dd，j＝7.9，1.5hz，1h)，6.53(dd，j＝7.9，1.5hz，1h)，5.79(d，j＝6.0hz，1h)，5.64(d，j＝6.0hz，1h)，4.55(t，j＝5.5hz，2h)，3.65(td，j＝5.4，4.3hz，2h).ms(ei，m/z)：354(m
+
+1).
[1408]
实施例212：化合物s211的合成
[1409]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-5-苯基-1h-吡唑-3-乙酰胺(s211)
[1410][1411]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：10.08(s，1h)，8.21(t，j＝4.4hz，1h)，8.00(s，1h)，7.62-7.55(m，2h)，7.45-7.32(m，4h)，7.32(t，j＝1.5hz，1h)，6.94(s，1h)，5.89(d，j＝6.2hz，1h)，5.64(d，j＝6.2hz，1h)，4.55(t，j＝5.4hz，2h)，3.66(td，j＝5.4，4.3hz，2h).ms(ei，m/z)：364(m
+
+1).
[1412]
实施例213：化合物s212的合成
[1413]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-5-环丙烷-1h-吡唑-3-甲酰胺(s212)
[1414][1415]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.28(s，1h)，8.06-7.98(m，2h)，7.05(s，1h)，6.12(s，1h)，5.80(s，2h)，4.55(t，j＝5.5hz，2h)，3.65(td，j＝5.4，4.3hz，2h)，2.49(p，j＝5.7hz，1h)，0.64-0.45(m，4h).ms(ei，m/z)：329(m
+
+1).
[1416]
实施例214：化合物s213的合成
[1417]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1，5-二苯基-1h-吡唑-3-甲酰胺(s213)
[1418][1419]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.62(s，1h)，8.16(t，j＝4.4hz，1h)，8.03(s，1h)，7.98-7.92(m，2h)，7.70-7.62(m，2h)，7.44-7.29(m，6h)，7.05(s，1h)，5.67(d，j＝6.0hz，1h)，5.55(d，j＝6.0hz，1h)，4.52(t，j＝5.5hz，2h)，3.73(td，j＝5.4，4.3hz，2h).ms(ei，m/z)：441(m
+
+1).
[1420]
实施例215：化合物s214的合成
[1421]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1h-吡唑-3-甲酰胺(s214)
[1422][1423]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.36(s，1h)，8.15(t，j＝4.4hz，1h)，8.02(s，1h)，7.45-7.40(m，1h)，7.04(s，1h)，6.69(d，j＝4.4hz，1h)，5.82(s，2h)，4.53(t，j＝5.5hz，2h)，3.64(td，j＝5.4，4.4hz，2h).ms(ei，m/z)：289(m
+
+1).
[1424]
实施例216：化合物s215的合成
[1425]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-1h-吡唑-3-甲酰胺(s215)
[1426][1427]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.35(s，1h)，8.02-7.92(m，2h)，7.62(d，j＝4.4hz，1h)，6.73(d，j＝4.2hz，1h)，5.91(d，j＝6.2hz，1h)，5.83(d，j＝6.0hz，1h)，4.47(t，j＝5.4hz，2h)，4.24(q，j＝7.1hz，2h)，3.64(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，1.47(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：317(m
+
+1).
[1428]
实施例217：化合物s216的合成
[1429]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-乙基-4-氯-1h-吡唑-3-甲酰胺(s216)
[1430][1431]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.33(s，1h)，8.00(s，1h)，7.94(s，1h)，7.82(t，j＝4.4hz，1h)，5.83(s，2h)，4.50(t，j＝5.4hz，2h)，4.23(q，j＝7.1hz，2h)，3.68(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，1.49(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：351(m
+
+1).
[1432]
实施例218：化合物s217的合成
[1433]
n-(2-(2-氨基-6-氯-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-甲基-5-羟基-1h-吡唑-3-甲酰胺(s217)
[1434][1435]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.07-7.98(m，2h)，6.14(d，j＝6.0hz，1h)，6.07(s，1h)，6.01-5.95(m，2h)，4.48(t，j＝5.5hz，2h)，3.77(s，3h)，3.67(td，j＝5.5，4.4hz，2h).ms(ei，m/z)：337(m
+
+1).
[1436]
实施例219：化合物s218的合成
[1437]
n-(2-(2-氨基-6-环丙氨基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1，5-二甲基-1h-吡唑-3-甲酰胺(s218)
[1438][1439]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：7.97(s，1h)，7.90(t，j＝4.4hz，1h)，6.25(s，1h)，5.74(d，j＝6.2hz，1h)，5.71-5.62(m，2h)，4.54(t，j＝5.5hz，2h)，3.85(s，3h)，3.64(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，3.03(dp，j＝9.3，5.7hz，1h)，2.32(s，3h)，0.70-0.55
(m，4h).ms(ei，m/z)：356(m
+
+1).
[1440]
实施例220：化合物s219的合成
[1441]
n-(2-(2-氨基-6-环丙氨基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-甲基-5-乙基-1h-吡唑-3-甲酰胺(s217)
[1442][1443]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.00-7.91(m，2h)，6.27(s，1h)，5.66(d，j＝6.0hz，1h)，5.65-5.58(m，2h)，4.55(t，j＝5.5hz，2h)，3.81(s，3h)，3.64(td，j＝5.4，4.3hz，2h)，3.03(dp，j＝9.3，5.7hz，1h)，2.72(q，j＝7.3hz，2h)，1.28(t，j＝7.2hz，3h)，0.70-0.55(m，4h).ms(ei，m/z)：370(m
+
+1).
