一种苯硼酸半酯的制备方法与流程

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种苯硼酸半酯的制备方法。

背景技术：

糖是人体内必不可少的物质，对维持人体的正常生理功能具有重要作用，但是随着人民生活水平的提高，人体内的糖分摄入量也逐渐提升，因此导致了一些疾病的发病率急剧上升，例如糖尿病等。因此检测人体摄入物质中的糖含量是很有意义的。苯硼酸半酯作为苯硼酸衍生物的一种，其对含有1,2-或1,3-二元醇基团的多羟基化合物具有独特的识别能力，因此可以作为检测基团检测多种糖类以及蛋白质，对糖尿病等疾病具有提前防御的作用，进而降低疾病的发病率，对提高人类生活质量具有重要意义。除此之外，由于苯硼酸半酯对多种糖类以及蛋白质具有良好的识别功能，因此对临床医学检验技术检测某些蛋白质方面、生物学检测方面等等提供一条重要途径。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种苯硼酸半酯的制备方法。

具体步骤为：

（1）按照化合物1:吡啶:三氟甲磺酸酐的摩尔比为1:4~5:1.5称取原料，将称取的化合物1加入氮气氛的反应瓶中，溶于二氯甲烷，降温至0~-20℃后加入称取的吡啶，继续降温至-30~-40℃，将称取的三氟甲磺酸酐溶于二氯甲烷后滴加入上述反应瓶内，在-20~0℃下反应0.5~2h后，向反应瓶内加冰水停止反应，再加入稀盐酸调节ph值至2~3，所得混合液用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取后，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后抽滤、旋蒸、干燥，制得化合物2，其结构式为：

。

（2）按照化合物2:pd(dppf)cl2:双联频哪醇硼酸:koac:1,4-二氧六环的摩尔比为1:0.1:1~1.5:3:50称取原料置于氮气氛的烧瓶内，在80~100℃下反应0.5~2h，然后加入冰水停止反应，所得混合液使用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥两小时后，抽滤、旋蒸、干燥、过层析柱提纯后，制得化合物3，其结构式为：

。

（3）按照化合物3:甲醇:硼氢化钠的摩尔比为1:95:11称取原料，将称取的化合物3置于反应瓶内，调温至0~-10℃后，依次加入称取的甲醇和硼氢化钠，10~30℃下反应1~4h后，用稀盐酸调节ph值至1~4，所得混合液使用二氯甲烷萃取后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥、抽滤、干燥、过层析柱提纯后，制得化合物4，其结构式为：

。

（4）按照化合物4:二氯甲烷:三溴化硼的摩尔比为1:115:100称取原料，将称取的化合物4置于氮气氛的反应瓶内，依次加入称取的二氯甲烷和三溴化硼，在0~40℃的条件下反应1~5h后加冰水停止反应，然后用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后抽滤、旋蒸、烘干后，制得化合物5，即为苯硼酸半酯，其结构式为：

。

所述化合物1的结构式为：

；其中，r为-och3。

本发明方法反应条件温和，原料成本低且易获得，且制备的苯硼酸半酯性能良好，对临床医学、生物学检测以及多种疾病如糖尿病等的预防具有重要意义。

附图说明

图1位本发明制备苯硼酸半酯的反应流程图。

图2为本发明实施例制备的苯硼酸半酯的红外图谱。

图3为本发明实施例制备的苯硼酸半酯的核磁谱图。

具体实施方式

下面通过具体的实施例对本发明的技术方案做进一步详细地说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。

实施例：

（1）称取4g2-羟基-4-甲氧基苯甲醛（化合物1）于反应瓶，抽真空充氮气，加入二氯甲烷溶剂，体系降温至-20℃后加入10ml吡啶。体系降温至-35℃，将6.6ml三氟甲磺酸酐与3ml二氯甲烷的混合液在35min内滴加至反应瓶内，0℃下反应30min。反应时间结束后向体系内加冰水停止反应。用稀释后的盐酸将体系ph调至2。用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取3次后，用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥两小时后抽滤，旋蒸，干燥，即得化合物2。

