技术特征：
1.一种制备式(ia)或(ib)的化合物的方法，其中r1选自c
1-c
6-烷基、c
1-c
6-卤代烷基、c
1-c
6-烷氧基-c
1-c
6-烷基、c
3-c
6-环烷基、c
6-c
14-芳基或c
6-c
14-芳基-c
1-c
4-烷基，其中c
1-c
6-烷基、c
3-c6环烷基和c
1-c
6-烷氧基-c
1-c
6-烷基部分中的c
1-c
6-烷氧基任选地被1至3个独立地选自卤素、c
1-c
4-烷氧基、c
1-c
4-卤代烷基、c
1-c
4-卤代烷氧基和苯基的取代基取代，其中苯基可被1至5个彼此独立地选自卤素、c
1-c
4-烷基、c
1-c
4-烷氧基、c
1-c
4-卤代烷基和c
1-c
4-卤代烷氧基的取代基取代，和其中c
6-c
14-芳基和c
6-c
14-芳基-c
1-c
4-烷基部分中的c
6-c
14-芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自卤素、c
1-c
4-烷基、c
1-c
4-卤代烷基、c
1-c
4-烷氧基和c
1-c
4-卤代烷氧基的取代基取代，r2和r3是相同的，并且选自氢、c
1-c
6-烷基、c
1-c
6-卤代烷基和c
1-c
6-烷氧基-c
1-c
6-烷基，或r2和r3与它们所键合的碳一起形成c
3-c
6-环烷基环，r4为氢、c
1-c
6-烷基、c
1-c
6-卤代烷基、c
1-c
6-烷氧基、c
1-c
6-卤代烷氧基、c
1-c
6-烷基氨基、c
2-c
6-烯基、c
2-c
6-炔基、c
3-c
6-环烷基、c
3-c
6-环烷基-c
1-c
4-烷基、c
2-c
6-烯氧基、9-芴基亚甲基氧基、c
6-c
14-芳基、c
6-c
14-芳氧基、c
6-c
14-芳基-c
1-c
4-烷氧基或c
6-c
14-芳基-c
1-c
4-烷基，其中c
6-c
14-芳基本身或作为复合取代基的一部分为未取代的或被1至5个选自卤素、c
1-c
4-烷基、c
1-c
4-卤代烷基、c
1-c
4-烷氧基和c
1-c
4-卤代烷氧基的取代基取代，n为0、1、2、3或4，每个取代基r5——如果存在——独立地选自卤素、c
1-c
6-烷基、c
1-c
6-卤代烷基、c
1-c
6-烷氧基、羟基、氨基和-c(＝o)-c
1-c
6-烷基，其包括在手性铱催化剂的存在下，使式(ii)的化合物对映选择性氢化，其中取代基r1、r2、r3、r4、r5和整数n各自如式(ia)或(ib)的化合物所定义，其特征在于手性铱催化剂包括式(iiia)或(iiib)的手性配体
其中r6为下式的基团其中**表示与6,7-二氢-5h-环戊[b]吡啶部分连接的键，r
13
为氢、甲基或乙基，r
14
为c
1-c
6-烷基r7为氢，r8为c
1-c4烷基或苯基，其中苯基为未取代的或被1至5个选自卤素、c
1-c
4-烷基、c
1-c
4-卤代烷基、c
1-c
4-烷氧基和c
1-c
4-卤代烷氧基的取代基取代，r9和r
10
彼此独立地选自c
1-c
6-烷基、c
3-c
8-环烷基、哌啶基和吡啶基，或r9和r
10
与它们所键合的磷原子一起形成基团g1或g2其中由“x”和“y”标识的键都直接与磷原子键合，p和q彼此独立地选自0、1和2，r
11
和r
12
独立地选自c
1-c
6-烷基和苯基，其可被1至5个选自卤素、c
1-c
4-烷基、c
1-c
4-烷氧基和苯基的取代基取代，所述苯基取代基可被一个或两个c
1-c
4-烷基取代基取代，或r9和r
10
与它们所键合的磷原子一起形成g3基团
其中由“u”和“v”标识的键都直接与磷原子键合。2.根据权利要求1所述的方法，其中r1为c
1-c
6-烷基或c
6-c
14-芳基-c
1-c
4-烷基，其中c
6-c
14-芳基-c
1-c
4-烷基部分中的c
6-c
14-芳基为未取代的或被1至5个选自卤素、c
1-c
4-烷基、c
1-c
4-卤代烷基、c
1-c
4-烷氧基和c
1-c
4-卤代烷氧基的取代基取代r2和r3相同并且选自c
1-c
4-烷基，r4为c
1-c
4-烷基、c
1-c
4-卤代烷基、c
1-c
4-烷氧基、c
1-c
4-卤代烷氧基、苯基或苄基，n为0、1或2，每个取代基r5——如果存在——独立地选自卤素、c
1-c
6-烷基和c
1-c
