技术特征：
1.一种抗pd-1单克隆抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包含：(1)vl结构域，其包含的lcdr1、lcdr2、lcdr3分别如seq id no：17、18、19所示；和(2)vh结构域，其包含的hcdr1、hcdr2、hcdr3分别如seq id no：20、21、22所示或；或(3)与(1)～(2)所述序列相比具有一个或更多个氨基酸保守突变的氨基酸序列，或与所述序列具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性或同源性的序列。2.根据权利要求1所述一种抗pd-1单克隆抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包含：(1)氨基酸序列如seq id no：13所示的vl结构域，或与所述序列具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性或同源性的序列，或具有一个或更多个氨基酸取代的序列。(2)氨基酸序列如seq id no：14所示的vh结构域，或与所述序列具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性或同源性的序列，或具有一个或更多个氨基酸取代的序列。3.根据权利要求1所述一种抗pd-1单克隆抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体可以是鼠源抗体、嵌合抗体或人源化抗体。4.一种鼠源抗pd-1单克隆抗体或抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包含：(1)氨基酸序列如seq id no：9所示的vl结构域，或与所述序列具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性或同源性的序列，或具有一个或更多个氨基酸取代的序列；和(2)氨基酸序列如seq id no：10所示的vh结构域，或与所述序列具有至少80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同一性或同源性的序列，或具有一个或更多个氨基酸取代的序列。5.一种杂交瘤细胞株，其以保藏号cgmcc no.19199保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏日期为2019年12月11日，分类命名为小鼠杂交瘤细胞株。6.一种抗原，其特征在于，包含seq id no：9所示氨基酸序列。7.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码权利要求1-4任一项所述的抗pd-1抗体或抗原结合片段，或者为编码权利要求1或4所述的抗pd-1抗体或抗原结合片段的核苷酸的互补序列。8.根据权利要求7所述的一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸具有下列之一所示的核苷酸序列：(1)seq id no:11所示的核苷酸序列或其互补序列；(2)seq id no:12所示的核苷酸序列或其互补序列；(3)seq id no:15所示的核苷酸序列或其互补序列；以及(4)seq id no:16所示的核苷酸序列或其互补序列。9.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体包含权利要求1-4或8任一项所述的核苷酸。10.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞转化权利要求9所述的表达载体。11.根据权利要求10所述一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞是哺乳动物细胞，
优选为cho细胞。12.一种药物组合物，含有权利要求1所述的结合pd-1的抗pd-1抗体或抗原结合片段及药学上可接受的载体。13.一种用于阻断pd-1/pd-l1信号通路发挥治疗或缓解癌症或感染性疾病的药物的用途。14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述癌症包括但不限于淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、膀胱癌、神经胶质瘤；所述感染性疾病包括但不限制于黄病毒、登革热病毒、细小病毒、腮腺炎病毒。
技术总结
本发明属于生物医药领域，本发明提供了以高亲和力与人PD-1结合的抗体或功能性片段，还提供了编码本发明抗体或功能性片段的氨基酸序列，包括本发明抗体的轻重链及互补决定区氨基酸序列，包括用于表达本发明抗体或其功能性片段的表达载体和宿主细胞以及本发明抗体或其功能性片段的生产方法；本发明提供的抗体亲和力高，阻断PD-1/PD-L1信号通路，在人类肿瘤治疗方面发挥重要作用。治疗方面发挥重要作用。
技术研发人员：张贵民 赵丽丽 李振宇 朱中松 刘忠
受保护的技术使用者：鲁南制药集团股份有限公司
技术研发日：2020.03.10
技术公布日：2021/9/9