技术特征：
1.一种分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含重链互补决定区1(hcdr1)、hcdr2、hcdr3，轻链互补决定区1(lcdr1)、lcdr2和lcdr3，具有以下多肽序列：a.分别为seq id no:36、37、38、39、40、和41；b.分别为seq id no:42、43、44、45、46、和47；c.分别为seq id no:48、49、50、54、55、和56；d.分别为seq id no:51、52、53、54、55、和56；e.分别为seq id no:57、58、59、60、61、和62；f.分别为seq id no:63、64、65、66、67、和68；g.分别为seq id no:69、70、71、72、73、和74；h.分别为seq id no:75、76、77、78、79、和80；i.分别为seq id no:81、82、83、84、85、和86；j.分别为seq id no:87、88、89、93、94、和95；k.分别为seq id no:87、88、89、96、97、和98；l.分别为seq id no:90、91、92、93、94、和95；m.分别为seq id no:90、91、92、96、97、和98；n.分别为seq id no:99、100、101、102、103、和104；o.分别为seq id no:105、106、107、108、109、和110；p.分别为seq id no:111、112、113、114、115、和116；q.分别为seq id no:117、118、119、120、121、和122；r.分别为seq id no:123、124、125、126、127、和128；s.分别为seq id no:123、124、125、129、130、和131；t.分别为seq id no:123、124、125、132、133、和134；或者u.分别为seq id no:135、136、137、138、139、和140；或该分离的单克隆抗体或其抗原结合片段的变体，该变体在hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、和/或lcdr3中包含多达约三个氨基酸取代；其中该抗体或其抗原结合片段特异性结合糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白(gitr)，优选地人gitr。2.如权利要求1所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含重链互补决定区1(hcdr1)、hcdr2、hcdr3，轻链互补决定区1(lcdr1)、lcdr2和lcdr3，具有以下多肽序列：a.分别为seq id no:36、37、38、39、40、和41；b.分别为seq id no:42、43、44、45、46、和47；c.分别为seq id no:48、49、50、54、55、和56；d.分别为seq id no:51、52、53、54、55、和56；e.分别为seq id no:57、58、59、60、61、和62；f.分别为seq id no:63、64、65、66、67、和68；g.分别为seq id no:69、70、71、72、73、和74；h.分别为seq id no:75、76、77、78、79、和80；i.分别为seq id no:81、82、83、84、85、和86；j.分别为seq id no:87、88、89、93、94、和95；
k.分别为seq id no:87、88、89、96、97、和98；l.分别为seq id no:90、91、92、93、94、和95；m.分别为seq id no:90、91、92、96、97、和98；n.分别为seq id no:99、100、101、102、103、和104；o.分别为seq id no:105、106、107、108、109、和110；p.分别为seq id no:111、112、113、114、115、和116；q.分别为seq id no:117、118、119、120、121、和122；r.分别为seq id no:123、124、125、126、127、和128；s.分别为seq id no:123、124、125、129、130、和131；t.分别为seq id no:123、124、125、132、133、和134；或者u.分别为seq id no:135、136、137、138、139、和140；其中该抗体或其抗原结合片段特异性结合糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白(gitr)，优选地人gitr。3.如权利要求1或2所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区或轻链可变区，该重链可变区具有与seq id no:1、3、5、6、8、10、12、14、16、22、24、26、28、30、或34至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％同一性的多肽序列，该轻链可变区具有与seq id no:2、4、7、9、11、13、15、17、23、25、27、29、31、32、33、或35至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、或至少99％同一性的多肽序列。4.如权利要求1至3中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含：a.具有seq id no:1的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:2的多肽序列的轻链可变区；b.具有seq id no:3的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:4的多肽序列的轻链可变区；c.具有seq id no:5的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:7的多肽序列的轻链可变区；d.具有seq id no:6的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:7的多肽序列的轻链可变区；e.具有seq id no:8的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:9的多肽序列的轻链可变区；f.具有seq id no:10的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:11的多肽序列的轻链可变区；g.具有seq id no:12的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:13的多肽序列的轻链可变区；h.具有seq id no:14的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:15的多肽序列的轻链可变区；i.具有seq id no:16的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:17的多肽序列的轻链可变区；j.具有seq id no:22的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:23的多肽序列的轻链可变区；
