技术特征：
1.一种式(i)的化合物其中：y为n或c(h)；z为n或c(r5)；m为c或n；所示含有m的环中的虚线表示任选地双键；l为c
1-c7亚烷基或c
1-c7杂亚烷基,其中所述亚烷基或杂亚烷基未经取代或经1至5个独立地选自氧代、氟、c
1-c3烷基、c
1-c3氟烷基、氨基和羟基的取代基取代；或替代地，所述亚烷基或杂亚烷基的两个偕位、邻位或间隔位取代可与其所连接的碳原子一起形成环
c
l，其中所述c
l
为c
3-c6环烷基，且其中所述环c
l
未经取代或经1至3个氟取代；r1为卤基、h、c
1-c4烷基、c
1-c4氟烷基、或c
1-c4羟烷基；r2为h、ch3、或卤基；r3各自独立地为：(a)c
1-c4烷基、c
1-c4氰基烷基、c
1-c4氟烷基、c
1-c4羟烷基、c
1-c4烷基苯基、氧代或羧基；(b)或，替代地，两个r3取代基，与其所连接的碳原子一起，可与所示的含有m的环一起形成3元至6元双环或螺环环系；w1为-c(o)-或-s(o)2-；w2为下式的基团：其中w
2a
为h、ch3、f、氰基、ch2oh、ch2ch2oh或ch2br；
w
2b
为ch3、ch2nh2、ch2n(h)ch3、ch2n(ch3)2、ch
2-nh-环丙基、r4为h、c1-c4烷基或c3-c5环烷基；r5为h或卤基；环c
y
为：(a)苯基,(b)含有一个至三个选自n、o和s的杂原子的5元至6元单环杂芳基；或(c)含有一至四个选自n、o和s的杂原子的9元至10元双环杂芳基；r
y
各自独立地为卤基、羟基、c
1-c3烷基、c
1-c3氟烷基、c
1-c3烷氧基、氰基、羟基或c
1-c3羟烷基；环c
z
为：(a)苯基，或(b)含有一个至三个选自n、o和s的杂原子的5元至6元杂芳基；r
z
各自独立地为卤基、羟基、c
1-c3烷基、c
1-c3氟烷基、c
1-c3烷氧基、氰基或c
1-c3羟烷基；下标m为0、1、2或3；下标n为0、1、2、3或4；下标q为0、1、2、3或4；并且下标r为0或1；或其药学上可接受的盐。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述基团为r3各自独立地为：(a)c
1-c4烷基、c
1-c4氰基烷基、c
1-c4氟烷基、c
1-c4羟烷基、c
1-c4烷基苯基、氧代或羧基；(b)或替代地，两个r3取代基，与其所连接的碳原子一起，可与所示的含有m的环一起形成3元至6元双环或螺环环系；并且ry各自独立地为卤基、羟基、c
1-c3烷基、c
1-c3氟烷基、c
1-c3烷氧基、氰基、羟基或c
1-c3羟烷基。3.如权利要求1或2中所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l为基团-x
1-x
2-x
5-x
4-x
3-，其中：x1和x3独立地为-ch
2-、-o-、-s-、-c(o)-、-c(h)(ch3)-或-n(h)-；x2为-ch
2-、-cf
2-、-c(h)(f)-、-c(h)(oh)-、-c(h)(ch3)-、-o-、-s-、-n(h)-或-c(o)-；x4为不存在、-cf
2-、-c(h)(f)-、-c(h)(oh)-、-c(h)(ch3)-、-ch
2-、-o-、-s-、-n(h)-或-c
(o)-；x5为不存在、-ch2-、-cf2-、-c(h)(f)-、-o-、-s-、-n(h)-、-ch2ch
2-、-ch2ch2ch
2-、-o-ch
2-、-ch
2-o-；其中：当x1为-o-、-s-或-n(h)-时，则x2为-ch
2-或-c(o)-；当x2为-o-、-s-或-n(h)-时，则x1为-ch
2-或
–
c(o)-且x5若存在则为-ch
2-、-cf
2-、-ch2ch
2-或-ch2ch2ch
2-；当x3为-o-、-s-或-n(h)-时，则x4为-ch
2-或-c(o)-；当x4为-o-、-s-或-n(h)-时，则x3为-ch
2-且x5若存在则为-ch
2-、-ch2ch
2-或-ch2ch2ch
2-；并且当x5为-o-、-s-或-n(h)-，则x2和x4均为-ch
2-。4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述基团-x
1-x
2-x
5-x
4-x
3-为：-o-ch2ch2ch
2-o-；-ch2ch2ch
2-o-；-o-ch2ch2ch
2-；-o-c(h)(ch3)ch2ch
2-；-o-ch2ch2ch2ch
2-；-o-ch2cf2ch2ch
2-；-ch2ch2ch2ch
2-o-；-ch2ch2ch2ch
2-；-ch2ch2ch
2-；-ch2ch2c(h)(oh)ch
2-；-ch2c(h)(oh)ch2ch
2-；-o-ch2ch2-；-ch2ch
2-o-；-o-ch2ch
2-o-；-o-ch2c(h)(ch3)-o-；-o-c(h)(ch3)ch
2-o-；-o-ch2cf2ch
2-o-；-ch2ch
2-o-ch2ch
2-；-o-ch2ch
2-o-ch2ch
2-o-；-ch
2-o-ch2ch
2-；-ch2ch
2-o-ch
2-；-n(h)-ch2ch2ch
2-；-o-ch2ch
2-o-ch
2-；-c(o)-n(h)-ch2ch2ch
2-；-ch2ch2ch
2-n(h)-c(o)-；-n(h)-ch2ch
2-o-ch
2-；
5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述基团-x
1-x
2-x
5-x
4-x
3-为：-o-ch2ch2ch
2-o-；-ch2ch2ch
2-o-；-o-ch2ch2ch
2-；-o-ch2ch2ch2ch
2-；-ch2ch2ch2ch
2-；-o-ch2ch
2-；-o-ch2ch
2-o-；-o-ch2cf2ch
2-o-；-ch2ch
2-o-ch2ch
2-；-c(o)-n(h)-ch2ch2ch
2-；或-ch
2-o-ch2ch
2-。6.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述基团-x
1-x
2-x
5-x
4-x
3-为：-o-ch2ch2ch
2-；-o-ch2ch2ch2ch
2-；-o-ch2ch
2-o-；或-o-ch2cf2ch2ch
2-。7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为氟。8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为氟或氯。9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为h或异丙基。10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中下标m为1或2，且r3为甲基或-ch
2-cn。11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为n。12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中cy为苯基。13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中c
z