[1444]
实施例221：化合物s220的合成
[1445]
n-(2-(2-氨基-6-环丙氨基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-甲基-5-丙基-1h-吡唑-3-甲酰胺(s220)
[1446][1447]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.00-7.91(m，2h)，6.17(s，1h)，5.58(s，2h)，5.49(d，j＝9.5hz，1h)，4.52(t，j＝5.4hz，2h)，3.85(s，3h)，3.63(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，3.03(dp，j＝9.3，5.7hz，1h)，2.62(t，j＝6.4hz，2h)，1.66(qt，j＝7.7，6.4hz，2h)，0.93(t，j＝7.6hz，3h)，0.70-0.55(m，4h).ms(ei，m/z)：384(m
+
+1).
[1448]
实施例222：化合物s221的合成
[1449]
n-(2-(2-氨基-6-环丙氨基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-甲基-5-乙酰基-1h-吡唑-3-甲酰胺(s218-2)
[1450][1451]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.04(t，j＝4.4hz，1h)，7.98(s，1h)，7.17(s，1h)，5.57(s，2h)，5.52(d，j＝9.3hz，1h)，4.56(t，j＝5.4hz，2h)，4.05(s，3h)，3.65(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，3.03(dp，j＝9.3，5.7hz，1h)，2.58(s，3h)，0.70-0.55(m，4h).ms(ei，m/z)：384(m
+
+1).
[1452]
实施例223：化合物s222的合成
[1453]
n-(2-(2-氨基-6-环丙氨基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-5-(呋喃-3-基)-1-甲基-1h-吡唑-3-甲酰胺(s222)
[1454][1455]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.06-7.96(m，2h)，7.59-7.53(m，2h)，6.95-6.91(m，1h)，6.60(s，1h)，5.64-5.57(m，3h)，4.49(t，j＝5.4hz，2h)，3.87(s，3h)，3.68(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，3.03(dp，j＝9.3，5.7hz，1h)，0.70-0.55(m，4h).ms(ei，m/z)：408(m
+
+1).
[1456]
实施例224：化合物s223的合成
[1457]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1，3-二甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s223)
[1458][1459]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.34(s，1h)，8.14(t，j＝4.4hz，1h)，8.00(s，1h)，6.45(s，1h)，5.90(d，j＝6.2hz，1h)，5.81(d，j＝6.2hz，1h)，4.55(t，j＝5.4hz，2h)，3.97(s，3h)，3.61(td，j＝5.4，4.3hz，2h)，2.20(s，3h).ms(ei，m/z)：317(m++1).
[1460]
实施例225：化合物s224的合成
[1461]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-甲基-3-乙基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s224)
[1462][1463]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.31(s，1h)，8.18(t，j＝4.4hz，1h)，8.00(s，1h)，6.37(s，1h)，5.80(s，2h)，4.53(t，j＝5.4hz，2h)，3.98(s，3h)，3.61(td，j＝5.4，4.3hz，2h)，2.63(q，j＝7.2hz，2h)，1.24(t，j＝7.2hz，3h).ms(ei，m/z)：331(m++1).
[1464]
实施例226：化合物s225的合成
[1465]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1-甲基-3-丙基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s221)
[1466][1467]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.31(s，1h)，8.17(t，j＝4.4hz，1h)，8.00(s，1h)，6.34(s，1h)，5.80(s，2h)，4.53(t，j＝5.4hz，2h)，3.98(s，3h)，3.61(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.47(t，j＝6.4hz，2h)，1.74(qt，j＝7.6，6.4hz，2h)，1.00(t，j＝7.6hz，3h).ms(ei，m/z)：345(m++1).
[1468]
实施例227：化合物s226的合成
[1469]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s226)
[1470][1471]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.31(s，1h)，8.08-8.00(m，2h)，7.05(s，1h)，6.61(s，1h)，5.84(s，2h)，4.51(t，j＝5.4hz，2h)，3.70(td，j＝5.4，4.4hz，
2h)，2.00(s，3h).ms(ei，m/z)：303(m++1).
[1472]
实施例228：化合物s227的合成
[1473]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-乙基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s227)
[1474][1475]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.35(s，1h)，8.09(t，j＝4.4hz，1h)，8.02(s，1h)，7.04(s，1h)，6.50(s，1h)，5.91(d，j＝6.0hz，1h)，5.83(d，j＝6.0hz，1h)，4.47(t，j＝5.4hz，2h)，3.67(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.68(q，j＝7.2hz，2h)，1.27(t，j＝7.2hz，3h).ms(ei，m/z)：317(m++1).
[1476]
实施例229：化合物s228的合成
[1477]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-丙基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s228)
[1478][1479]
合成方法如实施例2。1h nmr (300 mhz，dmso-d6)δ：9.35(s，1h)，8.10(t，j＝4.4hz，1h)，8.02(s，1h)，7.04(s，1h)，6.44(s，1h)，5.80(s，2h)，4.53(t，j＝5.5hz，2h)，3.68(td，j＝5.4，4.4hz，2h)，2.98(t，j＝6.4hz，2h)，1.94(qt，j＝7.7，6.4hz，2h)，1.00(t，j＝7.6hz，3h).ms(ei，m/z)：331(m++1).
