一种酰胺转化为α-取代的胺类化合物的方法

一种酰胺转化为
α-取代的胺类化合物的方法
技术领域
1.本发明涉及一种酰胺转化为α-取代的胺类化合物的方法。


背景技术：

2.酰胺是有机化学中常见的官能团，同时也是一类开发不足的含氮化合物，广泛存在于精细化工、农业化学和制药工业中。酰胺的羰基碳的反应活性较低，通过羰基的脱氧官能团化将其转化为重要的胺类化合物是合成化学家长期面临的挑战。目前为止，已报道了涉及亲电活化和受控氢化物还原的方法实现酰胺脱氧构建新的共价键。尽管如此，由于酰胺中羰基碳的亲电性很弱，通常仍需要强酸/碱或是带有导向基的特殊酰胺，或是多步操作，使用对水/空气敏感的有机金属试剂等，一定程度上限制了它们的应用。
3.1992年，n.sonoda小组报道了首例通过smi2/sm体系实现酰胺的脱氧二聚反应，作者认为反应体系可能涉及α-氨基卡宾中间体(j.am.chem.soc.1992,114,8729)。但该反应只能得到二聚的产物，而且是顺反异构的混合物，且大部分底物收率在中等水平。


技术实现要素：

4.本发明的目的是提供一种酰胺转化为α-取代的胺类化合物的方法、一种1,1-二芳基甲胺类化合物的合成方法。
5.本发明中，提供一种α-取代的胺类化合物的制备方法，所述方法使用二价的金属钐盐和/或者金属镱盐、金属单质和金属添加剂的混合体系，促进酰胺化合物与有机金属试剂、c
6-14
芳香烃、5-10元杂环烃、5-15元杂芳香烃、c
2-20
烯烃或c
1-20
烷烃发生脱氧官能团化反应，得到α-取代的胺类化合物，
6.其中，所述金属单质sm、mg、zn、in、yb中的一种或两种以上的组合；
7.所述金属添加剂为pd、rh、ir、ru、ni、ag、cu、fe、co、mn、cr中的一种或两种以上的组合的金属盐和/或络合物；
8.所述有机金属试剂选自：有机硼试剂、格式试剂、有机锂试剂、有机硅试剂。
9.在另一优选例中，所述方法使用二价的金属钐盐和/或者金属镱盐、金属单质和金属添加剂的混合体系，促进酰胺化合物与有机金属试剂、c
6-14
芳香烃、5-8元杂环烃、5-15元杂芳香烃、c
2-6
烯烃或c
1-6
烷烃发生脱氧官能团化反应，得到α-取代的胺类化合物。
10.在另一优选例中，所述方法包括以下步骤：
11.所述方法使用二价的金属钐盐和/或者金属镱盐、金属单质和金属添加剂的混合体系，促进酰胺化合物1与反应试剂2发生脱氧官能团化反应，得到α-取代的胺类化合物3，
[0012][0013]
各式中，lg选自：有机硼试剂中的硼基团(如硼酸频那醇酯基)、[mgbr]
+
、[mgcl]
+
、
li
+
、硅基和氢；
[0014]
r1、fg各自独立地选自：取代或未取代的c
6-14
芳基、取代或未取代的5-15元杂芳基、取代或未取代的c
3-6
环烷基、、取代或未取代的c
2-20
烯基、取代或未取代的c
1-20
烷基、取代或未取代的5-10元杂环基；其中所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代：c
1-4
烷基、c
2-4
烯基、卤素、c
1-4
卤代烷基、氰基、c
1-4
烷氧基、-(ch2)
m-cn、-nr6r7、-sir8r9r
10
、-o(5-8元杂环基)、-o(c
3-6
环烷基)、-s(c
1-4
烷基)、5-10元杂芳基、c
6-14
芳基；或者相邻的取代基与连接的两碳原子形成5-10元杂环；其中，r8、r9、r
10
各自独立地为c
1-4
烷基、c
6-14
芳基；r6、r7各自独立地为氢、c
1-4
烷基、c
6-14
芳基；上述5-10元杂芳基、c
6-14
芳基任选地被选自下组的一个或多个取代基取代：5-10元杂芳基、c
6-14
芳基、c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基；
[0015]
r2、r3各自独立地选自：取代或未取代的c
1-4
烷基、取代或未取代的c
1-4
烷氧基；所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代：c
1-4
烷氧基、c
1-4
烷基、c
2-4
烯基、卤素、c
1-4
卤代烷基、氰基；
[0016]
或者r2、r3与连接的n共同形成取代或未取代的5-12元杂环(单环、稠环、桥环)，除了n，所述杂环任选地具有1、2或3个选自s、o或n的杂原子；杂环上的取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代：c
1-4
烷基、c
1-4
烷氧基、卤素、氰基、c
1-4
卤代烷基、-(5-15元杂芳基)、＝(5-15元杂芳基)、-(ch2)
m-(c
6-14
芳基)(r4)
n1
、-c
2-4
烯基-(c
6-14
芳基)(r5)
n2
，其中m为0、1、2或4；n1、n2独立地为1、2、3或4；各r4、各r5独立地为c
1-4
烷基。
[0017]
在另一优选例中，r1选自下组：取代或未取代的c
6-14
芳基、取代或未取代的5-10元杂芳基；其中所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代：c
1-4
烷基、卤素、c
1-4
卤代烷基、氰基、c
1-4
烷氧基；或者相邻的取代基与连接的两碳原子形成5-10元杂环。
[0018]
在另一优选例中，r1选自下组：取代或未取代的苯基、取代或未取代的萘基、取代或未取代的5-9元杂芳基(例如呋喃基、苯并呋喃基、吡咯基、噻吩基、吲哚基)。
[0019]
在另一优选例中，r1上的取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代：甲基、氯、氟、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、乙氧基、丙氧基、溴；或者相邻的取代基与连接的两碳原子形成5-7元杂环，所述杂环具有1、2或3个选自s、o或n的杂原子。
[0020]
在另一优选例中，r2、r3各自独立地选自：取代或未取代的c
1-4
烷基；所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代：c
1-4
烷氧基；
[0021]
或者r2、r3与连接的n共同形成取代或未取代的5-12元杂环(单环、稠环或桥环)，除了n，所述杂环任选地具有1、2或3个选自s、o或n的杂原子；杂环上的取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代：c
1-4
烷基、-(5-15元杂芳基)、＝(5-15元杂芳基)、-(ch2)
m-(c
6-14
芳基)(r4)
n1
、-c
2-4
烯基-(c
6-14
芳基)(r5)
n2
，其中m为0、1、2或4；n1、n2独立地为1、2、3或4；各r4、各r5独立地为c
1-4
烷基。
[0022]
在另一优选例中，fg-lg为fg-bpin。
[0023]
在另一优选例中，所述硅基选自：三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、二苯基甲基硅基。
[0024]
在另一优选例中，fg选自：取代或未取代的c
6-14
芳基、取代或未取代的5-15元杂芳基；
[0025]
其中所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代：c
1-4
烷基、c
2-4
烯基、c
1-4
烷氧基、卤素、c
1-4
卤代烷基、-(ch2)
m-cn、-nr6r7、-sir8r9r
10
、-o(5-8元杂环基)、-o(c
3-6
环烷基)、-s(c
1-4
烷基)、5-10元杂芳基、c
6-14
芳基；或者相邻的取代基与连接的两碳原子形成5-10元杂环；r8、r9、r
10
各自独立地为c
1-4
烷基；r6、r7各自独立地为c
6-14
芳基；上述5-10元杂芳基、c
6-14
芳基任选地被选自下组的一个或多个取代基取代：5-10元杂芳基、c
6-14
芳基、c
1-4
烷氧基。
[0026]