为苯基或吡啶。14.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y为n。15.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z为n。16.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中下标r为0。17.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述式(i)化合物具有式(ib)
其中：c
y
为苯基；c
z
为吡啶基；x3为-ch
2-或-o-；x5为不存在、-ch
2-、-cf
2-或-c(h)(f)-；r1为氟或氯；r2为氟或氯；并且r4为c
1-c4烷基。18.如权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述基团-o-ch
2-x
5-ch
2-x
3-为：-o-ch2ch2ch
2-；-o-ch2ch2ch2ch
2-；-o-ch2ch
2-o-；或-o-ch2cf2ch2ch
2-。19.如权利要求17或18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述基团为为20.如权利要求17-19所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述基团
为21.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为：18,21-二氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-12,13-二氢-4h,11h-1,19-乙烯桥吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,5,8,10]苯并二氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；21-氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-12,13-二氢-4h,11h-1,19-(联二亚甲基)二吡啶并[4,3-b:3',2'-h]嘧啶并[1,6-d][1,10,4,6]二氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；22-氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-12,13-二氢-4h,11h-1,20-乙烯桥吡啶并[4',3':2,3]嘧啶并[1',6':4,5][1,4,6,10]氧杂三氮杂环十三烯并[8,9,10-hi]吲唑-4-酮；18,21-二氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-乙烯桥吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；20-氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,18-(联二亚甲基)吡唑并[5,1-e]吡啶并[4,3-k]嘧啶并[1,6-a][1,3,6]三氮杂环十二烯-4-酮；22-氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,20-(联二亚甲基)吡啶并[4',3':12,13]嘧啶并[1',6':1,2][1,3,7]三氮杂环十三烯并[5,6,7-hi]吲唑-4-酮；2-[(3r,5s)-3,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-18,21-二氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-乙烯桥吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-18,21-二氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-乙烯桥吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；19-氯-16-氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-10,11-二氢-4h-1,17-乙烯桥二苯并[b,h]嘧啶并[6,1-f][1,5,7]氧杂二氮杂环十一烯-4-酮；17,20-二氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；[(2s)-4-[17,20-二氟-4-氧代-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-2-基]-1-(丙-2-烯酰基)哌嗪-2-基]乙腈；17,20-二氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-11,12-二
氢-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-12,12,18,21-四氟-6-(丙-2-基)-12,13-二氢-4h,11h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,5,8,10]苯并二氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；[(2s)-4-[17,20-二氟-4-氧代-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-2-基]-1-(丙-2-烯酰基)哌嗪-2-基]乙腈；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-17,20-二氟-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；19,22-二氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-7-(丙-2-基)-11,12,13,14-四氢-4h-1,20-(联二亚甲基)-6,10-(亚甲桥)嘧啶并[1,6-k][1,8,11,13]苯并氧杂三氮杂环十六烯-4-酮；18,21-二氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,13,14-四氢-4h-1,19-乙烯桥吡啶并[3,4-e]嘧啶并[6,1-c][9,2,4]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；17,20-二氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11-二氢-1,18-乙烯桥吡啶并[3,4-e]嘧啶并[6,1-c][9,2,4]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4(13h)-酮；18,21-二氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-1,19-乙烯桥吡啶并[3,4-e]嘧啶并[6,1-c][2,4,10]苯并三氮杂环十三烯-4,14-二酮；17,20-二氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-12,13-二氢-1,18-乙烯桥吡啶并[3,4-e]嘧啶并[6,1-c][7,2,4]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4(11h)-酮；(5as