[1480]
实施例230：化合物s229的合成
[1481]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-三氟甲基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s229)
[1482][1483]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.34(s，1h)，8.15(t，j＝4.4hz，
1h)，8.02(s，1h)，7.05(s，1h)，7.31(s，1h)，5.80(s，2h)，4.54(t，j＝5.5hz，2h)，3.69(td，j＝5.4，4.4hz，2h).ms(ei，m/z)：357(m
+
+1).
[1484]
实施例231：化合物s230的合成
[1485]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-苯基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s230)
[1486][1487]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.25(s，1h)，8.20(t，j＝4.4hz，1h)，8.02(s，1h)，7.76-7.69(m，2h)，7.50-7.42(m，2h)，7.40-7.32(m，1h)，7.09(s，1h)，7.05(s，1h)，5.90(d，j＝6.0hz，1h)，5.65(d，j＝6.0hz，1h)，4.54(t，j＝5.4hz，2h)，3.70(td，j＝5.5，4.4hz，2h).ms(ei，m/z)：365(m
+
+1).
[1488]
实施例232：化合物s231的合成
[1489]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-(4-甲氧基苯基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(s231)
[1490][1491]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.45(s，1h)，8.35(t，j＝4.4hz，1h)，8.02(s，1h)，7.97-7.91(m，2h)，7.12(s，1h)，7.05-6.98(m，3h)，5.73(d，j＝6.0hz，1h)，5.59(d，j＝6.0hz，1h)，4.47(t，j＝5.4hz，2h)，3.81(s，3h)，3.72(td，j＝5.4，4.3hz，2h).ms(ei，m/z)：395(m
+
+1).
[1492]
实施例233：化合物s232的合成
[1493]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-(4-氯苯基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(s232)
[1494][1495]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.44(s，1h)，8.33(t，j＝4.3hz，1h)，8.02(s，1h)，7.70-7.64(m，2h)，7.51-7.45(m，2h)，7.08(s，1h)，5.69(d，j＝6.0hz，1h)，5.55(d，j＝6.0hz，1h)，4.54(t，j＝5.4hz，2h)，3.70(td，j＝5.5，4.4hz，2h).ms(ei，m/z)：399(m
+
+1).
[1496]
实施例234：化合物s233的合成
[1497]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-(4-氟苯基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(s233)
[1498][1499]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.30(s，1h)，8.35(t，j＝4.4hz，1h)，8.02(s，1h)，7.43-7.34(m，4h)，7.08(s，1h)，5.82(d，j＝6.0hz，1h)，5.57(d，j＝6.0hz，1h)，4.55(t，j＝5.5hz，2h)，3.70(td，j＝5.5，4.4hz，2h).ms(ei，m/z)：383(m
+
+1).
[1500]
实施例235：化合物s234的合成
[1501]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-(4-甲基苯基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(s234)
[1502][1503]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.30(s，1h)，8.20(t，j＝4.4hz，1h)，8.02(s，1h)，7.91-7.85(m，2h)，7.41-7.35(m，2h)，7.08(s，1h)，5.85(d，j＝6.0hz，1h)，5.60(d，j＝6.0hz，1h)，4.49(t，j＝5.4hz，2h)，3.69(td，j＝5.5，4.4hz，2h)，2.41(d，j＝0.9hz，3h).ms(ei，m/z)：379(m
+
+1).
[1504]
实施例236：化合物s235的合成
[1505]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-环丙基-1h-吡唑-5-甲酰胺(s235)
[1506][1507]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.30(s，1h)，8.16(t，j＝4.4hz，1h)，8.02(s，1h)，6.28(s，1h)，5.80(s，2h)，4.53(t，j＝5.4hz，2h)，3.68(td，j＝5.4，4.3hz，2h)，2.64(p，j＝5.7hz，1h)，0.65-0.56(m，2h)，0.56-0.47(m，2h).ms(ei，m/z)：329(m
+
+1).
[1508]
实施例237：化合物s236的合成
[1509]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-3-(噻吩-2-基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(s236)
[1510][1511]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.32(t，j＝4.4hz，1h)，8.02(s，1h)，7.39(dd，j＝4.9，1.5hz，1h)，7.24(dd，j＝5.8，1.5hz，1h)，7.13(dd，j＝5.8，5.0hz，1h)，6.98(s，1h)，6.03(d，j＝6.0hz，1h)，5.64(d，j＝6.0hz，1h)，4.55(t，j＝5.5hz，2h)，3.69(td，j＝5.4，4.4hz，2h).ms(ei，m/z)：371(m
+
+1).
[1512]
实施例238：化合物s237的合成
[1513]
n-(2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(s237)
[1514][1515]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.36(s，1h)，8.14(d，j＝5.5hz，1h)，8.08(t，j＝4.4hz，1h)，8.02(s，1h)，6.70(d，j＝5.5hz，1h)，5.83(s，2h)，4.55(t，j＝5.5hz，2h)，3.68(td，j＝5.5，4.4hz，2h).ms(ei，m/z)：289(m
+
+1).