在另一优选例中，所述二价的金属钐盐为smi2、smbr2、smcl2中的一种或两种以上的组合；所述二价的金属镱盐为ybi2、ybbr2、ybcl2中的一种或两种以上的组合。
[0027]
在另一优选例中，所述金属添加剂的用量为酰胺化合物用量的0.001mol％-500mol％。
[0028]
在另一优选例中，所述二价的金属钐盐或金属镱盐用量为酰胺化合物用量的0.001mol％-500mol％。
[0029]
在另一优选例中，所述金属单质用量为酰胺化合物用量的0.001mol％～500mol％。
[0030]
在另一优选例中，所述金属添加剂的用量，优选为酰胺化合物用量的10mol％-50mol％。
[0031]
在另一优选例中，所述二价的金属钐盐或金属镱盐用量，优选为酰胺化合物用量的200mol％-300mol％。
[0032]
在另一优选例中，所述金属单质用量，优选为酰胺化合物用量的200mol％～300mol％。
[0033]
在另一优选例中，所述反应的温度为-80℃到200℃，较佳为40-100℃，更佳为70-90℃。
[0034]
在另一优选例中，所述反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自：四氢呋喃、甲醇、甲苯、乙腈、四氯化碳、氯仿、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、乙二醇二甲醚、二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮。
[0035]
在另一优选例中，所述金属添加剂选自下组：fecl3、fe(otf)3、rh2(oac)4、rh2(oct)4、sc(otf)3、nii2、ni(cod)2/pph3、ni(cod)2、cocl2、cui、pd(pph3)4、pd2(dba)3/xantphos、pd2(dba)3/pph3、pd(oac)2/xantphos。
[0036]
本发明首次公开使用二价的金属钐盐(或者金属镱盐),金属单质和金属添加剂的混合体系将酰胺转化为α-取代的胺类化合物的方法。其中金属添加剂的使用，是实现酰胺高效脱氧官能团化反应的关键。
[0037]
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
[0038]
图1为实施例1所得的化合物3aa的核磁共振氢谱。
[0039]
图2为实施例1所得的化合物3aa的核磁共振碳谱。
[0040]
具体实施方法
[0041]
本技术的发明人经过广泛而深入地研究，开发出了使用二价的金属钐盐(或者金
属镱盐)，金属单质和金属添加剂的混合体系实现酰胺的直接脱氧官能团化反应。反应操作简单，在温和条件下进行，可以将酰胺转化为α-位取代的胺类化合物。在此基础上，完成了本发明。
[0042]
术语
[0043]
术语“c
1-6”是指具有1、2、3、4、5或6个碳原子，“c
3-c
10”是指具有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子，依此类推。
[0044]
术语“烷基”表示饱和的线性或支链烃部分，如-ch3或-ch(ch3)2。术语“烷氧基”表示指烷基与氧原子连结后的生成基团，如-och3，-och2ch3。术语“环烷基”表示饱和的环状烃基部分，包括单环、稠环和桥环结构，例如环己基。术语“杂环基”是指具有1、2、3或4个选自o、n、s的杂原子的环状烃基，包括单环、稠环和桥环结构，例如吗啉环。术语“芳基”表示包含一个或多个芳环的烃基部分，包括但不限于苯基、苄基、亚苯基、萘基、亚萘基、芘基、蒽基、菲基。术语“杂芳基”表示包含至少一个环杂原子(例如具有1、2、3或4个选自o、n、s的杂原子)的芳基，包括单环、稠环结构，例如苯并异噻唑基、噻唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吲哚基、苯并咪唑基等。
[0045]
除非另外说明，本文所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基同时包括取代的和未取代的部分。烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、杂芳基和芳基上可能的取代基包括，但不限于：c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c
10
环烷基、c
3-c
10
环烯基、c
1-c6烷氧基、芳基、羟基、卤素、氨基。
[0046]
用途
[0047]
本发明所涉及到的α-位芳基取代的胺类化合物，可用于治疗由过敏原引起的荨麻疹等疾病。因此，可以制备预防、治疗肿瘤药物。
[0048]
本发明所涉及到的α-位芳基取代的胺类化合物，可以单独给药，或者与其他药学上可接受的化合物(如其他抗肿瘤药物)联合给药。代表性的抗肿瘤药物包括(但并不限于)：来曲唑、索利那新、西替利嗪、肉桂利嗪、氯苯甲嗪、布克力嗪。
[0049]
本发明的有益之处在于：
[0050]
(1)提供了一种酰胺转化为α-取代的胺类化合物的方法。
[0051]
(2)提供了一种新型的1,1-二芳基甲胺类化合物的制备方法。
[0052]
(3)本发明的方法，开发出了使用二价的金属钐盐(或者金属镱盐)，金属单质和金属添加剂的混合体系实现酰胺的直接脱氧官能团化反应。反应操作简单，在温和条件下进行，可以将酰胺转化为α-位取代的胺类化合物。从合成的角度看，这种转化是进行具有挑战性的酰胺脱氧转化极其简单的方法，这是有机化学家的长期目标。
[0053]
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是：以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。
[0054]
实施例1
[0055]
本实施例以萘-2-硼酸频那醇酯为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，在smi2、sm存在下，催化底物1a的脱氧芳基化反应。反应式如下：
[0056][0057]
反应如下：氮气氛围下，1a(17.5mg,0.1mmol)和2a(25.4mg,0.2mmol)分别加入一封管中，先后加入sm(30.0mg,0.2mmol)，smi2(2.2ml,0.22mmol)。80℃下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(4ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，以56％的产率得脱氧芳基化的产物3aa。
[0058]
3aa的核磁共振氢谱及核磁共振碳谱分别如图1和图2所示。
[0059]1h nmr(400mhz,cdcl3)7.89(s,1h),7.80(d,j＝7.6hz,1h),7.73(dd,j＝8.4,2.8hz,2h),7.62(d,j＝8.4hz,1h),7.52(d,j＝7.6hz,2h),7.45
–
7.34(m,2h),7.25(t,j＝7.6hz,2h),7.14(t,j＝7.2hz,1h),4.32(s,1h),2.51
–
2.42(m,4h),1.83
–
1.74(m,4h)ppm.
[0060]
实施例2
[0061]
本实施例以萘-2-硼酸频那醇酯为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，在不同温度下，催化底物1a的脱氧芳基化反应。反应式如下：
[0062][0063]
反应如下：氮气氛围下，1a(17.5mg,0.1mmol)和2a(25.4mg,0.2mmol)分别加入一封管中，先后加入sm(30.0mg,0.2mmol)，smi2(2.2ml,0.22mmol)。在不同温度下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(4ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，得脱氧芳基化的产物。
[0064]
表2：不同温度条件下对脱氧芳基化结果的影响
[0065][0066]agc产率.
