插入表达调控序列的核酸分子、包含核酸分子的表达载体及其药物用途的制作方法

文档序号:23394772发布日期:2020-12-22 14:02阅读:来源:国知局

技术特征:

1.核酸分子,其包含:

至少一个表达控制序列,其包含具有病毒5'非翻译区(5'utr)的病毒内部核糖体进入位点(ires)元件;

至少一个编码区,其与所述至少一个表达控制序列可操作地连接,并编码肽或蛋白质;和

位于所述至少一个表达控制序列上游的多个腺苷和多个胸苷中的至少一个。

2.权利要求1所述的核酸分子,其中所述病毒ires元件源自小核糖核酸病毒科(picornaviridae),披膜病毒科(togaviridae),双顺反子病毒科(dicistroviridae),黄病毒科(flaviridae),逆转录病毒科(retroviridae)和疱疹病毒科(herpesviridae)中的至少一种。

3.权利要求1所述的核酸分子,其中所述病毒ires元件源自柯萨奇b病毒,蟋蟀麻痹病毒,日本脑炎病毒,脑心肌炎病毒和辛德比斯病毒中的至少一种。

4.权利要求1所述的核酸分子,其进一步包含位于所述5'utr下游的病毒3'非翻译区(3'utr),并且其中所述至少一个编码区位于所述5'utr和所述3'utr之间。

5.权利要求1所述的核酸分子,其中所述至少一个编码区编码抗原、抗原的片段、抗原的变体、抗原的衍生物、用于治疗疾病的肽和用于治疗疾病的蛋白质中的至少一种。

6.权利要求1所述的核酸分子,其中所述至少一个表达控制序列包含具有第一ires元件的第一表达控制序列和位于所述第一表达控制序列的下游并具有第二ires元件的第二表达控制序列。

7.权利要求6所述的核酸分子,其中所述至少一个编码区包含位于所述第一表达控制序列和所述第二表达控制序列之间的第一编码区和位于所述第二表达控制序列下游的第二编码区。

8.权利要求6所述的核酸分子,其中所述第一表达控制序列包括源自柯萨奇b病毒或蟋蟀麻痹病毒的第一病毒ires元件,并且所述第二表达控制序列包含源自脑心肌炎病毒的第二病毒ires元件。

9.权利要求1所述的核酸分子,其进一步包含在所述至少一个表达控制序列的上游的转录控制序列,以及位于所述至少一个编码区下游的多聚腺苷酸化信号序列或多聚腺苷。

10.重组载体,其包含根据权利要求1的核酸分子。

11.权利要求10所述的重组载体,其中所述至少一个表达控制序列包括具有第一ires元件的第一表达控制序列和位于所述第一表达控制序列的下游并具有第二ires元件的第二表达控制序列。

12.刺激受试者中免疫应答的方法,所述方法包括施用药物有效量的核酸分子,其中所述核酸分子包含:至少一个表达控制序列,所述表达控制序列包含具有病毒5'非翻译区(5'utr)的病毒内部核糖体进入位点(ires)元件。

13.权利要求12所述的方法,其中所述核酸分子进一步包含至少一个编码区,所述至少一个编码区与所述至少一个表达控制序列可操作地连接并且编码肽或蛋白质。

14.权利要求13所述的方法,其中所述至少一个编码区编码抗原或其片段。

15.权利要求13所述的方法,其中所述至少一个编码区编码选自病毒病原体、病毒抗原及其组合的肽或蛋白质。

16.权利要求13所述的方法,其中所述至少一个表达控制序列包含具有第一ires元件的第一表达控制序列和位于所述第一表达控制序列的下游并具有第二ires元件的第二表达控制序列。

17.权利要求16所述的方法,其中所述至少一个编码区包含位于所述第一表达控制序列和所述第二表达控制序列之间的第一编码区和位于所述第二表达控制序列下游的第二编码区。

18.权利要求13所述的方法,其中所述第一表达控制序列包含源自柯萨奇b病毒或蟋蟀麻痹病毒的第一病毒ires元件,并且所述第二表达控制序列包括源自脑心肌炎病毒的第二病毒ires元件。

19.权利要求13所述的方法,其中所述病毒ires元件源自小核糖核酸病毒科,披膜病毒科,双顺反子病毒科,黄病毒科,逆转录病毒科和疱疹病毒科中的至少一种。

20.权利要求16所述的方法,其中所述病毒ires元件源自柯萨奇b病毒,蟋蟀麻痹病毒,日本脑炎病毒,脑心肌炎病毒和辛德比斯病毒中的至少一种。

21.权利要求13所述的方法,所述核酸分子进一步包含位于所述5'utr的下游的病毒3'非翻译区(3'utr),并且其中所述至少一个编码区位于所述5'utr和所述3'utr之间。


技术总结
公开了一种作为表达系统的核酸分子,其包括至少一个具有内部核糖体进入位点(IRES)序列的表达控制序列,至少一个编码区,以及任选在至少一个表达控制序列的上游的多个腺苷或胸苷的核酸分子。此外,公开了包括该核酸分子的重组表达载体和该核酸分子的药学或医学用途。

技术研发人员:南在晥;朴孝静;高海里;金勋;墎慧源
受保护的技术使用者:加图立大学校产学协力团
技术研发日:2019.04.26
技术公布日:2020.12.22
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