[1516]
实施例239：化合物s238的合成
[1517]
n-(2-(2氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)乙基)-4-溴-1-甲基-1h-吡唑-3-甲酰胺(s238)
[1518][1519]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.31(s，1h)，8.00(s，1h)，7.95(s，1h)，7.86(t，j＝4.4hz，1h)，5.82(d，j＝6.0hz，1h)，5.61(d，j＝6.0hz，1h)，4.54(t，j＝5.5hz，2h)，3.99(s，3h)，3.67(td，j＝5.5，4.4hz，2h).ms(ei，m/z)：381(m
+
+1).
[1520]
实施例240：化合物s239的合成
[1521]
2-(2-氨基-6-(环丙氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1h-咪唑-4-基)乙酰胺(s239)
[1522][1523]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.02(s，1h)，7.85(t，j＝2.2hz，2h)，7.18(t，j＝2.0hz，2h)，5.70(s，2h)，5.64(d，j＝9.5hz，1h)，5.45(s，2h)，3.06-3.00(m，1h)，0.66-0.56(m，4h).ms(ei，m/z)：314(m
+
+1).
[1524]
实施例241：化合物s240的合成
[1525]
2-(2-氨基-6-(环丙氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-甲基-1h-咪唑-4-基)乙酰胺(s240)
[1526][1527]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.02(s，1h)，7.77(s，1h)，6.99(s，1h)，5.79(d，j＝9.5hz，1h)，5.70(s，2h)，5.44(s，2h)，3.74(s，3h)，3.06(m，1h)，0.60(dt，j＝5.7，3.4hz，4h).ms(ei，m/z)：328(m
+
+1).
[1528]
实施例242：化合物s241的合成
[1529]
2-(2-氨基-6-(环丙氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-甲基-1h-咪唑-4-基)乙酰胺(s241)
[1530][1531]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.00(s，1h)，7.62(s，1h)，7.07(s，1h)，5.78(d，j＝9.5hz，1h)，5.70(s，2h)，5.48(s，2h)，3.70(s，3h)，3.06-2.95(m，1h)，0.60(dt，j＝5.7，3.4hz，4h).ms(ei，m/z)：328(m
+
+1).
[1532]
实施例243：化合物s242的合成
[1533]
2-(2-氨基-6-(环丙氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-甲基-1h-咪唑-4-基)乙酰胺(s242)
[1534][1535]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.86(s，1h)，8.22(s，1h)，8.08(s，1h)，7.72(s，1h)，7.64-7.54(m，3h)，7.47-7.35(m，4h)，7.38-7.32(m，1h)，6.75-6.68(m，2h)，5.55(s，2h)，5.50(s，2h)，5.03(s，2h).ms(ei，m/z)：441(m
+
+1).
[1536]
实施例244：化合物s243的合成
[1537]
2-(2-氨基-6-(环丙氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-甲基-1h-咪唑-4-基)乙酰胺(s243)
[1538][1539]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.48(s，1h)，8.05(s，1h)，7.90(d，j＝1.4hz，1h)，7.79(d，j＝1.4hz，1h)，7.61-7.54(m，2h)，6.75-6.69(m，2h)，5.67(s，2h)，5.47(s，2h)，4.94(s，2h).ms(ei，m/z)：366(m
+
+1).
[1540]
实施例245：化合物s244的合成
[1541]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(2-甲基噁唑-4-基)乙酰胺(s244)
[1542][1543]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.05(s，1h)，7.66(d，j＝13.2hz，2h)，7.60-7.54(m，2h)，6.74-6.68(m，2h)，5.56(s，2h)，5.47(s，2h)，5.01(s，2h)，2.51(s，3h).ms(ei，m/z)：380(m
+
+1).
[1544]
实施例246：化合物s245的合成
[1545]
2-(2-氨基-6-((4-氨基苯基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(2-苯基噁唑-4-基)乙酰胺(s245)
[1546][1547]
合成方法如实施例2。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：8.08(s，1h)，8.06-7.98(m，3h)，7.72(s，1h)，7.61-7.54(m，2h)，7.48-7.38(m，3h)，6.75-6.68(m，2h)，5.56(s，2h)，5.51(s，2h)，5.03(s，2h).ms(ei，m/z)：442(m
+
+1).
[1548]
实施例247：合成化合物s246
[1549]
2-(2-氨基-6-(吡啶-4-基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s246)
[1550][1551]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.33-8.27(m，2h)，8.04(d，j＝16.5hz，2h)，7.75-7.70(m，2h)，6.00(s，1h)，5.56(s，2h)，5.49(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：393(m
+
+1).
[1552]
实施例248：合成化合物s247
[1553]
2-(2-氨基-6-(嘧啶-5-基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s247)
[1554][1555]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，9.24(s，1h)，9.04(s，2h)，8.96(s，1h)，8.05(s，1h)，6.00(s，1h)，5.55(s，2h)，5.46(s，2h)，4.36(q，j＝
7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：394(m
+
+1).
[1556]
实施例249：合成化合物s248
[1557]
2-(2-氨基-6-(吡嗪-2-基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s248)
[1558][1559]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，9.03(s，1h)，8.34(t，j＝1.5hz，1h)，8.16(d，j＝1.3hz，1h)，8.04(s，1h)，7.81(d，j＝1.8hz，1h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.46(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：394(m
+
+1).