[0067]
实施例3
[0068]
本实施例以萘-2-硼酸频那醇酯为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，在smi2、sm催化下，通过加入不同的金属添加剂，催化底物1a的脱氧芳基化反应。反应式如下：
[0069][0070]
反应如下：氮气氛围下，1a(17.5mg,0.1mmol)和2a(25.4mg,0.2mmol)分别加入一封管中，先后加入additive(5mmol％),sm(30.0mg,0.2mmol),smi2(2.2ml,0.22mmol)。80℃下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(4ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，得脱氧芳基化的产物。
[0071]
表3：不同添加剂对脱氧芳基化结果的影响
[0072][0073][0074]b0.2 mmol规模分离收率
[0075]
实施例4
[0076]
本实施例以不同取代的芳基硼酸频那醇酯为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，pd(pph3)4为添加剂，在sm、smi2催化下，催化底物1a的脱氧芳基化反应(反应式如下)：
[0077][0078]
反应如下：氮气氛围下，1a(35.0mg,0.2mmol)和2(0.4mmol)分别加入一封管中，先后加入pd(pph3)4(11.6mg,5mmol％),sm(60.0mg,0.4mmol),smi2(4.4ml,0.44mmol)。80℃下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(8ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干
燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，得脱氧芳基化的产物3。实验结果如下所示：
[0079][0080]
3aa,黄色固体,86％产率,mp 78-79℃.1h nmr(400mhz,cdcl3):δ7.89(s,1h),7.80(d,j＝7.6hz,1h),7.73(dd,j＝8.4,2.8hz,2h),7.62(d,j＝8.4hz,1h),7.52(d,j＝7.6hz,2h),7.45
–
7.34(m,2h),7.25(t,j＝7.6hz,2h),7.14(t,j＝7.2hz,1h),4.32(s,1h),2.51
–
2.42(m,4h),1.83
–
1.74(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3):δ144.0,141.8,133.4,132.6,128.4,128.1,127.8,127.6,127.5,126.8,125.9,125.8,125.7,125.4,76.6,53.7,23.6ppm；ir(neat)ν2962,2874,1598,1506,1359,1127,810,729cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
21h22
n 288.1750；found288.1747.
[0081][0082]
3ab,黄色固体,84％产率,mp 70-71℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.40(d,j＝7.6hz,4h),7.19(t,j＝7.2hz,4h),7.09(t,j＝7.6hz,2h),4.10(s,1h),2.42
–
2.33(m,4h),1.75
–
1.66(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ144.3,128.3,127.5,126.7,76.5,53.6,23.5ppm.
[0083][0084]
3ac,黄色油状,88％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.40(t,j＝7.2hz,4h),7.27
–
7.20(m,4h),7.16(t,j＝7.2hz,1h),4.13(s,1h),2.45
–
2.33(m,4h),1.80
–
1.69(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ128.8,128.6,128.5,127.4,75.7,53.6,23.5ppm(four carbons is missing because of overlapping)；ir(neat)ν2960,2873,1599,1487,1268,1088,756,698cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
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cln 272.1192；found:272.1201.
[0085][0086]
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–
7.34(s,1h),2.46
–
2.39(m,4h),1.82
–
1.73(m,4h)ppm；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ148.3,143.3,129.0(q,j＝31.7hz),128.6,127.7,127.5,127.2,125.4(q,j＝3.0hz),124.2(q,j＝271.8hz),76.0,53.5,23.5ppm；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-62.4(s,3f)ppm；hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
18h19
f3n 306.1474；found:306.1464.
[0087][0088]
3ae,黄色油状,80％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.47(d,j＝6.8hz,2h),7.37(d,j＝7.2hz,2h),7.26(t,j＝7.2hz,2h),7.15(t,j＝7.2hz,1h),7.08(d,j＝7.6hz,2h),4.17(s,1h),2.52
–
2.43(m,4h),2.27(s,3h),1.85
–
1.74(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ129.1,128.4,127.40,127.36,126.8,76.3,53.7,23.5,21.0ppm(three carbons is missing because of overlapping)；ir(neat)ν2922,2854,1602,1510,1361,1126,799,697cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
18h22
n 252.1752；found:252.1747.
[0089][0090]
3af,黄色固体,66％产率,mp 58-59℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.48
–
7.38(m,6h),7.25(t,j＝7.2hz,2h),7.15(t,j＝7.2hz,1h),4.13(s,1h),2.46
–
2.38(m,4h),1.80
–
1.73(m,4h),0.21(s,9h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ144.8,144.2,138.5,133.4,128.3,127.5,126.80,126.77,76.6,53.7,23.5,-1.1ppm；ir(neat)ν2965,1596,1450,1361,1247,1131,831,722cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
20h28
nsi 310.1991；found:310.1986.
[0091][0092]
3ag,黄色固体,77％产率,mp 50-51℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.44(d,j＝7.6hz,2h),7.36(d,j＝8.4hz,2h),7.25
–
7.23(m,2h),7.15(t,j＝7.2hz,1h),6.80(d,j＝8.4hz,2h),4.11(s,1h),3.74(s,3h),2.46
–
2.37(m,4h),1.82
–
1.72(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ158.3,144.5,136.5,128.4,128.3,127.3,126.6,113.7,75.8,55.1,53.7,23.5ppm；ir(neat)ν2928,2853,1603,1509,1452,1360,1147,698cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
18h22
no 268.1702；found:268.1696.
[0093][0094]
3ah,黄色固体,80％产率,mp 84-85℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.46(d,j＝7.6hz,2h),7.38(d,j＝8.4hz,2h),7.27(t,j＝7.6hz,2h),7.17(t,j＝7.6hz,1h),6.97(d,j＝8.8hz,2h),5.37(q,j＝3.2hz,1h),4.13(s,1h),3.94
–
3.87(m,1h),3.57
–
3.61(m,1h),2.49
–
2.38(m,4h),2.05
–
1.93(m,1h),1.86
–
1.81(m,2h),1.73
–
1.80(m,4h),1.69
–
1.55(m,3h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ155.9,144.5,137.4,128.34,128.31,128.2,127.3,
126.6,116.16,116.12,96.3,75.84,75.79,61.99,61.97,53.6,30.4,25.2,23.5,18.8ppm；ir(neat)ν2938,2873,1608,1509,1453,1356,1073,699cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
22h28
no
2 338.2118；found:338.2115.
[0095][0096]
3ai,白色固体,80％产率,mp 40-41℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.45(d,j＝7.6hz,2h),7.28(dd,j＝17.6,8.4hz,4h),7.18(t,j＝7.2hz,5h),7.03(d,j＝7.6hz,4h),6.95
–
6.89(m,4h),4.09(s,1h),2.46
–
2.37(m,4h),1.81
–
1.72(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ147.8,146.2,144.4,138.6,129.1,128.3,128.2,127.5,126.7,124.1,123.8,122.5,76.0,53.7,23.5ppm ir(neat)ν2963,1587,1488,1311,1271,1028,750,694cm-1
.；hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
29h29n2 405.2328；found:405.2325.
[0097][0098]
3aj,黄色固体,67％产率,mp 52-53℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.50
–
7.37(m,4h),7.31(d,j＝8.0hz,2h),7.25(t,j＝7.6hz,2h),7.15(t,j＝7.2hz,1h),6.64(dd,j＝17.6,10.8hz,1h),5.69(d,j＝17.2hz,1h),5.16(d,j＝10.8hz,1h),4.15(s,1h),2.47
–
2.36(m,4h),1.82
–
1.72(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ144.1,144.0,136.5,136.1,128.4,127.6,127.4,126.8,126.3,113.3,76.2,53.6,23.5ppm；ir(neat)ν2956,2874,1597,1486,1451,1362,899,697cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
19h22
n 264.1755；found:264.1747.
