技术特征：
1.对人nectin-4具有特异性的抗体，其特征在于，所述抗体具有至少一种以下功能：i.其以小于10μg/ml的k
d
结合seq id no：1的人nectin-4；ii.其在免疫组化(ihc)测定中选择性结合生物样品中的nectin-4。2.根据权利要求1所述的抗nectin-4抗体，其与参考鼠抗体mab5a12.2竞争结合nectin-4，所述参考鼠抗体mab 5a12.2可通过以保藏号cncmi-5407保藏于cncm的杂交瘤获得。3.根据权利要求1或2中任一项所述的抗nectin-4抗体，其包含：-seq id no:2的hcdr1、seq id no:3的hcdr2、seq id no:4的hcdr3、seq id no:5的lcdr1、seq id no:6的lcdr2和seq id no:7的lcdr3；-可变重链(vh)域和可变轻链域，其分别与seq id no:8和9的重链和轻链具有至少90％的同一性；和/或-分别为seq id no:8和9的可变重链(vh)域和可变轻链域。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗nectin-4抗体，其为人抗体、嵌合抗体或人源化抗体。5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗nectin-4抗体，其与细胞毒性部分偶联。6.核酸分子，其编码根据权利要求1-4中任一项所述的抗nectin-4抗体的重链和/或轻链。7.宿主细胞，其包含根据权利要求6所述的核酸。8.根据权利要求1-5中任一项所述的抗nectin-4抗体，其用于治疗。9.根据权利要求1-5中任一项所述的抗nectin-4抗体，其用于治疗癌症。10.根据权利要求9所述的用于其用途的抗nectin-4抗体，其中所述癌症选自乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、尿道上皮癌、胰腺癌或肺癌治疗。11.根据权利要求9或10所述的用于其用途的抗nectin-4抗体，其中所述癌症是转移性癌症。12.药物组合物，其包含根据权利要求1-5中任一项所述的抗nectin-4抗体和至少一种药学上可接受的载体。13.用于诊断受试者中的癌症的体外方法，其包括检测生物样品中nectin-4的存在或表达水平，其中所述检测通过在免疫组化(ihc)测定中使用根据权利要求1-4中任一项所述的抗nectin-4抗体来进行。14.用于确定受试者用根据权利要求1-4中任一项所述的抗nectin-4抗体治疗的资格的体外方法，其中所述方法包括使用所述抗nectin-4抗体对来自所述受试者的生物样品进行免疫组化(ihc)测定。15.根据权利要求1所述的抗体或根据权利要求13或14所述的体外方法，其中所述生物样品切片是固定组织，任选福尔马林固定的石蜡包埋(ffpe)组织。16.治疗患有癌症或疑似患有癌症的受试者的方法，其包括：步骤1)，即评估所述癌症患者对抗癌治疗剂的反应性，包括：(1a)使所述组织样品与根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段接触；(1b)检测所述抗体或其抗原结合片段与所述组织样品的结合；以及
(1c)测定所述组织样品中nectin-4的表达，其中将所述组织样品中nectin-4的表达水平与nectin-4的参考表达水平进行比较；以及步骤2)，即当观察到与参考相比增加的nectin-4表达水平时，向患者施用所述抗癌治疗剂；任选地，其中nectin-4的表达水平使用免疫组化(ihc)方法、免疫印迹测定、萤光激活的细胞分选(facs)测定或酶联免疫吸附测定(elisa)检测，任选地，其中所述抗癌治疗剂包含抗nectin-4抗体或抗nectin-4抗体的抗体药物偶联物，典型地是根据权利要求1-5中任一项所述的抗体。
技术总结
本发明涉及对nectin-4具有特异性的抗体及其尤其用于治疗癌症的用途。及其尤其用于治疗癌症的用途。
技术研发人员：M
受保护的技术使用者：国家医疗保健研究所 让波利与艾琳卡尔梅特研究所 国家科学研究中心
技术研发日：2020.10.07
技术公布日：2022/5/17