人血清淀粉样蛋白Aβ1-42的制备方法与流程

文档序号:26588257发布日期:2021-09-10 20:01阅读:来源:国知局

技术特征:
1.人血清淀粉样蛋白aβ1

42的制备方法,其特征在于,包括:以boc

ser(fmoc

gly)

oh为原料之一,按照人血清淀粉样蛋白aβ1

42的氨基酸序列制备26

氧酰异aβ1

42,经酰基迁移得到人血清淀粉样蛋白aβ1

42;偶联1~25位中任意氨基酸或多肽后,脱除fmoc的步骤中采用8vol%~12vol%哌啶/dmf溶液。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,偶联第41位氨基酸的步骤中,偶联剂为hatu/diea,或pybop/diea。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,在偶联32位和31位氨基酸或boc

ser(fmoc

gly)

oh的偶联步骤中,依次以dic/hobt和hatu/hobt/diea为偶联剂,进行两次偶联反应。4.根据权利要求2或3所述的制备方法,其特征在于,除第41位、32位、31位、25

26位氨基酸外,其他偶联步骤的偶联剂选自dic/hobt、hatu/hobt/diea、hbtu/hobt/diea或pybop/hobt/diea。5.根据权利要求1~4任一项所述的制备方法,其特征在于,偶联第32位和第31位氨基酸的步骤中,氨基酸的投料量为5eq。6.根据权利要求1~5任一项所述的制备方法,其特征在于,所述偶联的溶剂选自dmf、ch2cl2、nmp。7.根据权利要求1~5任一项所述的制备方法,其特征在于,偶联1~25位中任意氨基酸或多肽后,所述脱除fmoc的条件为20~25℃,5min,脱除2次;偶联27~42位中任意氨基酸或多肽后,脱除fmoc的试剂为20vol%哌啶/dmf溶液,条件为20~25℃,5~30min。8.根据权利要求1~6任一项所述的制备方法,其特征在于,所述合成为固相合成,其载体为ctc树脂或wang树脂。9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,所述固相合成后,切割树脂的裂解剂为苯甲硫醚、苯酚、edt、碘化铵和水中的至少一种与tfa的混合液。10.根据权利要求1~9任一项所述的制备方法,其特征在于,所述酰基迁移为将26

氧酰异aβ1

42溶解于乙腈水溶液中,以氨水调节ph值为7.4,25℃反应4小时,制得aβ1

42。

技术总结
本发明涉及多肽合成技术领域,尤其涉及人血清淀粉样蛋白Aβ1


技术研发人员:姚爱红 杨浩 万靖 刘承 张鑫
受保护的技术使用者:江苏金斯瑞生物科技有限公司
技术研发日:2021.03.09
技术公布日:2021/9/9
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