a
,17ar
a
)-20-氯-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,17-二氟-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；(5as
a
,17ar
a
)-20-氯-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,17-二氟-6-(丙-2-基)-11,12-二[(2h)氢](11,12-2
h2)-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；(5ar
a
,18ar
a
)-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-12,12,18,21-四氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；(5ar
a
,18ar
a
)-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-12,12,17,18,21-五氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；(5ar
a
,18ar
a
)-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-12,12,15,18,
21-五氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；(5ar
a
,18ar
a
)-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-12,12,16,18,21-五氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；(5as
a
,17ar
a
)-20-氯-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-16,17-二氟-6-(丙-2-基)-11,12-二[(2h)氢](11,12-2
h2)-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-12,12,17,18,21-五氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)二嘧啶并[4,5-f:1',6'-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；21-氯-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-12,12,18-三氟-6-(丙-2-基)-12,13-二氢-4h,11h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,5,8,10]苯并二氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；2'-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-18',21'-二氟-6'-(丙-2-基)-10',11'-二氢-4'h,13'h-螺[环丙烷-1,12'-[14]氧杂[3,5,7,20]四氮杂[1,19](联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯]-4'-酮；2'-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-15',18',21'-三氟-6'-(丙-2-基)-10',11'-二氢-4'h,13'h-螺[环丙烷-1,12'-[14]氧杂[3,5,7,20]四氮杂[1,19](联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯]-4'-酮；2'-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-17',18',21'-三氟-6'-(丙-2-基)-10',11'-二氢-4'h,13'h-螺[环丙烷-1,12'-[14]氧杂[3,5,7,20]四氮杂[1,19](联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯]-4'-酮；20-氯-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-17-氟-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-16,17,20-三氟-6-(丙-2-基)-11,12-二[(2h)氢](11,12-2
h2)-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；12,12,17,18,21-五氟-6-(丙-2-基)-2-[4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；12,12,17,18,21-五氟-2-[(3r)-3-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,17,20-三氟-6-(丙-2-基)-11,12-二[(2h)氢](11,12-2
h2)-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-22-氟-6-(丙-2-基)-10,11,
基)-11,12-二氢-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；18,21-二氟-2-[(2s)-4-(2-氟丙-2-烯酰基)-2-甲基哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-乙烯桥吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-20-氟-6-(丙-2-基)-16-(三氟甲基)-11,12-二氢-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；6-氯-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,17,20-三氟-11,12-二氢-4h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-19,22-二氟-24-甲基-7-(丙-2-基)-11,12,13,14-四氢-4h-1,20-乙烯桥-6,10-(亚甲桥)嘧啶并[1,6-k][1,8,11,13]苯并氧杂三氮杂环十六烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