技术特征：
1.一种如式iii所示的化合物的制备方法，其特征在于，通过如式iv所示的化合物和甲基亚磺酸钠经过偶联反应制得，其中，r1为氢或c
1-6
烷基或c
2-6
烯基；x为卤素或者离去基团，优选为氯，溴，碘，三氟甲磺酸酯基。2.一种如式iiia所示的化合物的制备方法，其特征在于，通过如式iva所示的化合物和甲基亚磺酸钠经过偶联反应制得，其中，x为卤素或者离去基团，优选为氯，溴，碘，三氟甲磺酸酯基。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的偶联反应在铜试剂、配体和碱的作用下进行。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的铜试剂选自碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、氧化亚铜、氯化铜、氧化铜、醋酸铜、硫酸铜中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的铜试剂与所述的如式iv或式iva所示的化合物的摩尔比例为(0.01～2):1。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的配体选自l-脯氨酸、d-脯氨酸、dl-脯氨酸、l-羟基脯氨酸的一种或多种。7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的碱选自碳酸钾、磷酸钾、磷酸钠、碳酸铯、碳酸钠、醋酸钾、醋酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、吡啶、三乙胺中的一种或多种。8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的偶联反应的溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、n-甲基吡咯烷酮、环丁砜、水中的一种或多种。9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的偶联反应的温度为40～120℃。10.一种如式ii所示的化合物的制备方法，其特征在于，通过权利要求1-9任一项所述的方法制备如式iii所示的化合物后，与如式vi所示的化合物在碱的作用下进行反应制得，其中r1为氢或c
1-6
烷基或c
2-6
烯基；r2为c
1-6
烷基或取代或非取代的苯基。11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述的碱选自正丁基锂、仲丁基锂、lda、lihmds、nahmds、khmds、氢化钠中的一种或多种。12.一种艾日布林的制备方法，其特征在于，包含权利要求1-9任一项所述的如式iii所示的化合物的制备方法，或包含权利要求10-11任一项所述的如式ii所示的化合物的制备方法。
技术总结
本发明涉及一种艾日布林中间体的制备方法。具体而言，本发明涉及一种如式II和式III所示的化合物的制备方法，其中R1为氢或C
技术研发人员：张富尧 毕万福 神小明
受保护的技术使用者：上海时莱生物技术有限公司
技术研发日：2020.03.12
技术公布日：2021/9/13