[1560]
实施例250：合成化合物s249
[1561]
2-(2-氨基-6-((3-(三氟甲基)哌啶-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s249)
[1562][1563]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.88(s，1h)，8.67(d，j＝1.6hz，1h)，8.36(dd，j＝5.6，1.5hz，1h)，8.07(s，1h)，6.96(d，j＝5.5hz，1h)，6.00(s，1h)，5.62(d，j＝6.0hz，1h)，5.56-5.50(m，3h)，4.37(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：461(m
+
+1).
[1564]
实施例251：合成化合物s250
[1565]
2-(2-氨基-6-((2-甲氧基吡啶-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s250)
[1566][1567]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.77(s，1h)，8.09-8.03(m，2h)，7.58(dd，j＝5.6，1.9hz，1h)，6.59(d，j＝1.9hz，1h)，5.96(s，1h)，5.75(d，j＝6.2hz，1h)，5.61(d，j＝6.2hz，1h)，5.50(s，2h)，4.29(q，j＝7.1hz，2h)，3.99(s，3h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：423(m
+
+1).
[1568]
实施例252：合成化合物s251
[1569]
2-(2-氨基-6-((4-羟基吡啶-2-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s251)
[1570][1571]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.91(s，1h)，9.75(s，1h)，8.25(d，j＝5.2hz，2h)，8.06(s，1h)，5.96(s，1h)，5.70(d，j＝5.7hz，1h)，5.64(s，2h)，5.50(s，2h)，4.35(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：410(m
+
+1).
[1572]
实施例253：合成化合物s252
[1573]
2-(2-氨基-6-((5-乙基吡嗪-2-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s252)
[1574][1575]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，9.03(s，1h)，8.16(s，1h)，8.07(s，1h)，7.62(s，1h)，5.96(s，1h)，5.59(s，2h)，5.46(s，2h)，4.26(q，j＝7.1hz，2h)，2.87(q，j＝7.2hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h)，1.26(t，j＝7.2hz，3h).ms(ei，m/z)：422(m
+
+1).
[1576]
实施例254：合成化合物s253
[1577]
2-(2-氨基-6-((2-(羟甲基)吡啶-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s253)
[1578][1579]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.50(d，j＝5.7hz，1h)，8.12(s，1h)，8.07(s，1h)，7.71(d，j＝1.9hz，1h)，7.39(dd，j＝5.7，1.8hz，1h)，5.96(s，1h)，5.56(s，2h)，5.50(s，2h)，4.84(d，j＝6.8hz，2h)，4.27(q，j＝7.1hz，2h)，4.17(t，j＝7.0hz，1h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：423(m
+
+1).
[1580]
实施例255：合成化合物s254
[1581]
2-(6-((1h-吲哚-4-基)氨基)-2-氨基-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s254)
[1582][1583]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，9.53(d，j＝2.4hz，1h)，9.37(s，1h)，8.06(s，1h)，7.26(dd，j＝8.0，1.5hz，1h)，7.15-7.08(m，2h)，7.03-6.97(m，1h)，6.79(d，j＝4.4hz，1h)，6.00(s，1h)，5.72(s，2h)，5.50(s，2h)，4.30(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：431(m
+
+1).
[1584]
实施例256：合成化合物s255
[1585]
2-(2-氨基-6-((2，6-二氯吡啶-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s255)
[1586][1587]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.64(s，1h)，8.07(s，1h)，6.99(s，2h)，6.00(s，1h)，5.58(s，2h)，5.52(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：461(m
+
+1).
[1588]
实施例257：合成化合物s256
[1589]
2-(2-氨基-6-(喹喔啉-2-基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s256)
[1590][1591]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，9.09(s，1h)，8.10-8.03(m，3h)，8.02-7.96(m，1h)，7.61-7.51(m，2h)，6.00(s，1h)，5.54(s，2h)，5.47(s，2h)，4.32(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：444(m
+
+1).
[1592]
实施例258：合成化合物s257
[1593]
2-(2-氨基-6-(噻唑-4-基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s257)
[1594][1595]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.64(d，j＝2.7hz，1h)，8.31(s，1h)，8.03(s，1h)，7.37(d，j＝2.7hz，1h)，5.96(s，1h)，5.74(d，j＝6.0hz，1h)，5.58(d，j＝6.0hz，1h)，5.49(s，2h)，4.35(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.37(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：399(m
+
+1).
[1596]
实施例259：合成化合物s258
[1597]
2-(2-氨基-6-((1-甲基-1h-咪唑-4-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s258)
[1598][1599]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.36(s，1h)，8.05(s，1h)，7.79(s，1h)，7.19(s，1h)，6.00(s，1h)，5.74(d，j＝6.0hz，1h)，5.59(d，j＝6.0hz，1h)，5.47(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，3.72(s，3h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：396(m
+
+1).
[1600]
实施例260：合成化合物s259
[1601]
2-(2-氨基-6-(噁唑-4-基氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s259)
[1602][1603]
ms(ei，m/z)：383(m
+
+1).
[1604]
实施例261：合成化合物s260
[1605]
2-(2-氨基-6-((1-甲基-1h-吡咯-3-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s260)
[1606][1607]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.04(s，1h)，7.77(s，1h)，7.15(d，j＝1.6hz，1h)，6.91(d，j＝4.2hz，1h)，6.17(dd，j＝4.2，1.5hz，1h)，5.96(s，1h)，5.56(s，2h)，5.46(s，2h)，4.42(q，j＝7.1hz，2h)，3.66(s，3h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：395(m
+
+1).