-16,17,20-三氟-10-甲基-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2'-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-16',17',20'-三氟-6'-(丙-2-基)-4'h,10'h,12'h-螺[环丙烷-1,11'-[13]氧杂[3,5,7,19]四氮杂[1,18]乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯]-4'-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,17,20-三氟-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7]苯并二氧杂环十二烯-4-酮；(11s)-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,17,20-三氟-11-甲基-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,17,20-三氟-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-16,19-二氟-6-(丙-2-基)-10,11-二氢-4h-1,17-乙烯桥吡啶并[4,3-d]嘧啶并[1,6-f][1,6,8]苯并氧杂二氮杂环十一烯-4-酮；12,12,17,18,21-五氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；2-[(2s)-2-乙基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-17,20-二氟-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[2-(二氟甲基)-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-17,20-二氟-6-(丙-2-基)-11,12-二
氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[2-苯甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-17,20-二氟-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；17,20-二氟-6-(丙-2-基)-2-[4-(丙-2-烯酰基)-2-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-基]-11,12-二氢-4h,10h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[2,2-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-17,20-二氟-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(3s)-3-乙基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-17,20-二氟-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；18,21-二氟-6-(丙-2-基)-2-[(1s,4s)-5-(丙-2-烯酰基)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基]-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-乙烯桥吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；17,20-二氟-6-(丙-2-基)-2-[5-(丙-2-烯酰基)-2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基]-11,12-二氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；17,20-二氟-4-氧代-6-(丙-2-基)-2-[5-(丙-2-烯酰基)-2,5-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基]-11,12-二氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-19,22-二氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,20-(联二亚甲基)吡啶并[4',3:12,13]嘧啶并[1',6':1,2][1,3,7]三氮杂环十三烯并[5,6,7-hi]吲唑-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-18,22-二氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,20-(联二亚甲基)吡啶并[4',3':12,13]嘧啶并[1',6':1,2][1,3,7]三氮杂环十三烯并[5,6,7-hi]吲唑-4-酮；20-氯-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-17-氟-6-(丙-2-基)-10,11-二氢-1,18-乙烯桥吡啶并[3,4-e]嘧啶并[6,1-c][9,2,4]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4(13h)-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,17-二氟-20-甲基-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；6-环丙基-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,17,20-三氟-11,12-二氢-4h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；17,20-二氟-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,12,