6-卤代烷基，r6为下式的基团其中**表示与6,7-二氢-5h-环戊[b]吡啶部分连接的键，r
13
为氢、甲基或乙基，r
14
为c
1-c
4-烷基r7为氢，r8为c
1-c4烷基或苯基，其中苯基为未取代的或被一至五个c
1-c
4-烷基取代基取代，r9和r
10
彼此独立地选自异丙基、叔丁基、环戊基、环己基和哌啶-1-基。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中r1为c
1-c
6-烷基，r2和r3相同并且选自c
1-c
4-烷基，r4为c
1-c
4-烷基、c
1-c
4-卤代烷基、c
1-c
4-烷氧基、c
1-c
4-卤代烷氧基、苯基或苄基，n为0、1或2，每个取代基r5——如果存在——独立地选自卤素、c
1-c
6-烷基和c
1-c
6-卤代烷基，r6为2,6-二乙基-4-甲基苯基，r7为氢，r8为甲基，r9和r
10
彼此独立地选自环己基和哌啶-1-基。
4.根据权利要求1所述的方法，其中r1为c
1-c
6-烷基r2和r3相同并且选自c
1-c
4-烷基，或者r2和r3与它们所键合的碳一起形成c
3-c
6-环烷基环，r4为c
1-c
4-烷基、c
1-c
4-卤代烷基、苯基或苄基，n为0、1或2，每个取代基r5——如果存在——独立地选自卤素和c
1-c
6-烷基。5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中r1为c
1-c
4-烷基，r2和r3为甲基，r4为c
1-c
4-烷基，n为0或1r5如果存在，为氟，r6为2,6-二乙基-4-甲基苯基，r7为氢，r8为甲基，r9和r
10
均为环己基。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述手性铱催化剂具有通式(va)或(vb)其中r6为2,6-二乙基-4-甲基苯基，r7为氢，r8为甲基r9和r
10
均为环己基y为选自[b(r
18
)4]-和式(vii)的[al{oc(cf3)3}4]-的非配位阴离子，其中r
18
为3,5-双(三氟甲基)苯基。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述手性铱催化剂具有通式(va)
其中r6为2,4,6-三甲基苯基，r7为氢，r8为甲基r9和r
10
均为环己基y为式(vii)的[al{oc(cf3)3}4]-。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，所述方法在添加剂的存在下进行，所述添加剂选自布朗斯特酸、路易斯酸及其混合物。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述添加剂选自六氟磷酸、五氟苯酚、3,5-双(三氟甲基)苯酚、三苯基硼烷、三[3,5-双(三氟甲基)苯基]硼烷、三(2,3,4,5,6-五氟苯基)硼烷、三氟甲烷磺酸铝(iii)、三氟甲烷磺酸钪(iii)、氟化铝(iii)、异丙醇钛(iv)、三甲基铝、三氟化硼、三氟化硼配合物及其混合物。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，所述氢化是使用氢气在1至300巴的压力下进行的。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中手性铱催化剂的用量为0.001mol％至5mol％，基于式(ii)化合物的量计。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述氢化在20℃至130℃的温度下进行。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中添加剂的用量为0.1至10mol％。
技术总结
用于对映选择性氢化4-取代的1,2-二氢喹啉的新的铱催化剂。本发明涉及一种制备光学活性的4-取代的1,2,3,4-四氢喹啉(Ia、Ib)的方法，其包括在手性铱(P,N)-配体催化剂的存在下，使相应的4-取代的1,2-二氢喹啉对映选择性氢化。氢化。氢化。
技术研发人员：C
受保护的技术使用者：拜耳公司
技术研发日：2020.09.22
技术公布日：2022/5/17