[0099][0100]
3ak,白色固体,55％产率,mp 97-98℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.47(d,j＝8.0hz,2h),7.43(d,j＝7.2hz,2h),7.25(t,j＝8.0hz,2h),7.23
–
7.12(m,3h),4.17(s,1h),3.62(s,2h),2.34
–
2.48(m,4h),1.82
–
1.72(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ144.3,143.8,128.4,128.2,128.1,127.9,127.3,126.9,117.9,75.9,53.5,23.5,23.1ppm；ir(neat)ν2974,2857,2086,1598,1486,1024,823,792cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
19h21n2 277.1701；found:277.1699.
[0101][0102]
3al,黄色油状,91％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.45(d,j＝7.6hz,2h),7.24(t,j＝7.2hz,2h),7.19
–
7.10(m,3h),7.05(d,j＝7.6hz,1h),6.87(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),
4.11(s,1h),3.73
–
3.65(m,1h),2.42(d,j＝6.4hz,4h),1.79
–
1.71(m,4h),0.76
–
0.68(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ158.9,145.8,144.2,129.1,128.3,127.5,126.7,120.1,114.4,112.9,76.4,53.6,50.6,23.5,6.14,6.13ppm；ir(neat)ν2965,2874,1584,1443,1357,1255,1018,775cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
20h24
no 294.1861；found:294.1852.
[0103][0104]
3am,无色油状,59％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.43(d,j＝6.8hz,2h),7.37(s,1h),7.28
–
7.21(m,3h),7.20
–
7.12(m,2h),7.08
–
7.01(m,1h),4.11(s,1h),2.44(s,3h),2.43
–
2.36(m,4h),1.72
–
1.79(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ145.0,143.9,138.2,128.8,128.3,127.5,126.8,125.7,124.8,124.3,76.3,53.6,23.5,15.8ppm；ir(neat)ν2964,2872,1587,1492,1361,1128,779,703cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
18h22
ns 284.1478；found:284.1468.
[0105][0106]
3an,黄色油状,77％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.48(d,j＝7.2hz,2h),7.27(t,j＝7.2hz,2h),7.18(t,j＝7.2hz,1h),6.68(d,j＝2.0hz,2h),6.29(t,j＝2.4hz,1h),4.09(s,1h),3.77(s,6h),2.51
–
2.37(m,4h),1.82
–
1.75(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ160.6,146.8,144.0,128.3,127.4,126.8,105.4,98.5,76.6,55.2,53.6,23.5ppm；ir(neat)ν2960,2835,1593,1454,1201,1151,827,706cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
19h24
no
2 298.1802；found:298.1802.
[0107][0108]
3ao,白色固体,72％产率,mp 73-74℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.45(d,j＝7.2hz,2h),7.28(t,j＝7.2hz,2h),7.18(t,j＝7.2hz,1h),7.02(d,j＝1.6hz,1h),6.91(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),6.70(d,j＝8.0hz,1h),5.88(dd,j＝9.2,1.2hz,2h),4.09(s,1h),2.48
–
2.37(m,4h),1.83
–
1.76(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ147.6,146.2,144.4,138.5,128.3,127.3,126.7,120.4,107.9,107.7,100.8,76.0,53.6,23.5ppm；ir(neat)ν2917,2874,1486,1373,1245,1107,1039,693cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
18h20
no
2 282.1496；found:282.1489.
[0109][0110]
3ap,黄色油状,67％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.92(t,j＝7.6hz,1h),7.46(d,j＝7.6hz,2h),7.40(d,j＝8.0hz,1h),7.29(t,j＝7.4hz,2h),7.25
–
7.17(m,2h),4.65(s,1h),2.52
–
2.38(m,4h),1.84
–
1.76(m,4h)ppm；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ159.5(d,j＝249.2hz),142.2,135.3(d,j＝12.1hz),130.3(qd,j＝33.2,9.1hz),129.5(d,j＝4.5hz),128.5,127.7,127.4,123.4(q,j＝271.8hz),121.3
–
121.1(m),112.9(dq,j＝25.7,4.5hz),67.0,53.4,23.5ppm；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-62.6(s,3f),-116.5(m,1f)ppm；ir(neat)ν2976,1585,1454,1367,1328,1126,742,698cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
18h18
f4n 324.1367；found:324.1370.
[0111][0112]
3aq,白色固体,68％产率,mp 135-136℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.18(d,j＝8.0hz,2h),7.80
–
7.72(m,1h),7.65(d,j＝8.4hz,2h),7.60
–
7.54(m,1h),7.49(d,j＝7.6hz,2h),7.38
–
7.27(m,4h),7.20(t,j＝7.6hz,1h),4.26(s,1h),2.53
–
2.43(m,4h),1.86
–
1.75(m,4h)ppm；
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ163.0,150.6,148.1,143.4,142.1,128.5,128.0,127.8,127.5,127.1,125.6,124.9,124.4,119.8,110.5,76.2,53.5,23.5ppm；ir(neat)ν2957,1617,1452,1361,1242,1053,1014,740cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
24h23
n2o 355.1815；found:355.1805.
[0113][0114]
3ar,无色固体,83％产率,mp 44-45℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.45(d,j＝7.2hz,2h),7.39(s,1h),7.31(t,j＝7.2hz,3h),7.22(t,j＝7.2hz,1h),6.46(s,1h),4.18(s,1h),2.51
–
2.43(m,4h),1.83
–
1.74(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ143.4,142.9,139.2,128.4,128.3,127.6,126.9,109.8,66.8,53.4,23.4ppm；ir(neat)ν2967,2920,1598,1499,1450,1125,1020,727cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
15h18
no 228.1387；found:228.1383.
[0115][0116]
3as,无色固体,91％产率,mp 50-51℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.48(d,j＝7.2hz,2h),7.31(t,j＝7.6hz,2h),7.25
–
7.17(m,3h),7.16(dd,j＝4.4,1.2hz,1h),4.35(s,1h),
2.49
–
2.43(m,4h),1.82
–
1.75(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ145.3,143.5,128.3,127.6,127.1,126.9,125.4,120.9,71.5,53.5,23.5ppm；ir(neat)ν2927,2873,1600,1493,1451,1362,1027,698cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
15h18
ns 244.1162；found:244.1155.
[0117][0118]
3at,黄色固体,89％产率,mp 126-127℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.48(d,j＝7.6hz,2h),7.30(t,j＝7.6hz,2h),7.21(t,j＝7.6hz,1h),7.16(d,j＝4.8hz,1h),7.12(d,j＝3.2hz,1h),7.01(d,j＝3.6hz,1h),6.97(t,j＝3.6hz,2h),6.90(d,j＝3.6hz,1h),6.84(d,j＝3.6hz,1h),4.43(s,1h),2.56
–
2.42(m,4h),1.84
–
1.72(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.2,143.0,137.2,136.6,136.2,135.7,128.4,127.8,127.5,127.3,124.5,124.24,124.19,123.7,123.5,122.6,71.3,53.4,23.5ppm；ir(neat)ν2951,2850,1599,1452,1354,1249,831,697cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
23h22
ns
3 408.0909；found:408.0909.
[0119][0120]
3au,白色固体,86％产率,mp 75-76℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.23(s,1h),8.14(d,j＝7.6hz,1h),7.72(d,j＝8.0hz,2h),7.62(d,j＝7.2hz,2h),7.58
–
7.49(m,5h),7.47
–
7.38(m,3h),7.37
–
7.30(m,3h),7.25(t,j＝7.2hz,3h),7.13(t,j＝7.6hz,1h),4.35(s,1h),2.55
–
2.46(m,4h),1.86
–
1.77(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ144.8,141.0,140.2,140.0,139.9,136.8,136.3,128.9,128.3,127.5,127.4,127.1,127.0,126.6,125.80,125.77,123.44,123.37,120.3,119.8,119.0,109.73,109.70,76.7,53.9,23.6ppm(one carbon is missing because of overlapping)；ir(neat)ν2962,1599,1487,1452,1230,1027,763,696cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
35h31
n2479.2472；found:479.2482.