k.具有seq id no:24的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:25的多肽序列的轻链可变区；l.具有seq id no:26的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:27的多肽序列的轻链可变区；m.具有seq id no:28的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:29的多肽序列的轻链可变区；n.具有seq id no:30的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:31的多肽序列的轻链可变区；o.具有seq id no:30的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:32的多肽序列的轻链可变区；p.具有seq id no:30的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:33的多肽序列的轻链可变区；或者q.具有seq id no:34的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:35的多肽序列的轻链可变区。5.如权利要求1至4中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段是嵌合的。6.如权利要求5所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中该单克隆抗体或其抗原结合片段包含人igg1恒定区。7.如权利要求6所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中这些人igg1恒定区包含选自k214r、d356e、l358m、和δk447的至少一个氨基酸修饰。8.如权利要求5至7中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或其抗原结合片段是人或人源化的。9.如权利要求8所述的分离的人源化单克隆抗体或其抗原结合片段，其包含：a.具有seq id no:143的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:146的多肽序列的轻链可变区；b.具有seq id no:143的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:147的多肽序列的轻链可变区；c.具有seq id no:144的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:146的多肽序列的轻链可变区；d.具有seq id no:144的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:147的多肽序列的轻链可变区；e.具有seq id no:145的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:146的多肽序列的轻链可变区；f.具有seq id no:145的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:147的多肽序列的轻链可变区；g.具有seq id no:148的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:151的多肽序列的轻链可变区；h.具有seq id no:149的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:151的多肽序列的轻链可变区；
i.具有seq id no:150的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:151的多肽序列的轻链可变区；j.具有seq id no:152的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:154的多肽序列的轻链可变区；或者k.具有seq id no:153的多肽序列的重链可变区，和具有seq id no:154的多肽序列的轻链可变区。10.如权利要求1至9中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中该单克隆抗体或其抗原结合片段能够结合gitr并诱导效应子介导的肿瘤细胞裂解。11.一种分离的核酸，其编码如权利要求1至10中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段。12.一种载体，其包含如权利要求11所述的分离的核酸。13.一种宿主细胞，其包含如权利要求12所述的载体。14.一种药物组合物，其包含如权利要求1至10中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段，以及药学上可接受的载剂。15.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，该方法包括向该受试者施用如权利要求14所述的药物组合物。16.一种靶向有需要的受试者的癌细胞表面上gitr的方法，该方法包括向该受试者施用如权利要求14所述的药物组合物。17.一种产生如权利要求1至10中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段的方法，该方法包括在用于产生该单克隆抗体或其抗原结合片段的条件下对包含编码该单克隆抗体或其抗原结合片段的核酸的细胞进行培养，以及从该细胞或培养物中回收该抗体或其抗原结合片段。18.一种产生包含如权利要求1至10中任一项所述的单克隆抗体或其抗原结合片段的药物组合物的方法，该方法包括将该单克隆抗体或其抗原结合片段与药学上可接受的载剂组合以获得该药物组合物。19.一种确定受试者的gitr水平的方法，该方法包括：a.从该受试者获得样品；b.使该样品与如权利要求1至10中任一项所述的分离的单克隆抗体或其抗原结合片段接触；以及c.确定该受试者的gitr水平。20.如权利要求19所述的方法，其中该样品是组织样品或血液样品。21.如权利要求20所述的方法，其中该组织样品是癌组织样品。
技术总结
本申请描述了抗GITR抗体及其抗原结合片段。本申请还描述了编码这些抗体的核酸、包含这些抗体的组合物、产生这些抗体的方法，以及使用这些抗体用于治疗或预防疾病如癌症的方法。法。
技术研发人员：殷刘松 方卓 贾文双 魏照阳
受保护的技术使用者：南京金斯瑞生物科技有限公司
技术研发日：2020.12.31
技术公布日：2022/8/12