[1608]
实施例262：合成化合物s261
[1609]
2-(2-氨基-6-((1-甲基-1h-吡唑-3-基)氨基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲
基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s261)
[1610][1611]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.05(s，1h)，7.99(s，1h)，7.50(d，j＝4.4hz，1h)，6.31(d，j＝4.2hz，1h)，6.00(s，1h)，5.55(s，2h)，5.46(s，2h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，3.95(s，3h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：396(m
+
+1).
[1612]
实施例263：合成化合物s262
[1613]
(s)-2-(2-氨基-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s262)
[1614][1615]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.06(s，1h)，5.96(s，1h)，5.73(s，2h)，5.45(s，2h)，4.50(m，1h)，4.36(q，j＝7.1hz，2h)，4.00(dd，j＝11.0，4.4hz，1h)，3.87-3.75(m，2h)，3.74-3.66(m，1h)，3.45(d，j＝5.7hz，1h)，2.25(s，3h)，2.04(ddt，j＝13.0，6.2，5.1hz，1h)，1.85(dddd，j＝13.0，6.2，5.3，4.0hz，1h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：386(m
+
+1).
[1616]
实施例264：合成化合物s263
[1617]
(r)-2-(2-氨基-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s263)
1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s266)
[1630][1631]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.72(s，1h)，8.53(dd，j＝3.5，1.5hz，1h)，8.09(s，1h)，7.61(td，j＝7.7，1.5hz，1h)，7.22-7.14(m，2h)，5.96(s，1h)，5.67(s，2h)，5.49(s，2h)，4.35-4.26(m，4h)，3.54(ddd，j＝12.1，7.9，5.7hz，2h)，2.76(p，j＝5.7hz，1h)，2.25(s，3h)，2.10(ddt，j＝12.6，8.1，5.8hz，2h)，1.93(ddt，j＝12.5，7.9，5.7hz，2h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：461(m
+
+1).
[1632]
实施例268：合成化合物s267
[1633]
2-(2-氨基-6-(1h-吡咯-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s267)
[1634][1635]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.85(s，1h)，8.01(s，1h)，7.39(t，j＝4.2hz，2h)，6.37(t，j＝4.2hz，3h)，5.99(s，1h)，5.90(s，2h)，5.49(s，2h)，4.28(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：366(m
+
+1).
[1636]
实施例269：合成化合物s268
[1637]
2-(2-氨基-6-(1h-咪唑-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s268)
[1638][1639]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.85(s，1h)，8.75(s，1h)，8.03(s，1h)，7.64(s，1h)，7.56(s，1h)，6.00(d，j＝4.2hz，3h)，5.49(s，2h)，4.35(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：367(m
+
+1).
[1640]
实施例270：合成化合物s269
[1641]
2-(2-氨基-6-(1h-吲哚-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s269)
[1642][1643]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.04(s，1h)，8.02-7.96(m，1h)，7.84-7.78(m，2h)，7.24(td，j＝7.6，1.0hz，1h)，7.11(td，j＝7.6，1.2hz，1h)，6.78(dd，j＝4.7，1.0hz，1h)，5.96(s，1h)，5.62(s，2h)，5.50(s，2h)，4.43(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：416(m
+
+1).
[1644]
实施例271：合成化合物s270
[1645]
2-(2-氨基-6-(1h-吲唑-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s270)
[1646][1647]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.20(d，j＝1.6hz，1h)，8.07-8.01(m，2h)，7.72-7.66(m，1h)，7.48(td，j＝7.6，1.1hz，1h)，7.31(td，j＝7.8，1.5hz，1h)，5.96(s，1h)，5.71(s，2h)，5.49(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.30(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：417(m
+
+1).
[1648]
实施例272：合成化合物s271
[1649]
2-(2-氨基-6-(1h-吡唑[3，4-b]吡嗪-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s271)
[1650][1651]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.72(d，j＝1.2hz，1h)，8.65(d，j＝1.3hz，1h)，8.50(s，1h)，8.11(s，1h)，5.96(s，1h)，5.81(s，2h)，5.47(s，
2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：419(m
+
+1).
[1652]
实施例273：合成化合物s272
[1653]
2-(2-氨基-6-(2-甲基-1h-吡咯-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s272)
[1654][1655]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.74(s，1h)，8.03(s，1h)，7.15(dd，j＝3.8，1.5hz，1h)，6.32(dd，j＝7.9，3.8hz，1h)，5.98-5.90(m，2h)，5.69(s，2h)，5.51(s，2h)，4.27(q，j＝7.1hz，2h)，2.43(d，j＝0.7hz，3h)，2.25(s，3h)，1.31(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：380(m
+
+1).
[1656]
实施例274：合成化合物s273
[1657]
2-(2-氨基-6-(1h-吡唑-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s273)
[1658][1659]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.85(s，1h)，8.04(s，1h)，7.78(t，j＝1.6hz，1h)，7.65(dd，j＝3.9，1.6hz，1h)，6.51(dd，j＝3.8，1.8hz，1h)，5.97(d，j＝3.4hz，3h)，5.48(s，2h)，4.27(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.30(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：367(m
+
+1).