[0121][0122]
3av,黄色固体,83％产率,mp 74-75℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85
–
7.79(m,1h),
7.70
–
7.63(m,1h),7.59
–
7.47(m,4h),7.31
–
7.19(m,5h),7.14
–
7.05(m,4h),6.91
–
6.83(m,4h),4.33(s,1h),3.87
–
3.77(m,6h),2.60
–
2.47(m,4h),1.88
–
1.79(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ155.6,146.2,144.2,141.1,139.7,133.6,129.0,128.4,128.3,127.4,126.8,126.7,126.2,125.4,122.8,116.5,114.6,76.5,55.4,53.7,23.5ppm(one carbon is missing because of overlapping)；ir(neat)ν2951,1600,1501,1487,1380,1237,1072,736cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
35h35
n2o
2 515.2704；found:515.2693.
[0123][0124]
3aw,白色固体,72％产率,mp 194-195℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.71(d,j＝6.4hz,4h),8.63(d,j＝8.4hz,2h),7.65(d,j＝8.4hz,2h),7.57
–
7.47(m,8h),7.27(t,j＝7.2hz,2h),7.17(t,j＝7.6hz,1h),4.26(s,1h),2.53
–
2.43(m,4h),1.83
–
1.14(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ171.44,171.40,149.0,143.6,136.2,134.8,132.4,129.2,128.9,128.5,128.4,127.7,127.5,127.0,76.3,53.6,23.5ppm；ir(neat)ν2964,1588,1517,1445,1367,1023,764,687cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
32h29n4 469.2393；found:469.2387.
[0125]
实施例5
[0126]
本实施例以2a为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，pd(pph3)4为添加剂，在sm、smi2催化下，催化各类底物1的脱氧芳基化反应(反应式如下)：
[0127][0128]
反应如下：氮气氛围下，1(xx mg,0.2mmol)和2a(102.0mg,0.4mmol)分别加入一封管中，先后加入pd(pph3)4(11.6mg,5mmol％),sm(60.0mg,0.4mmol),smi2(4.4ml,0.44mmol)。80℃下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(8ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，得脱氧芳基化的产物3。实验结果如下所示：
[0129][0130]
3ba,无色固体,94％产率,mp 98-99℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(s,1h),7.78(d,j＝7.6hz,1h),7.76
–
7.72(m,2h),7.58(d,j＝8.4hz,1h),7.46(d,j＝7.6hz,2h),7.44
–
7.35(m,2h),7.29
–
7.23(m,2h),7.15(t,j＝7.2hz,1h),4.38(s,1h),2.36(s,4h),1.62-1.53(m,4h),1.48-1.39(m,2h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ143.1,140.8,133.4,132.6,
128.3,128.0,127.8,127.5,126.7,126.5,126.1,125.8,125.4,76.9,53.3,26.2,24.7ppm(one carbon is missing because of overlapping)；ir(neat)ν2964,2854,1598,1492,1442,1360,1147,733cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
22h24
n 302.1907；found:302.1903.
[0131][0132]
3ca,无色油状,71％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(s,1h),δ7.79
–
7.71(m,3h),7.63(d,j＝8.4hz,1h),7.49(d,j＝7.6hz,2h),7.45
–
7.36(m,2h),7.26
–
7.23(m,2h),7.15(t,j＝7.2hz,1h),4.76(s,1h),2.63(t,j＝5.6hz,4h),1.69
–
1.58(m,8h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ144.0,141.8,133.4,132.6,128.3,127.99,127.96,127.8,127.5,126.7,126.4,126.2,125.8,125.4,75.6,54.0,29.1,26.9ppm；ir(neat)ν2921,2851,1598,1491,1450,1361,1148,742cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
23h26
n 316.2071；found:316.2060.
[0133][0134]
3da,无色固体,92％产率,mp 125-126℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.83(s,1h),7.78(d,j＝7.6hz,1h),7.73(d,j＝8.4hz,2h),7.59(dd,j＝8.8,1.6hz,1h),7.48(d,j＝7.2hz,2h),7.45
–
7.34(m,2h),7.26(t,j＝7.2hz,2h),7.15(t,j＝7.2hz,1h),4.35(s,1h),3.72(t,j＝4.4hz,4h),2.42(d,j＝4.8hz,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ142.1,139.8,133.4,132.7,128.5,128.3,127.9,127.7,127.5,127.1,126.6,126.0,125.73,125.65,76.8,67.2,52.7ppm；ir(neat)ν2970,2856,1488,1285,1109,1066,1031,754cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
21h22
no 304.1698；found:304.1696.
[0135][0136]
3ea,黄色固体,58％产率,mp 97-98℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)major isomer:δ7.93(s,1h),7.85(s,1h),7.76
–
7.81(m,2h),7.75
–
7.70(m,3h),7.55(d,j＝7.6hz,1h),7.42
–
7.37(m,2h),7.24
–
7.22(m,1h),7.12(t,j＝7.2hz,1h),5.12(s,1h),3.25
–
3.11(m,2h),1.84
–
1.70(m,3h),1.38
–
1.46(m,3h),1.06(d,j＝7.2hz,3h),1.01(d,j＝7.6hz,3h)ppm；minor isomer:δ7.93(s,1h),7.85(s,1h),7.76
–
7.81(m,2h),7.75
–
7.70(m,3h),7.55(d,j＝7.6hz,1h),7.42
–
7.37(m,2h),7.24
–
7.22(m,1h),7.12(t,j＝7.2hz,1h),5.31(s,1h),3.25
–
3.11(m,2h),1.84
–
1.70(m,3h),1.38
–
1.46(m,3h),1.06(d,j＝7.2hz,3h),1.01(d,j＝7.6hz,3h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ143.7,141.6,141.4,133.50,133.48,132.62,132.59,128.3,128.0,127.68,127.67,127.5,126.6,126.5,126.4,126.11,
126.09,125.74,125.72,125.40,125.37,70.4,70.3,48.0,47.7,31.4,16.2,16.1,14.6ppm；ir(neat)ν2923,2849,1597,1504,1364,1144,742,699cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
21h22
no 304.1698；found:304.1696.
[0137][0138]
3fa,黄色油状,72％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)major isomer:δ7.90
–
7.71(m,3h),7.63(s,1h),7.56(d,j＝8.4hz,1h),7.48
–
7.40(m,3h),7.35(dd,j＝14.0,6.8hz,1h),7.27(dd,j＝15.6,8.0hz,1h),7.19(t,j＝7.2hz,1h),5.74(s,1h),2.92(dd,j＝22.4,10.8hz,1h),2.55(dd,j＝23.6,11.2hz,1h),1.94
–
1.77(m,3h),1.73
–
1.47(m,5h),1.37
–
1.18(m,4h),1.06
–
0.78(m,2h)ppm；minor isomer:δ7.90
–
7.71(m,3h),7.63(s,1h),7.56(d,j＝8.4hz,1h),7.48
–
7.40(m,3h),7.35(dd,j＝14.0,6.8hz,1h),7.27(dd,j＝15.6,8.0hz,1h),7.19(t,j＝7.2hz,1h),5.71(s,1h),2.92(dd,j＝22.4,10.8hz,1h),2.55(dd,j＝23.6,11.2hz,1h),1.94
–
1.77(m,3h),1.73
–
1.47(m,5h),1.37
–
1.18(m,4h),1.06
–
0.78(m,2h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ143.4,141.0,138.3,136.1,133.2,133.0,132.4,132.3,130.5,129.2,128.7,128.3,128.0,127.7,127.5,127.4,127.1,127.0,126.9,126.8,126.7,126.1,125.8,125.7,125.6,125.3,64.0,63.8,63.3,63.2,49.0,43.54,43.51,33.3,33.2,33.0,32.9,30.74,30.71,26.39,26.37,26.1,25.86,25.85ppm；ir(neat)ν2918,2850,1598,1505,1444,1239,1030,701cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
21h22
no 304.1698；found:304.1696.