13-四氢-4h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并三氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-20-氟-14-羟基-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,20-二氟-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h-1,18-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-17,20-二氟-6-(丙-2-基)-10,11-二氢-1,18-乙烯桥吡啶并[3,4-e]嘧啶并[6,1-c][9,2,4]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4(13h)-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-20-氟-6-(丙-2-基)-14-(三氟甲基)-11,12-二氢-4h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,4,7,9]苯并二氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；22-氟-9-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-13-(丙-2-基)-18,19-二氢-11h,17h-6,8-乙烯桥吡啶并[4',3':11,12]嘧啶并[1',6':1,2][1,3,7]三氮杂环十二烯并[5,6,7-hi]吲唑-11-酮；17,20-二氟-12-羟基-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,18-乙烯桥吡啶并[3,4-e]嘧啶并[6,1-c][2,4]苯并二氮杂环十二烯-4-酮；17,20-二氟-11-羟基-2-[(2s)-2-甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,18-乙烯桥吡啶并[3,4-e]嘧啶并[6,1-c][2,4]苯并二氮杂环十二烯-4-酮；19-氯-2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-16-氟-6-(丙-2-基)-10,11-二氢-4h-1,17-乙烯桥吡啶并[4,3-d]嘧啶并[1,6-f][1,6,8]苯并氧杂二氮杂环十一烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-14,17-二氟-20-甲基-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-4-酮；2-{(2r,5s)-4-[20-氯-14,17-二氟-4-氧代-6-(丙-2-基)-11,12-二氢-4h,10h-1,18-乙烯桥吡啶并[4,3-e]嘧啶并[1,6-g][1,7,9]苯并氧杂二氮杂环十二烯-2-基]-2,5-二甲基哌嗪-1-羰基}丙-2-烯腈；2-{(2s,5r)-4-[4-(二甲基氨基)丁-2-炔酰基]-2,5-二甲基哌嗪-1-基}-12,12,17,18,21-五氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；2-[(2s,5r)-4-(丁-2-炔酰基)-2,5-二甲基哌嗪-1-基]-12,12,17,18,21-五氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；2-[(2s,5r)-2,5-二甲基-4-(2-甲基丙-2-烯酰基)哌嗪-1-基]-12,12,17,18,21-五
氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；2-{(2s,5r)-4-[(2e)-4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基]-2,5-二甲基哌嗪-1-基}-12,12,17,18,21-五氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；2-[(2s,5r)-4-(乙烯磺酰基)-2,5-二甲基哌嗪-1-基]-12,12,17,18,21-五氟-6-(丙-2-基)-10,11,12,13-四氢-4h-1,19-(联二亚甲基)吡啶并[4,3-f]嘧啶并[1,6-h][1,8,10]苯并氧杂二氮杂环十三烯-4-酮；或其药学上可接受的盐。22.一种药物组合物，其包含如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。23.一种抑制kras g12c蛋白的方法，其包含使kras g12c蛋白与如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐接触，以抑制所述kras g12c蛋白的活性。24.一种治疗癌症的方法，其包含向需要此类治疗的个体施用治疗有效量的如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。25.如权利要求24所述的方法，其进一步包含向所述个体施用额外活性剂。26.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗中，或如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在治疗中的用途。27.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗癌症，或如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于治疗癌症。28.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于制备治疗癌症的药物，或如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制备治疗癌症的药物。29.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，及额外抗癌剂，其用于治疗癌症，或如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，及所述额外抗癌剂的用途，其治疗癌症。30.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐及额外抗癌剂，其用于制备治疗癌症的药物，或如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐及所述额外抗癌剂的用途，其用于制备治疗癌症的药物。31.一种药物组合物，其包含如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗癌症，或包含如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物的用途，其用于治疗癌症。32.一种药物组合物，其包含如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐及额外抗癌剂，其用于治疗癌症，或包含如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐及所述额外抗癌剂的药物组合物的用途，其用于治疗癌症。
技术总结
本公开提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中W1、W2、Y、Z、M、L、Cy、Cz、R1、R2、R3、R4、R
技术研发人员：I
受保护的技术使用者：默沙东公司
技术研发日：2020.10.27
技术公布日：2022/8/5