一种3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法
技术领域
1.本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法。
背景技术：
2.哒嗪是一类重要的芳环化合物，广泛地见于天然产物医药中间体及农药中，具有较强的抗病毒、降压等生理活性。现有技术中，哒嗪环合成工艺较复杂，且收率较低，对合成工艺的研究改进成为必须。
3.3,6
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二氟
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甲基哒嗪是哒嗪一种，其合成方法及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现要素：
4.本发明所要解决的技术问题：针对上述的问题，提供一种3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法。
5.为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：一种3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法，该3,6
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二氟
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甲基哒嗪的结构为：，该合成方法为以3,6
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二氯
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甲基哒嗪作为原料，在有机溶剂中，利用氟化钾与3,6
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二氯
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甲基哒嗪进行反应，得到3,6
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二氟
‑4‑
甲基哒嗪。
6.该合成方法为向反应器中加入3,6
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二氯
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甲基哒嗪、氟化钾和有机溶剂，氮气保护，加热到130～140℃，反应，即得3,6
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二氟
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甲基哒嗪。
7.所述有机溶剂为n,n
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二甲基甲酰胺。
8.所述氟化钾与3,6
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二氯
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甲基哒嗪的质量比为1～3:1。
9.所述3,6
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二氯
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甲基哒嗪、有机溶剂的固液g/ml比为1:5～9。
10.本发明与其他方法相比，有益技术效果是：（1）本发明提供了3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法，为3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法提供了合成路线；（2）本发明3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法为路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；（3）本发明所得到的产物收率较高。
具体实施方式
11.有机溶剂为n,n
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二甲基甲酰胺。
12.一种3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法，该合成方法为按照氟化钾与3,6
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二氯
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甲基哒嗪的质量比为1～3:1，3,6
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二氯
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甲基哒嗪、有机溶剂的固液g/ml比为1:5～9，进行取料，向反应器中加入3,6
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二氯
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甲基哒嗪、氟化钾和有机溶剂，氮气保护，加热到130～140℃，反应4～8h，即得3,6
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二氟
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甲基哒嗪。
13.实施例1有机溶剂为n,n
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二甲基甲酰胺。
14.一种3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法，该合成方法为向反应器中加入100g3,6
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二氯
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甲基哒嗪、110g氟化钾和850ml有机溶剂，氮气保护，加热到135℃，反应6h，tlc检测，原料反应完毕，过滤，母液减压蒸馏（外温70℃），蒸馏出的为产品和dmf的混合物，将蒸馏出的馏分加入1000 ml水中，乙酸乙酯萃取（1000ml*2），浓缩，湿法上样，过柱，收集产品点，浓缩得到75.6g淡黄色油状物，即得3,6
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二氟
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甲基哒嗪，产率为94.7％，纯度为97.6％。
15.1h nmr（cdcl3）: 7.18(dd, j=6.8, 0.8hz, 1h), 2.41(s, 3h)。
16.实施例2有机溶剂为n,n
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二甲基甲酰胺。
17.一种3,6
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二氟
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甲基哒嗪的合成方法，该合成方法为向反应器中加入100g3,6
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二氯
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甲基哒嗪、110g氟化钾和850ml有机溶剂，氮气保护，加热到140℃，反应8h，tlc检测，原料反应完毕，过滤，母液减压蒸馏（外温70℃），蒸馏出的为产品和dmf的混合物，将蒸馏出的馏分加入1000 ml水中，乙酸乙酯萃取（1000ml*2），浓缩，湿法上样，过柱，收集产品点，浓缩得77.2g到淡黄色油状物，即得3,6
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二氟
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甲基哒嗪，产率为96.7％，纯度为98.8％。
18.1h nmr（cdcl3）: 7.18(dd, j=6.8, 0.8hz, 1h), 2.41(s, 3h)。
19.实施例3有机溶剂为n,n
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二甲基甲酰胺。
20.一种3,6
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二氟
‑4‑
甲基哒嗪的合成方法，该合成方法为向反应器中加入100g3,6
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二氯
‑4‑
甲基哒嗪、110g氟化钾和850ml有机溶剂，氮气保护，加热到130℃，反应4h，tlc检测，原料反应完毕，过滤，母液减压蒸馏（外温70℃），蒸馏出的为产品和dmf的混合物，将蒸馏出的馏分加入1000 ml水中，乙酸乙酯萃取（1000ml*2），浓缩，湿法上样，过柱，收集产品点，浓缩得到76.5g淡黄色油状物，即得3,6
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二氟
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甲基哒嗪，产率为95.8％，纯度为99.1％。
21.1h nmr（cdcl3）: 7.18(dd, j=6.8, 0.8hz, 1h), 2.41(s, 3h)。