[0139][0140]
3ga,白色固体,77％产率,mp 108-109℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.80(s,1h),7.77(d,j＝7.6hz,1h),7.73(d,j＝8.4hz,2h),7.60(dd,j＝8.8,1.2hz,1h),7.47(d,j＝7.6hz,2h),7.44
–
7.34(m,2h),7.25(t,j＝7.6hz,2h),7.14(t,j＝7.2hz,1h),4.36(s,1h),4.22(dd,j＝17.6,4.4hz,2h),2.59(dd,j＝27.6,11.2hz,2h),2.23(d,j＝11.2hz,2h),2.17
–
2.08(m,2h),1.94
–
1.84(m,2h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ142.43,140.1,133.4,132.7,128.5,128.3,127.8,127.7,127.5,127.0,126.6,125.9,125.6,125.5,76.2,74.88,74.86,57.6,57.4,28.7,28.6ppm；ir(neat)ν2960,1598,1504,1450,1327,1133,992,877cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
23h24
no330.1851；found:330.1852.
[0141]
[0142]
3ha,white solid,45.3mg,52％产率,mp 158-159℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(s,1h),7.87(d,j＝8.0hz,1h),7.83(d,j＝8.0hz,1h),7.80(d,j＝8.4hz,3h),7.67(d,j＝8.8hz,1h),7.56(d,j＝7.2hz,2h),7.50
–
7.41(m,3h),7.32(t,j＝7.6hz,3h),7.22(t,j＝7.6hz,1h),4.54(s,1h),3.60(t,j＝4.4hz,4h),2.78
–
2.63(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ164.0,152.7,142.3,140.0,133.4,132.7,128.6,128.4,128.04,128.00,127.8,127.6,127.4,127.1,126.6,126.0,125.8,125.7,123.9,123.8,120.5,76.3,51.9,50.3ppm；ir(neat)ν2953,1593,1486,1420,1379,1257,1003,733cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
28h26
n3s 436.1844；found:436.1842.
[0143][0144]
3ia,黄色油状,83％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(s,1h),7.78
–
7.71(m,3h),7.56(dd,j＝8.8,1.2hz,1h),7.46
–
7.38(m,4h),7.27(t,j＝7.6hz,2h),7.21
–
7.16(m,1h),5.08(s,1h),3.48(t,j＝6.4hz,4h),3.27(s,6h),2.83(t,j＝6.4hz,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ142.2,140.0,133.3,132.6,128.5,128.2,127.9,127.8,127.5,127.1,126.9,126.6,125.8,125.6,72.2,71.5,58.7,50.9ppm；ir(neat)ν2872,1598,1491,1450,1363,1114,814,701cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
23h28
no
2 350.2119；found:350.2115.
[0145][0146]
3ja,无色固体,87％产率,mp 65-66℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.92(s,1h),7.85(d,j＝7.6hz,1h),7.80(d,j＝8.4hz,2h),7.66(dd,j＝8.4,1.2hz,1h),7.54(d,j＝7.6hz,2h),7.51
–
7.41(m,2h),7.32(t,j＝7.2hz,2h),7.21(t,j＝7.2hz,1h),4.29(s,1h),2.30(s,6h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ143.2,141.0,133.4,132.6,128.5,128.2,127.8,127.5,126.9,126.2,125.9,125.8,125.5,78.1,44.8ppm(one carbon is missing because of overlapping)；ir(neat)ν2989,2857,1597,1494,1362,1250,812,734cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
19h20
n 262.1597；found:262.1590.
[0147][0148]
3ka,白色固体,73％产率,mp 95-96℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.91(s,1h),7.85(d,j＝7.6hz,1h),7.80(d,j＝8.4hz,2h),7.65(dd,j＝8.4,1.2hz,1h),7.43
–
7.38(m,4h),7.14(d,j＝7.6hz,2h),4.26(s,1h),2.32(s,3h),2.30(s,6h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ141.2,140.2,136.5,133.5,132.6,129.2,128.2,127.8,127.6,127.5,126.0,125.83,125.75,125.5,77.8,,44.8,21.0ppm；ir(neat)ν2990,2857,1597,1509,1362,1250,858,742cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
20h22
n 276.1738；found:276.1747.
[0149][0150]
3la,白色固体,66％产率,mp 89-90℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(s,1h),7.79(d,j＝8.0hz,1h),7.75(d,j＝8.8hz,2h),7.53(dd,j＝8.8,1.6hz,1h),7.48
–
7.35(m,4h),7.24(d,j＝8.4hz,2h),4.21(s,1h),2.22(s,6h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ141.8,140.4,133.4,132.7,132.5,129.1,128.6,128.4,127.8,127.6,126.2,126.0,125.7,125.5,77.3,44.7ppm；ir(neat)ν2951,2819,1591,1503,1462,1363,1026,743cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
19h19
ncl296.1206；found:296.1201.
[0151][0152]
3ma,白色固体,91％产率,mp 58-59℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(s,1h),7.78(d,j＝8.0hz,1h),7.74(d,j＝8.4hz,2h),7.54(d,j＝8.4hz,1h),7.49
–
7.31(m,4h),6.94(t,j＝8.4hz,2h),4.19(s,1h),2.21(s,6h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ161.7(d,j＝246.4hz),140.7,139.0(d,j＝3.0hz),133.4,132.6,129.1(d,j＝8.1hz),128.3,127.7,127.6,126.1,126.0,125.6,125.5,115.2(d,j＝20.2hz),77.1,44.7ppm；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-115.7(m,1f)ppm；ir(neat)ν2976,2856,1601,1481,1235,1094,1039,775cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
19h19
nf 280.1504；found:280.1496.
[0153][0154]
3na,白色固体,77％产率,mp 70-71℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(s,1h),7.79(d,j＝8.0hz,1h),7.76(d,j＝8.4hz,2h),7.62(d,j＝8.0hz,2h),7.54(t,j＝8.9hz,3h),7.47
–
7.37(m,2h),4.28(s,1h),2.23(s,6h)ppm；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ147.4,140.0,133.4,132.8,130.1,129.1(q,j＝33.2hz),128.5,128.0,127.8,127.6,126.5,126.1,125.9,125.5(q,j＝3.0hz),124.2(q,j＝271.8hz),77.6,44.6ppm；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-62.4(s,3f)ppm；ir(neat)ν2953,1617,1507,1323,1265,1121,1016,733cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
20h19
nf3330.1475；found:330.1464.
[0155][0156]
3oa,白色固体,50％产率,mp 115-116℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.81(d,j＝9.6hz,2h),7.78(d,j＝8.4hz,2h),7.64(d,j＝8.4hz,2h),7.57(d,j＝8.4hz,2h),7.52(dd,j＝8.4,1.2hz,1h),7.50
–
7.41(m,2h),4.31(s,1h),2.25(s,6h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ148.9,139.4,133.4,132.8,132.4,128.6,128.4,127.8,127.6,126.6,126.2,126.0,125.3,118.8,110.7,77.6,44.6ppm；ir(neat)ν2956,2851,2223,1605,1502,1361,1025,752cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
20h19n2 287.1550；found:287.1543.
