1.一种式i的化合物,
其中
-r1、r2、r3和r4对于每个位置来说独立地选自h、cf2h、cf3、cf2ch3、f、cl、br、ch3、et、i-pr、c-pr、d、ch2oh、ch(ch3)oh、ch2f、ch(f)ch3、i、c=c、c≡c、c≡n、c(ch3)2oh、sch3、oh和och3;
-r5是h或甲基;
-r6选自h、d、so2-c1-c6-烷基、so2-c3-c7-环烷基、so2-c3-c7-杂环烷基、so2-c2-c6-羟基烷基、so2-c2-c6-烷基-o-c1-c6-烷基、so2-c1-c4-羧基烷基、so2-芳基、so2-杂芳基、so2-n(r12)(r13)、c(=o)r8、c(=o)n(r12)(r13)、c(=o)c(=o)n(r12)(r13)、c1-c6-烷基、c3-c6-环烷基、c1-c4-羧基烷基、c1-c4-酰基磺酰胺基-烷基、c1-c4-甲酰胺基烷基、c3-c7-杂环烷基、c2-c6-氨基烷基、c1-c6-烷基-o-c1-c6-烷基、c2-c6-羟基烷基和酰基,其任选地被各自独立地选自oh、卤素、nh2、酰基、so2ch3、so3h、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、c6-芳基、杂芳基、c1-c6-烷基、c3-c7-环烷基、c3-c7-杂环烷基、c1-c6-卤代烷基、c1-c6-烷氧基、c1-c6-烷基-o-c1-c6-烷基、c1-c6-羟基烷基和c2-c6烯基氧基的1、2、或3个基团取代,其中c3-c7-杂环烷基任选地被各自独立地选自c1-c6-烷基或c1-c6-烷氧基的1、2、或3个基团取代;
-r8选自c1-c6-烷基、c1-c6-羟基烷基、c1-c6-烷基-o-c1-c6-烷基、c3-c7-环烷基、c1-c4-羧基烷基、c3-c7-杂环烷基、c6-芳基和杂芳基,其任选地被各自独立地选自oh、卤素、nh2、酰基、so2ch3、so3h、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、c6-芳基、杂芳基、c1-c6-烷基、c3-c6-环烷基、c3-c7-杂环烷基、c1-c6-卤代烷基、c1-c6-烷氧基、c1-c6-羟基烷基和c2-c6-烯基氧基的1、2、或3个基团取代;
-r12和r13独立地选自h、c1-c6-烷基、c3-c7-环烷基、c1-c4-羧基烷基、c3-c7-杂环烷基、c6-芳基和杂芳基,其任选地被各自独立地选自oh、卤素、nh2、酰基、so2ch3、so3h、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、c6-芳基、杂芳基、c1-c6-烷基、c3-c6-环烷基、c3-c7-杂环烷基、c1-c6-卤代烷基、c1-c6-烷氧基、c1-c6-羟基烷基和c2-c6烯基氧基的1、2、或3个基团取代;
-r12和r13任选地相连以形成c3-c7环烷基环或含有1或2个氮、硫或氧原子的c4-c7-杂环烷基环;
或其可药用盐,或式i的化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物,或式i的化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物。
2.根据权利要求1所述的式i的化合物,
其中
-r1、r2、r3和r4对于每个位置来说独立地选自h、cf2h、cf3、cf2ch3、f、cl、br、ch3、et、i-pr、c-pr、d、ch2oh、ch(ch3)oh、ch2f、ch(f)ch3、i、c=c、c≡c、c≡n、c(ch3)2oh、sch3、oh和och3;
-r5是h或甲基;
-r6选自h、d、so2-c1-c6-烷基、so2-c3-c7-环烷基、so2-c3-c7-杂环烷基、so2-c2-c6-羟基烷基、so2-c2-c6-烷基-o-c1-c6-烷基、so2-c1-c4-羧基烷基、so2-芳基、so2-杂芳基、so2-n(r12)(r13)、c(=o)r8、c(=o)n(r12)(r13)、c(=o)c(=o)n(r12)(r13)、c1-c6-烷基、c3-c6-环烷基、c1-c4-羧基烷基、c1-c4-酰基磺酰胺基-烷基、c1-c4-甲酰胺基烷基、c3-c7-杂环烷基、c2-c6-氨基烷基、c1-c6-烷基-o-c1-c6-烷基、c2-c6-羟基烷基和酰基,其任选地被各自独立地选自oh、卤素、nh2、酰基、so2ch3、so3h、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、c6-芳基、杂芳基、c1-c6-烷基、c3-c7-环烷基、c3-c7-杂环烷基、c1-c6-卤代烷基、c1-c6-烷氧基、c1-c6-羟基烷基和c2-c6烯基氧基的1、2或3个基团取代;
-r8选自c1-c6-烷基、c1-c6-羟基烷基、c1-c6-烷基-o-c1-c6-烷基、c3-c7-环烷基、c1-c4-羧基烷基、c3-c7-杂环烷基、c6-芳基和杂芳基,其任选地被各自独立地选自oh、卤素、nh2、酰基、so2ch3、so3h、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、c6-芳基、杂芳基、c1-c6-烷基、c3-c6-环烷基、c3-c7-杂环烷基、c1-c6-卤代烷基、c1-c6-烷氧基、c1-c6-羟基烷基和c2-c6-烯基氧基的1、2或3个基团取代;
-r12和r13独立地选自h、c1-c6-烷基、c3-c7-环烷基、c1-c4-羧基烷基、c3-c7-杂环烷基、c6-芳基和杂芳基,其任选地被各自独立地选自oh、卤素、nh2、酰基、so2ch3、so3h、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、c6-芳基、杂芳基、c1-c6-烷基、c3-c6-环烷基、c3-c7-杂环烷基、c1-c6-卤代烷基、c1-c6-烷氧基、c1-c6-羟基烷基和c2-c6烯基氧基的1、2或3个基团取代;
-r12和r13任选地相连以形成c3-c7环烷基环,或含有1或2个氮、硫或氧原子的c4-c7-杂环烷基环;
或其可药用盐,或式i的化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物,或式i的化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的式i的化合物,其中so2-芳基是so2-c6-芳基,和/或so2-杂芳基是so2-c1-c9杂芳基,和/或杂芳基是c1-c9-杂芳基,并且其中杂芳基、so2-杂芳基、so2-杂环烷基和杂环烷基各自在环系统中具有1至4个各自独立地选自n、o和s的杂原子,
