技术特征：
1.用于动物或人细胞的基础细胞培养基，所述培养基包含外源胶原蛋白i同三聚体。2.权利要求1所述的培养基，其中所述培养基是无血清的。3.权利要求1所述的培养基，其中所述培养基包含血清替代物。4.权利要求1所述的培养基，其中所述培养基补充有血清。5.用于动物或人细胞的细胞培养添加剂，所述添加剂包含外源胶原蛋白i同三聚体。6.权利要求5所述的添加剂，其中所述添加剂是胞外基质、水凝胶、生物支架或合成支架。7.权利要求6所述的添加剂，其中所述胞外基质是matrigel。8.用于动物或人细胞的细胞培养表面，所述表面包含外源胶原蛋白i同三聚体。9.权利要求8所述的表面，其中所述表面是细胞培养板、通道、导管、阀或微流控装置。10.用于获得和/或培养类器官的方法，所述方法包括在存在权利要求1所述培养基的情况下、在存在权利要求5所述添加剂的情况下、或在权利要求8所述的表面上，用胞外基质培养细胞。11.权利要求10所述的方法，其中所述细胞是原代细胞。12.权利要求11所述的方法，其中所述原代细胞是癌细胞。13.权利要求12所述的方法，其中所述癌细胞是胰腺导管腺癌细胞。14.权利要求12所述的方法，其中所述癌细胞从人组织中解离。15.权利要求14所述的方法，其中所述人组织通过活检获得。16.权利要求10所述的方法，其中所述细胞是干细胞。17.权利要求10所述的方法，其中所述胞外基质是由engelbreth
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holm
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swarm(ehs)小鼠肉瘤细胞分泌的基底膜制剂。18.权利要求17所述的方法，其中所述胞外基质包含层黏连蛋白、巢蛋白、以及胶原蛋白iv。19.权利要求18所述的方法，其中所述胞外基质是matrigel。20.权利要求10所述的方法，其中所述胞外基质是合成的。21.类器官，其通过权利要求10至20中任一项所述的方法获得。22.权利要求21所述的类器官，其中所述类器官在体外形成。23.权利要求21所述的类器官，其中所述类器官中至少75％的细胞是有生存力的。24.权利要求23所述的类器官，其中所述类器官中超过95％的细胞是有生存力的。25.权利要求21所述的类器官，其中所述类器官在培养物中维持至少1周至至少1个月。26.权利要求21所述的类器官，其中所述类器官在培养物中维持超过1个月。27.权利要求21所述的类器官，其中所述类器官在培养物中维持至少6个月。28.权利要求21所述的类器官，其中所述类器官是胰腺导管腺癌类器官。29.权利要求21所述的类器官，其中所述类器官是器官纤维化类器官。30.权利要求21所述的类器官，其中所述类器官是肾纤维化类器官。31.权利要求21所述的类器官，其中所述类器官包含至少1
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103个细胞至1
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107个细胞的群体。32.进行药物发现筛选的方法，其包括将权利要求21至31中任一项所述的类器官与受试化合物一起培养。
33.权利要求32所述的方法，其中测定包括使所述类器官与受试化合物接触。34.进行毒性测定的方法，其包括培养权利要求21至31中任一项所述的类器官。35.权利要求34所述的方法，其中所述测定确定受试化合物的器官特异性细胞毒性。36.权利要求34所述的方法，其中所述测定包括使所述类器官与受试化合物接触。37.权利要求33或36所述的方法，其中所述受试化合物包含化学预防剂、癌症化学治疗剂、环境化学物质、食品补充剂或潜在的毒物。
技术总结
本文中提供了通过在存在胶原蛋白I同三聚体的情况下培养可以是正常或癌性的原代组织来增强从所述原代组织产生类器官的方法。为此，还提供了包含外源胶原蛋白I同三聚体的细胞培养基。还提供了通过所公开的方法产生的类器官以及使用如此产生的类器官的方法。器官以及使用如此产生的类器官的方法。
技术研发人员：拉古
受保护的技术使用者：得克萨斯州大学系统董事会
技术研发日：2019.10.16
技术公布日：2021/10/29