（2）称取4g化合物2于100ml两口烧瓶，再依次加入1.2gpd(dppf)cl2、4.66g双联频哪醇硼酸、4.15gkoac至两口烧瓶内。抽真空充氮气，将60ml1,4-二氧六环加入至体系内，90℃反应45min。反应时间结束后，加入冰水停止反应。用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取三次后，用饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥两小时后抽滤，旋蒸，干燥，过层析柱提纯后得化合物3。

（3）称取1.7g化合物3于100ml反应瓶内，体系温度调至0℃以下后，依次加入25ml甲醇、2.7g硼氢化钠，常温下反应2h后停止反应。用稀盐酸调ph至2~3。用二氯甲烷萃取3次后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥两小时后，抽滤，旋蒸，干燥过层析柱提纯后得化合物4。

（4）称取100mg化合物4于反应瓶，抽真空充氮气，加入二氯甲烷溶剂，将体系温度调至-10℃后，滴加6.1ml三溴化硼于体系中。在20℃条件下反应3h。反应时间结束后加冰水停止反应。用乙酸乙酯萃取三次后，饱和食盐水洗涤。无水硫酸镁干燥两小时后抽滤，旋蒸，干燥后即得苯硼酸半酯。

技术特征：

1.一种苯硼酸半酯的制备方法，其特征在于具体步骤为：

（1）按照化合物1:吡啶:三氟甲磺酸酐的摩尔比为1:4~5:1.5称取原料，将称取的化合物1加入氮气氛的反应瓶中，溶于二氯甲烷，降温至0~-20℃后加入称取的吡啶，继续降温至-30~-40℃，将称取的三氟甲磺酸酐溶于二氯甲烷后滴加入上述反应瓶内，在-20~0℃下反应0.5~2h后，向反应瓶内加冰水停止反应，再加入稀盐酸调节ph值至2~3，所得混合液用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取后，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后抽滤、旋蒸、干燥，制得化合物2，其结构式为：

；

（2）按照化合物2:pd(dppf)cl2:双联频哪醇硼酸:koac:1,4-二氧六环的摩尔比为1:0.1:1~1.5:3:50称取原料置于氮气氛的烧瓶内，在80~100℃下反应0.5~2h，然后加入冰水停止反应，所得混合液使用体积比为2:1的正己烷和乙酸乙酯混合液萃取后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥两小时后，抽滤、旋蒸、干燥、过层析柱提纯后，制得化合物3，其结构式为：

；

（3）按照化合物3:甲醇:硼氢化钠的摩尔比为1:95:11称取原料，将称取的化合物3置于反应瓶内，调温至0~-10℃后，依次加入称取的甲醇和硼氢化钠，10~30℃下反应1~4h后，用稀盐酸调节ph值至1~4，所得混合液使用二氯甲烷萃取后，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥、抽滤、干燥、过层析柱提纯后，制得化合物4，其结构式为：

；

（4）按照化合物4:二氯甲烷:三溴化硼的摩尔比为1:115:100称取原料，将称取的化合物4置于氮气氛的反应瓶内，依次加入称取的二氯甲烷和三溴化硼，在0~40℃的条件下反应1~5h后加冰水停止反应，然后用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后抽滤、旋蒸、烘干后，制得化合物5，即为苯硼酸半酯，其结构式为：

；

所述化合物1的结构式为：

；其中，r为-och3。

技术总结
本发明公开了一种苯硼酸半酯的制备方法。该方法制备的苯硼酸半酯的结构式为：。本发明方法反应条件温和，原料成本低且易获得，且制备的苯硼酸半酯性能良好，对临床医学、生物学检测以及多种疾病如糖尿病等的预防具有重要意义。

技术研发人员：刘远立;赵霄雷;陈韬;吴思;徐旭;余传柏;邓卫星
受保护的技术使用者：桂林理工大学
技术研发日：2020.02.15
技术公布日：2020.05.26