[0157][0158]
3pa,黄色固体,81％产率,mp 62-63℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.87
–
7.83(m,2h),7.81(d,j＝8.4hz,2h),7.60(dd,j＝7.2,2.0hz,1h),7.56(dd,j＝8.8,1.6hz,1h),7.53
–
7.43(m,2h),7.42
–
7.36(m,1h),7.02(t,j＝8.8hz,1h),4.23(s,1h),2.26(s,6h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ156.9(d,j＝248.5hz),140.5(d,j＝4.0hz),139.9,133.3,132.7,129.6,128.5,127.8,127.6,127.2(d,j＝7.1hz),126.3,126.1,125.8,125.4,120.8(d,j＝17.2hz),116.5(d,j＝20.2hz),76.7,44.6ppm；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-118.0(m,1f)ppm；ir(neat)ν2975,2862,1598,1494,1253,1023,828,745cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
19h18
nfcl 314.1106；found:314.1106.
[0159][0160]
3qa,无色油状,41％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.86
–
7.76(m,4h),7.53
–
7.42(m,3h),7.21
–
7.11(m,2h),4.19(s,1h),2.24(s,6h)ppm；
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ151.2(ddd,j＝251.0,9.1,3.0hz),140.1
–
139.8(m),139.2,138.5(dt,j＝251.0,15.1hz),133.4,132.9,128.6,127.8,127.6,126.6,126.3,126.0,125.2,111.4(dd,j＝18.1,3.0hz),76.6,44.4ppm；
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-134.0(dd,j＝18.8,7.5hz,2f),-162.5(m,1f)ppm；ir(neat)ν2953,2865,1617,1524,1345,1030,744,701cm-1
.hrms(ei)m/z:[m]
+
calcd for c
19h16
nf
3 315.1224；found:315.1229.
[0161][0162]
3ra,白色固体,73％产率,mp 73-74℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.90(s,1h),7.84(d,j＝8.0hz,1h),7.79(d,j＝8.0hz,2h),7.63(d,j＝8.4hz,1h),7.50
–
7.37(m,4h),6.86(d,j＝8.4hz,2h),4.24(s,1h),3.76(s,3h),2.29(s,6h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ158.4,141.3,135.3,133.4,132.5,128.7,128.2,127.7,127.5,125.9,125.7,125.4,113.7,77.3,55.1,44.8ppm(one carbon is missing because of overlapping)；ir(neat)ν2936,1604,1504,1301,1277,1172,1020,820cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
20h22
no 292.1704；found:292.1696.
[0163][0164]
3sa,无色油状,76％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(s,1h),7.81(d,j＝8.0hz,1h),7.77(d,j＝8.4hz,2h),7.61(d,j＝8.4hz,1h),7.47
–
7.39(m,2h),7.07(s,1h),7.01(d,j＝8.0hz,1h),6.78(d,j＝8.4hz,1h),4.19(s,1h),3.88(s,3h),3.82(s,3h),2.26(s,
nmr(101mhz,cdcl3)δ157.6,154.9,137.0,133.2,133.0,128.2,127.9,127.6,127.3,126.2,126.0,125.9,123.8,122.6,120.7,111.4,104.7,70.4,44.0ppm(one carbon is missing because of overlapping)；ir(neat)ν2976,2858,1598,1505,1452,1362,1148,739cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
21h20
no302.1547；found:302.1539.
[0173][0174]
3xa,黄色油状,51％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.88(s,1h),7.85
–
7.80(m,3h),7.67(d,j＝8.4hz,1h),7.49
–
7.43(m,2h),7.39(s,1h),6.35
–
6.25(m,2h),4.49(s,1h),2.27(s,6h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ154.7,141.9,137.6,133.3,132.9,128.0,127.9,127.5,127.0,126.3,125.9,125.8,110.0,107.9,69.8,43.9ppm；ir(neat)ν2946,2861,1598,1503,1457,1361,1011,733cm-1
.hrms(ei)m/z:[m]
+
calcd for c
17h17
no 251.1310；found:251.1305.
[0175][0176]
3ya,黄色油状,67％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.88(s,1h),7.86
–
7.80(m,3h),7.69(dd,j＝8.4,1.6hz,1h),7.52
–
7.43(m,2h),7.23(dd,j＝5.2,1.2hz,1h),7.01(d,j＝3.6hz,1h),6.91(dd,j＝5.2,3.6hz,1h),4.68(s,1h),2.31(s,6h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ147.3,139.4,133.3,132.8,128.2,127.9,127.6,126.7,126.2,126.0,125.9,125.8,125.1,124.9,72.5,44.2ppm；ir(neat)ν2947,2859,1599,1505,1454,1359,1017,695cm-1
.hrms(ei)m/z:[m]
+
calcd for c
17h17
ns 267.1082；found:267.1085.
[0177]
实施例6
[0178]
本实施例以2n为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，pd(pph3)4为添加剂，在sm、smi2催化下，催化底物4的脱氧芳基化反应(反应式如下)：
[0179][0180]
反应如下：氮气氛围下，4(79.8mg,0.2mmol)和2n(102.0mg,0.4mmol)分别加入一封管中，先后加入pd(pph3)4(11.6mg,5mmol％),sm(60.0mg,0.4mmol),smi2(4.4ml,0.44mmol)。80℃下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(8ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，得脱氧芳基化的产物。实验结果如下所示：
[0181][0182]
5,白色固体,62％产率,mp 96-97℃.1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.50
–
7.34(m,4h),7.30
–
7.11(m,7h),7.05(d,j＝7.6hz,1h),6.85(t,j＝7.6hz,1h),6.63(d,j＝9.6hz,2h),6.32
–
6.20(m,1h),4.18(s,1h),3.73(s,3h),3.72(s,3h),3.66
–
3.10(m,4h),2.66
–
2.27(m,4h)ppm；
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ160.9,160.8,160.72,160.70,148.9,145.00,144.96,142.0,139.8,134.0,132.1,132.0,130.6,128.98,128.95,128.44,128.42,128.1,127.9,127.82,127.80,127.0,125.3,122.6,105.8,105.7,98.6,98.5,76.22,76.17,55.2,51.7ppm；ir(neat)ν2805,1594,1574,1452,1246,1149,1004,741cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
32h32
n3o2s 522.2208；found:522.2210.
[0183]
实施例7
[0184]
本实施例以2a为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，pd(pph3)4为添加剂，在sm、smi2催化下，催化底物6的脱氧芳基化反应(反应式如下)：
[0185][0186]
反应如下：氮气氛围下，6(82.8mg,0.2mmol)和2a(102.0mg,0.4mmol)分别加入一封管中，先后加入pd(pph3)4(11.6mg,5mmol％),sm(60.0mg,0.4mmol),smi2(4.4ml,0.44mmol)。80℃下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(8ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，得脱氧芳基化的产物。实验结果如下所示：
[0187][0188]
7,橙色固体,90％产率,mp 108-109℃1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.34(s,1h),7.81(s,1h),7.78
–
7.68(m,3h),7.59(d,j＝8.4hz,1h),7.46(d,j＝7.2hz,2h),7.43
–
7.36(m,
2h),7.34(d,j＝7.6hz,1h),7.23(t,j＝7.2hz,2h),7.17
–
7.04(m,4h),7.03
–
6.95(m,1h),4.42(s,1h),3.41
–
3.23(m,2h),2.84
–
2.67(m,4h),2.61
–
2.42(m,2h),2.38
–
2.26(m,2h),2.12
–
2.02(m,2h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)157.51,157.48,146.4,142.7,142.6,140.40,140.39,139.44,139.40,139.38,137.68,137.65,137.1,133.3,132.5,132.4,132.1,130.8,128.8,128.3,128.1,127.8,127.64,127.63,127.4,126.8,126.4,126.3,125.8,125.4,121.9,75.89,75.86,53.5,31.7,31.3,31.11,31.09,30.9ppm；ir(neat)ν2897,1635,1585,1477,1437,1242,1173,813,731cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
36h32
n2cl 527.2251；found:527.2249.