或其可药用盐,或式i的化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物,或式i的化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的式i的化合物,
或其可药用盐,或式i的化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物,或式i的化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物,
其中所述前体药物选自酯、碳酸酯、乙酰氧基衍生物、氨基酸衍生物和氨基磷酸酯衍生物。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的式i的化合物,其是式ii的化合物,
其中
-r1、r2、r3和r4对于每个位置来说独立地选自h、cf2h、cf3、cf2ch3、f、cl、br、ch3、et、i-pr、c-pr、d、ch2oh、ch(ch3)oh、ch2f、ch(f)ch3、i、c=c、c≡c、c≡n、c(ch3)2oh、sch3、oh和och3;
-r5是h或甲基;
-r7选自c1-c6-烷基、c2-c6-羟基烷基、c2-c6-烷基-o-c1-c6-烷基、c3-c7-环烷基、c1-c4-羧基烷基、c3-c7-杂环烷基、c6-芳基和杂芳基,其任选地被各自独立地选自oh、卤素、nh2、酰基、so2ch3、so3h、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、c6-芳基、杂芳基、c1-c6-烷基、c3-c6-环烷基、c3-c7-杂环烷基、c1-c6-卤代烷基、c1-c6-烷氧基、c1-c6-羟基烷基和c2-c6烯基氧基的1、2或3个基团取代;
或其可药用盐,或式ii的化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物,或式ii的化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的式i的化合物,其是式iii的化合物,
其中
-r1、r2、r3和r4对于每个位置来说独立地选自h、cf2h、cf3、cf2ch3、f、cl、br、ch3、et、i-pr、c-pr、d、ch2oh、ch(ch3)oh、ch2f、ch(f)ch3、i、c=c、c≡c、c≡n、c(ch3)2oh、sch3、oh和och3;
-r5是h或甲基;
-r8选自c1-c6-烷基、c1-c6-羟基烷基、c1-c6-烷基-o-c1-c6-烷基、c3-c7-环烷基、c1-c4-羧基烷基、c3-c7-杂环烷基、c6-芳基和杂芳基,其任选地被各自独立地选自oh、卤素、nh2、酰基、so2ch3、so3h、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、c6-芳基、杂芳基、c1-c6-烷基、c3-c6-环烷基、c3-c7-杂环烷基、c1-c6-卤代烷基、c1-c6-烷氧基、c1-c6-羟基烷基和c2-c6烯基氧基的1、2或3个基团取代;
或其可药用盐,或式iii的化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物,或式iii的化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的式i的化合物,其是式iv的化合物,
其中
-r1、r2、r3和r4对于每个位置来说独立地选自h、cf2h、cf3、cf2ch3、f、cl、br、ch3、et、i-pr、c-pr、d、ch2oh、ch(ch3)oh、ch2f、ch(f)ch3、i、c=c、c≡c、c≡n、c(ch3)2oh、sch3、oh和och3;
-r5是h或甲基;
-r9、r10和r11独立地选自h、c1-c5-烷基、c1-c5-羟基烷基、c1-c5-烷基-o-c1-c6-烷基、c3-c7-环烷基、c1-c3-羧基烷基、c3-c7-杂环烷基、c6-芳基和杂芳基,其中c1-c5-烷基、c1-c5-羟基烷基、c1-c5-烷基-o-c1-c6-烷基和c1-c3-羧基烷基任选地被各自独立地选自oh、卤素、nh2、酰基、so2ch3、so3h、羧基、羧酸酯、氨甲酰基、取代的氨甲酰基、c6-芳基、杂芳基、c1-c6-烷基、c3-c6-环烷基、c3-c7-杂环烷基、c1-c6-卤代烷基、c1-c6-烷氧基、c1-c6-羟基烷基和c2-c6烯基氧基的1、2或3个基团取代;
-r9和r10任选地相连以形成c3-c7环烷基环或含有1或2个氮、硫或氧原子的c4-c7-杂环烷基环;
或其可药用盐,或式iv的化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物,或式iv的化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其可药用盐或所述化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物或所述化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物,其用于在对象中预防或治疗hbv感染。
9.一种药物组合物,其包含根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其可药用盐或所述化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物或所述化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物,以及可药用载体。
10.一种在需要的个体中治疗hbv感染的方法,所述方法包括向所述个体给药治疗有效量的根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其可药用盐或所述化合物或其可药用盐的溶剂化物或水合物或所述化合物或其可药用盐或溶剂化物或水合物的前体药物。
11.用于制备根据权利要求1至4中任一项所述的式i化合物的方法,所述方法包括将式v的化合物
其中r1、r2、r3和r4如权利要求1中所定义,
与式vi的化合物
其中r5和r6如权利要求1至4中任一项中所定义,
进行反应。