本发明属于有机合成领域，涉及一类有机膦化合物的合成方法，尤其涉及2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯的合成方法。
背景技术：
2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯是一类重要的有机膦类配体，与过渡金属络合后可以作为有机偶联反应的催化剂，在合成天然产物、药物、功能材料、液晶分子以及生物活性化合物中有着非常广泛的应用。
到目前为止，文献报道(adv.synth.catal.2012,354,2031-2037)的关于2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯的合成方法主要存在以下不足：2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯生成格氏试剂后与二烷基氯化膦反应得到2-二叔丁基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯，该反应需要氯化亚铜作为催化剂，而后处理过程中氯化亚铜残留的去除会消耗大量氨水。另外，通过格氏试剂反应时，反应温度(120℃)较高，给中试放大造成困难，限制了其进一步工业化应用。鉴于该类化合物优越的催化活性及广阔的市场应用前景，探索更加高效、实用的2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯的合成方法十分必要。
技术实现要素：
本发明目的在于提供一种反应条件温和，产率高，后处理简单，适合工业化生产的2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯合成新方法。
为实现本发明目的，本发明的反应路线如下：
本发明的反应步骤如下：
在氩气保护下，向干燥反应器中加入反应溶剂四氢呋喃和金属镁，然后在-10～10℃条件下加入二烷基氯化膦反应，再加入镍催化剂和2-卤-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯，而后升温至60-80℃反应，反应结束后加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应，后经分液、有机相浓缩除去溶剂、重结晶得到2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯；
所述的2-二烷基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯为2-二环己基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯或者2-二叔丁基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯。
所述的2-卤-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯为2-溴-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯或者2-碘-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯。
所述的二烷基氯化膦为二叔丁基氯化膦或者二环己基氯化膦。
所述的镍催化剂为ni(π-c3h5)2,ni(cod)2,ni(acac)2，ni(pph3)4其中的一种，其中π-c3h5为π-烯丙基，cod为1,5-环辛二烯，acac为乙酰丙酮。
所述的二烷基氯化膦，金属镁，镍催化剂以及2-卤-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯的摩尔比为1:1-1.2:0.01-0.1:0.8-1.2。
本发明有益效果在于：本发明利用二烷基膦氯化镁作为偶联试剂，有效降低了反应温度；使用镍催化剂作为偶联催化剂，避免了后处理过程中繁琐的洗涤步骤；该发明优化了反应过程，收率达到90％以上，反应条件温和，更适合于工业化生产。
具体实施方式
为更好地对本发明进行详细说明，举实例如下：
实施例一：2-二环己基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯的合成
在氩气保护下，向干燥反应器中加入反应溶剂四氢呋喃0.5l和金属镁(26g,1.1mol)，然后在-10～10℃条件下加入二环己基氯化膦(232g,1mol)，反应2小时，再加入镍催化剂ni(π-c3h5)2(7g,0.05mol)和2-溴-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯(419g,1mol)，而后升温至80℃反应12小时，然后加入饱和氯化铵水溶液500ml淬灭反应，后经分液、有机相浓缩除去溶剂、甲醇中重结晶得到2-二环己基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯487g,收率91％。mp193～194℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)δ：6.88(s，2h)，6.85(d，j＝8.8hz，1h)，6.81(d，j＝8.8hz，1h)，3.84(s，3h)，3.55(s，3h)，2.94(m，1h)，2.42(m，2h)，2.24～2.16(m，2h)，1.86～1.80(m，2h)，1.72～1.62(m，6h)，1.44～0.93(m，10h)，1.32(d，j＝7.0hz，6h)，1.23(d，j＝6.8hz，6h)，0.96(d，j＝6.8hz，6h)；31pnmr(162mhz，cdcl3)：1.6。
实施例二：2-二环己基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯的合成
在氩气保护下，向干燥反应器中加入反应溶剂四氢呋喃0.5l和金属镁(26g,1.1mol)，然后在-10～10℃条件下加入二环己基氯化膦(232g,1mol)，反应2小时，再加入镍催化剂ni(cod)2(14g,0.05mol)和2-碘-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯(466g,1mol)，而后升温至60℃反应10小时，然后加入饱和氯化铵水溶液500ml淬灭反应，后经分液、有机相浓缩除去溶剂、甲醇中重结晶得到2-二环己基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯498g,收率93％。
实施例三：2-二叔丁基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯的合成
在氩气保护下，向干燥反应器中加入反应溶剂四氢呋喃0.5l和金属镁(26g,1.1mol)，然后在-10～10℃条件下加入二叔丁基氯化膦(180g,1mol)，反应2小时，再加入镍催化剂ni(acac)2(13g,0.05mol)和2-溴-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯(419g,1mol)，而后升温至80℃反应12小时，然后加入饱和氯化铵水溶液500ml淬灭反应，后经分液、有机相浓缩除去溶剂、甲醇中重结晶得到2-二叔丁基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯440g,收率90％。m.p.170～171℃.1hnmr(400mhz，cdcl3)：6.99(s，2h)，6.89(d，j＝8.8hz，1h)，6.85(d，j＝8.8hz，1h)，3.78(s，3h)，3.56(s，3h)，2.95(m，1h)，2.52(m，2h)，1.32(d，j＝6.8hz，6h)，1.22(d，j＝6.6hz，6h)，1.15(s，9h)，1.12(s，9h)，0.92(d，j＝6.4hz，6h)；31pnmr(162mhz，cdcl3)：34.5。
实施例四：2-二叔丁基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯的合成
在氩气保护下，向干燥反应器中加入反应溶剂四氢呋喃0.5l和金属镁(26g,1.1mol)，然后在-10～10℃条件下加入二叔丁基氯化膦(180g,1mol)，反应2小时，再加入镍催化剂ni(pph3)4(22g,0.02mol)和2-碘-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯(466g,1mol)，而后升温至80℃反应12小时，然后加入饱和氯化铵水溶液500ml淬灭反应，后经分液、有机相浓缩除去溶剂甲醇中重结晶得到2-二叔丁基膦-3,6-二甲氧基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1'-联苯450g,收率92％。