[0189]
实施例8
[0190]
本实施例以2a为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，pd(pph3)4为添加剂，在sm、smi2催化下，催化底物8的脱氧芳基化反应(反应式如下)：
[0191][0192]
反应如下：氮气氛围下，8(49.4mg,0.2mmol)和2a(102.0mg,0.4mmol)分别加入一封管中，先后加入pd(pph3)4(11.6mg,5mmol％),sm(60.0mg,0.4mmol),smi2(4.4ml,0.44mmol)。80℃下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(8ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，得脱氧芳基化的产物。实验结果如下所示：
[0193][0194]
11,黄色油状,51％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.84
–
7.73(m,4h),7.59(d,j＝8.4hz,1h),7.47
–
7.38(m,2h),7.01(s,1h),6.94(d,j＝7.6hz,1h),6.77(d,j＝8.4hz,1h),4.29(s,1h),4.22
–
4.17(m,4h),2.48
–
2.29(m,4h),1.64
–
1.56(m,4h),1.49
–
1.41(m,2h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ143.3,142.3,141.1,136.6,133.4,132.6,128.0,127.8,127.5,126.3,126.1,125.8,125.4,120.9,117.0,116.6,76.2,64.3,64.2,53.2,26.2,24.7ppm；ir(neat)ν2928,1589,1501,1361,1280,1106,811,734cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
24h26
no
2 360.1959；found:360.1958.
[0195]
实施例9
[0196]
本实施例以2a为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，pd(pph3)4为添加剂，在sm、smi2催化下，催化底物9的脱氧芳基化反应(反应式如下)：
[0197][0198]
反应如下：氮气氛围下，9(61.4mg,0.2mmol)和2a(102.0mg,0.4mmol)分别加入一封管中，先后加入pd(pph3)4(11.6mg,5mmol％),sm(60.0mg,0.4mmol),smi2(4.4ml,0.44mmol)。80℃下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(8ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，得脱氧芳基化的产物。实验结果如下所示：
[0199][0200]
12,无色油状,75％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.95(s,1h),6.84(d,j＝7.6hz,1h),6.70(d,j＝8.0hz,1h),6.67(s,2h),5.91(d,j＝8.0hz,2h),4.31(s,1h),3.84(s,6h),3.80(s,3h),2.51(t,j＝5.6hz,4h),1.85
–
1.75(m,2h),1.69
–
1.63(m,4h),1.55
–
1.46(m,4h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ152.9,147.5,146.2,140.4,138.1,136.3,121.3,108.2,107.8,104.4,100.8,76.8,60.8,55.9,52.9,28.1,27.8,25.5ppm；ir(neat)ν2919,1589,1502,1417,1233,1123,1036,731cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+h]
+
calcd for c
24h32
no
5 414.2274；found:414.2275.
[0201]
实施例10
[0202]
本实施例以2a为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，pd(pph3)4为添加剂，在sm、smi2催化下，催化底物10的脱氧芳基化反应(反应式如下)：
[0203][0204]
反应如下：氮气氛围下，10(56.2mg,0.2mmol)和2a(102.0mg,0.4mmol)分别加入一封管中，先后加入pd(pph3)4(11.6mg,5mmol％),sm(60.0mg,0.4mmol),smi2(4.4ml,0.44mmol)。80℃下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(8ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，得脱氧芳基化的
产物。实验结果如下所示：
[0205][0206]
13,黄色油状,59％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.16(d,j＝6.0hz,2h),7.78(d,j＝8.4hz,2h),7.66(d,j＝7.2hz,2h),7.59(d,j＝8.0hz,2h),7.53
–
7.37(m,7h),7.29(t,j＝7.2hz,1h),6.80(s,2h),4.31(s,1h),3.87(s,6h),3.78(s,3h),3.77
–
3.69(m,4h),2.56
–
2.38(m,4h)ppm；
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ153.2,141.0,140.2,140.1,140.0,138.8,136.7,136.6,133.8,128.9,128.4,127.6,127.1,127.0,126.0,125.8,123.4,123.2,120.2,119.9,119.6,110.0,109.9,104.4,77.1,67.2,60.7,56.1,52.8ppm；ir(neat)ν2952,2832,1589,1489,1453,1229,1117,746cm-1
.hrms(esi)m/z:[m+na]
+
calcd for c
38h36
n2o4na 607.2577；found:607.2567.
[0207]
实施例11
[0208]
本实施例以2a为芳基化试剂，四氢呋喃为溶剂，pd(pph3)4为添加剂，在sm、smi2催化下，催化底物1的脱氧芳基化反应(反应式如下)：
[0209][0210]
反应如下：氮气氛围下，1(xx mg,0.2mmol)和2a(102.0mg,0.4mmol)分别加入一封管中，先后加入pd(pph3)4(11.6mg,5mmol％),sm(60.0mg,0.4mmol),smi2(4.4ml,0.44mmol)。80℃下搅拌十八小时后，加入饱和碳酸氢钠(8ml)淬灭，用乙酸乙酯萃取(3
×
10ml)，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩后，用碱性氧化铝做填充物柱层析纯化，得脱氧芳基化的产物。实验结果如下所示：
[0211][0212]
14,黄色油状,74％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.37
–
7.28(m,6h),7.27
–
7.21(m,6h),7.20
–
7.15(m,1h),4.20(s,1h),3.48(s,2h),2.63
–
2.20(m,8h),1.29(s,9h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ149.8,142.2,141.4,134.8,132.4,129.2,128.9,128.54,128.48,127.9,127.0,125.0,75.4,62.6,53.2,51.8,34.4,31.4ppm.
[0213]
[0214]
15,黄色油状,73％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.38
–
7.28(m,4h),7.27
–
7.19(m,4h),7.19
–
7.12(m,2h),7.12
–
6.98(m,3h),4.20(s,1h),3.47(s,2h),2.99
–
2.32(m,8h),2.31(s,3h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ142.1,141.3,137.7,137.6,132.4,130.0,129.2,128.54,128.48,128.0,127.81,127.75,127.0,126.4,75.4,63.0,53.2,51.7,21.4ppm.
[0215][0216]
16,白色固体,80％产率,1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.43
–
7.37(m,4h),7.34(d,j＝7.6hz,2h),7.31
–
7.21(m,6h),7.21
–
7.18(m,1h),7.17
–
7.11(m,2h),6.49(d,j＝15.6hz,1h),6.26(dt,j＝15.6,6.8hz,1h),4.23(s,1h),3.15(d,j＝6.4hz,2h),2.70
–
2.25(m,8h)ppm；
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ142.7,136.9,132.9,128.5,128.4,127.9,127.4,126.8,126.5,126.2,76.1,61.0,53.4,51.8ppm.
[0217]
在本发明提及的所有文献都在本技术中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本技术所附权利要求书所限定的范围。