[1660]
实施例275：合成化合物s274
[1661]
2-(2-氨基-6-(1h-吲哚-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s274)
[1662]
[1663]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.04(s，1h)，8.02-7.96(m，1h)，7.84-7.78(m，2h)，7.24(td，j＝7.6，1.0hz，1h)，7.11(td，j＝7.6，1.2hz，1h)，6.78(dd，j＝4.7，1.0hz，1h)，5.96(s，1h)，5.62(s，2h)，5.50(s，2h)，4.43(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.34(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：416(m
+
+1).
[1664]
实施例276：合成化合物s275
[1665]
2-(2-氨基-6-(1h-吲唑-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s275)
[1666][1667]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.20(d，j＝1.6hz，1h)，8.07-8.01(m，2h)，7.72-7.66(m，1h)，7.48(td，j＝7.6，1.1hz，1h)，7.31(td，j＝7.8，1.5hz，1h)，5.96(s，1h)，5.71(s，2h)，5.49(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.30(t，j＝7.0hz，3h).ms (ei，m/z)：417(m
+
+1).
[1668]
实施例277：合成化合物s276
[1669]
2-(2-氨基-6-(1h-吡唑[3，4-b]吡啶-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s276)
[1670][1671]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.72(d，j＝1.2hz，1h)，8.65(d，j＝1.3hz，1h)，8.50(s，1h)，8.11(s，1h)，5.96(s，1h)，5.81(s，2h)，5.47(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：419(m
+
+1).
[1672]
实施例278：合成化合物s277
[1673]
2-(2-氨基-6-(3-甲基-1h-吡唑-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s277)
[1674][1675]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.75(s，1h)，8.04(s，1h)，7.61(d，j＝4.4hz，1h)，6.40-6.35(m，1h)，5.96(s，1h)，5.74(s，2h)，5.48(s，2h)，4.25(q，j＝7.1hz，3h)，2.37(d，j＝0.7hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：381(m
+
+1).
[1676]
实施例279：合成化合物s278
[1677]
2-(2-氨基-6-(5-苯基-1h-吡唑-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s278)
[1678][1679]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.10(s，1h)，7.83(d，j＝5.7hz，1h)，7.42-7.32(m，5h)，6.92(d，j＝5.7hz，1h)，6.00(s，1h)，5.73(s，2h)，5.46(s，2h)，4.32(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：443(m
+
+1).
[1680]
实施例280：合成化合物s279
[1681]
2-(2-氨基-6-(5-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s279)
[1682][1683]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.09(s，1h)，7.71-7.63(m，2h)，5.96(s，1h)，5.77(s，2h)，5.46(s，2h)，4.31(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.40(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：435(m
+
+1).
[1684]
实施例281：合成化合物s280
[1685]
2-(2-氨基-6-(7-氟-1h-吲哚-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s280)
[1686][1687]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.07(s，1h)，7.96(d，j＝4.3hz，1h)，7.62-7.56(m，1h)，7.35(td，j＝7.8，5.0hz，1h)，7.09(td，j＝7.9，1.0hz，1h)，6.80(dd，j＝4.2，1.2hz，1h)，5.96(s，1h)，5.64(s，2h)，5.48(s，2h)，4.50(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.31(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：434(m
+
+1).
[1688]
实施例282：合成化合物s281
[1689]
2-(2-氨基-6-(7-氟-1h-吲哚-1-基)-9h-嘌呤-9-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s281)
[1690][1691]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.73(s，1h)，8.07(s，1h)，7.79(dd，j＝7.9，1.3hz，1h)，7.68(d，j＝4.2hz，1h)，7.27(t，j＝7.9hz，1h)，7.05-6.99(m，1h)，6.93(d，j＝4.4hz，1h)，6.01-5.94(m，2h)，5.70(d，j＝6.0hz，1h)，5.53(s，2h)，4.51(q，j＝7.1hz，2h)，3.89(s，3h)，2.25(s，3h)，1.31(t，j＝7.0hz，3h).ms(ei，m/z)：446(m
+
+1).
[1692]
实施例283：合成化合物s282
[1693]
2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)-n-(4-甲基噻唑-2-基)乙酰胺(s282)
[1694][1695]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.56(s，1h)，9.37(s，1h)，8.01
(s，1h)，6.67(s，1h)，5.97(d，j＝6.2hz，1h)，5.74(d，j＝6.2hz，1h)，5.44(s，2h)，2.31(s，3h).ms(ei，m/z)：306(m
+
+1).
[1696]
实施例284：合成化合物s283
[1697]
2-(2-氨基-6-羟基-9h-嘌呤-9-基)-n-(5，6-二甲基苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺(s283)
[1698][1699]
合成方法如实施例1。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.50(s，1h)，9.38(s，1h)，8.03(s，1h)，7.47(d，j＝0.8hz，1h)，7.42-7.37(m，1h)，6.13(d，j＝6.0hz，1h)，5.80(d，j＝6.2hz，1h)，5.41(s，2h)，2.33(d，j＝1.0hz，6h).ms(ei，m/z)：370(m
+
+1).
[1700]
实施例285：合成化合物s285
[1701]
2-(4-((4-氨基苯基)氨基)-7h-吡咯[2，3-d]嘧啶-7-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s285)
[1702][1703]
合成方法如实施例4。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.77(s，1h)，8.54(s，1h)，8.44(s，1h)，7.63-7.57(m，2h)，7.14(d，j＝4.2hz，1h)，6.75-6.68(m，2h)，6.64(d，j＝4.2hz，1h)，5.96(s，1h)，5.35(s，2h)，5.02(s，2h)，4.28(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.39(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：391(m
+
+1).
[1704]
实施例286：合成化合物s286
[1705]
n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)-2-(4-((4-氟苯基)氨基)-7h-吡咯[2，3-d]嘧啶-7-基)乙酰胺
[1706][1707]
合成方法如实施例4。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.77(s，1h)，8.45(s，1h)，8.33(s，1h)，7.31-7.23(m，2h)，7.21-7.11(m，3h)，6.80(d，j＝4.4hz，1h)，5.96(s，1h)，5.35(s，2h)，4.39(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.35(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：394(m
+
+1).
[1708]
实施例287：合成化合物s287
[1709]
2-(4-氯-7h-吡咯[2，3-d]嘧啶-7-基)-n-(1-乙基-3-甲基-1h-吡唑-5-基)乙酰胺(s287)
[1710][1711]
合成方法如实施例4。1h nmr(300mhz，dmso-d6)δ：9.92(s，1h)，8.61(s，1h)，7.23(d，j＝4.4hz，1h)，6.52(d，j＝4.2hz，1h)，5.95(s，1h)，5.44(d，j＝16.1hz，1h)，5.37(d，j＝16.1hz，1h)，4.27(q，j＝7.1hz，2h)，2.25(s，3h)，1.38(t，j＝7.1hz，3h).ms(ei，m/z)：319(m
+
+1).
[1712]
实施例288：化合物对人源sting蛋白结合力的测试
[1713]
实验操作步骤：
[1714]
①
分别于阴性对照孔、标准品孔、化合物孔中加入5μl阴性对照品、不同浓度的标准品cgamp和不同浓度的待测样品
[1715]
②
向阴性对照孔中加入5μl 1x detection buffer，向标准品和化合物孔中加入5μl 1x6his标记的人sting蛋白。
[1716]
③
然后向所有的孔中加入10μl 1x sting配体-d2和1x anti 6his-tb
3+
混合工作液。
[1717]
④
用膜将板封好，室温孵育3小时。
[1718]
⑤
撕掉膜，使用htrf compatible reader分别在616nm和665nm处读取吸光度值。
[1719]
⑥
计算受体和供体发射信号的比值：
[1720]
ratio＝signal 665nm/signal 616nm x 104[1721]
⑦
利用ratio值计算得出ic
50
值，再通过标准品cgamp对化合物的ic
50
值进行换算；实验结果如下表1所示，c：ic
50
＞100nm；b：ic
50
＝100nm-10nm；a：ic
50
＜10hm；
[1722]
表1实验结果
[1723]
[1724]
[1725]
[1726][1727]
实施例289：ifnβ释放量的测试
[1728]
实验操作步骤：将thp-1细胞铺板(1
×
105个/well)，次日，将细胞换液后，不同浓度的待测化合物与thp-1细胞共孵育24h，随后收集培养基上清，按如下步骤进行elisa检测ifn-β含量。
[1729]
①
标准品的加样：设置标准品孔和样本孔，标准品孔各加不同浓度(0、25、50、100、200、400pg/ml)的标准品50μl；。
[1730]
②
加样：分别设空白孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同)、待测样品孔。在酶标包被板上待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl(样品最终稀释度为5倍)。加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀。
[1731]
③
加酶：每孔加入酶标试剂100μl，空白孔除外。
[1732]
④
温育：用封板膜封板后置37℃温育60分钟。
[1733]
⑤
配液：将20倍浓缩洗涤液用蒸馏水20倍稀释后备用。
[1734]
⑥
洗涤：小心揭掉封板膜，弃去液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30秒后弃去，如此重复5次，拍干。
[1735]
⑦
显色：每孔先加入显色剂a50μl，再加入显色剂b50μl，轻轻震荡混匀，37℃避光显色15分钟.
[1736]
⑧
终止：每孔加终止液50μl，终止反应(此时蓝色立转黄色)。
[1737]
⑨
测定：以空白孔调零，450nm波长依序测量各孔的吸光度(od值)。测定应在加终止液后15分钟以内进行。
[1738]
⑩
计算：通过标准品得出标准曲线后计算各样品中ifn-β含量，根据不同浓度下待测化合物诱导产生的ifn-β含量计算ec
50
值。
[1739]
sting蛋白激活后，诱导ifnβ的表达从而发挥抗肿瘤或抗感染的效果。ifnβ的生成量是
[1740]
sting蛋白激活程度的重要指标。本实验采用elisa的方法探究了不同浓度的待测化合物与thp-1细胞共孵育后ifnβ的生成量的情况，结果如下表2所示。c：ec
50
＞10μm；b：ec
50
＝10μm-1μm；a：ec
50
＜1μm。
[1741]
表2不同浓度的待测化合物与thp-1细胞共孵育后ifnβ的生成量的情况
[1742]
化合物编号ec
50
(μm)化合物编号ec
50
(μm)s15as141as32bs144as49bs145as70bs147as81as167as93bs178bs105as199bs115bs211as134bcgampc