1.本发明涉及化学合成
技术领域：
：，具体涉及一种新型二吲哚配体化合物及其合成方法与应用。
背景技术：
：：2.本发明申请人的前期研究中，开发了一系列的配体化合物，例如：[0003][0004]此配体从间氨基苯酚和2,4-戊二醇出发，经过5步反应合成得到。此配体在不对称反应中的表现很优秀，但是合成相对繁琐，用到的反应条件比较苛刻，某些反映的位置选择性较差，产率较低，步骤较长，分离困难，不利于大量制备。即需要较高的成本，又会产生污染。[0005]所以，基于该现有技术需要有效解决配体合成中面临的官能团化位置选择性差的难题，从而解决配体与不同异构体难分离纯化的难题。另外，需要探索新的反应，以改进合成路线中苛刻的反应条件，从而有利于配体的可重复、大规模合成。最后，需要探索新的路线，来降低原料成本、实现优势配体的廉价合成。技术实现要素：[0006]鉴于技术技术存在的问题及困难，本发明提供了一种配体化合物，具有以下式(i)的结构：[0007]ag＝任何取代基和氢。[0008]作为本发明的一种优选技术方案，r2选自取代后者未取代的芳基、环烷基；[0009]n为1-6的自然数；[0010]选自[0011]作为本发明的一种优选技术方案，芳基选自苯环、萘环，吲哚环，吡啶环，呋喃环，噻吩环，蒽环，喹啉环，异喹啉，咪唑环，噻唑环，三氮唑环，恶唑环等，取代基选自烷基，烷氧基、卤代烷基、烯烃，炔烃，杂原子取代烷烃，杂原子选自n、o、s；环烷基选自c3-8的环烷基；[0012]n＝1；[0013]选自[0014]作为本发明的一种优选技术方案，所述配体化合物为二吲哚配体化合物，选自：[0015][0016]作为本发明的一种优选技术方案，由所述的配体化合物与ru，rh，ir，cu，pd，ni，co，zn中的一个或者多个形成络合物，作为催化剂使用。[0017]作为本发明的一种优选技术方案，所述催化剂选自：[0018][ru(l1)(c6h6)]cl2：[0019][0020]rucl2(l1)[(r,r)-dpen)]：[0021][0022]本发明进一步提供了一种合成所述配体化合物的方法，通过下面的路线合成得到：[0023][0024]本发明进一步提供了所述化合物在催化不对称(手性)反应中的应用，其特征在于，所述不对称反应包括氢化反应，氢甲酰化反应，硅氢化反应，硼氢化反应，氢羟基化反应，氢氨化反应，氢氰基化反应，异构化甲酰基化反应，氢氨甲基化反应，转移氢化反应，烯丙基化反应，烯烃复分解反应，环异构化反应，diels-alder反应，不对称偶联反应，aldol反应，michael加成反应，不对称环氧化反应，动力学拆分和[m+n]环化反应，获得具体化合物的立体异构体。[0025]进一步地，所述应用包括采用所述催化剂进行催化不对称反应，由左式化合物x得到右式化合物y，选自：[0026][0027][0028]进一步地，所述化合物y1选自：[0029][0030]例如本发明的一种实施方案，在手套箱中将反应底物(1.0eq.)加入到反应瓶中，然后加入甲醇，再加入新制备的催化剂[ru(l1)(c6h6)]cl2(0.01eq.)。然后将反应瓶转移到高压氢化釜中，冲入50atm氢气，常温反应36h。反应完成后，将氢气放出，旋干溶剂得到相应的氢化产物。[0031]本发明催化反应使用的溶剂保护：甲醇，乙醇，异丙醇，ton可以是1000。[0032]定义和一般术语[0033]现在详细描述本发明的某些实施方案，其实例由随附的结构式和化学式说明。本发明意图涵盖所有的替代、修改和等同技术方案，它们均包括在如权利要求定义的本发明范围内。本领域技术人员应认识到，许多与本文所述类似或等同的方法和材料能够用于实践本发明。本发明绝不限于本文所述的方法和材料。在所结合的文献、专利和类似材料的一篇或多篇与本技术不同或相矛盾的情况下(包括但不限于所定义的术语、术语应用、所描述ch2ch(ch3)2)，仲丁基(s-bu、-ch(ch3)ch2ch3)，叔丁基(t-bu、-c(ch3)3)，正戊基(-ch2ch2ch2ch2ch3)，2-戊基(-ch(ch3)ch2ch2ch3)，3-戊基(-ch(ch2ch3)2)，2-甲基-2-丁基(-c(ch3)2ch2ch3)，3-甲基-2-丁基(-ch(ch3)ch(ch3)2)，3-甲基-1-丁基(-ch2ch2ch(ch3)2)，2-甲基-1-丁基(-ch2ch(ch3)ch2ch3)，正己基(-ch2ch2ch2ch2ch2ch3)，2-己基(-ch(ch3)ch2ch2ch2ch3)，3-己基(-ch(ch2ch3)(ch2ch2ch3))，2-甲基-2-戊基(-c(ch3)2ch2ch2ch3)，3-甲基-2-戊基(-ch(ch3)ch(ch3)ch2ch3)，4-甲基-2-戊基(-ch(ch3)ch2ch(ch3)2)，3-甲基-3-戊基(-c(ch3)(ch2ch3)2)，2-甲基-3-戊基(-ch(ch2ch3)ch(ch3)2)，2,3-二甲基-2-丁基(-c(ch3)2ch(ch3)2)，3,3-二甲基-2-丁基(-ch(ch3)c(ch3)3)，正庚基，正辛基，等等。[0046]术语“烯基”表示含有2-12个碳原子的直链或支链一价烃基，其中至少有一个不饱和位点，即有一个碳-碳sp2双键，其中，所述烯基基团可以任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代，其包括“cis”和“tans”的定位，或者“e”和“z”的定位。在一实施方案中，烯基基团包含2-8个碳原子；在另一实施方案中，烯基基团包含2-6个碳原子；在又一实施方案中，烯基基团包含2-4个碳原子。烯基基团的实例包括，但并不限于，乙烯基(-ch＝ch2)、烯丙基(-ch2ch＝ch2)等等。[0047]术语“炔基”表示含有2-12个碳原子的直链或支链一价烃基，其中至少有一个不饱和位点，即有一个碳-碳sp三键，其中，所述炔基基团可以任选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。在一实施方案中，炔基基团包含2-8个碳原子；在另一实施方案中，炔基基团包含2-6个碳原子；在又一实施方案中，炔基基团包含2-4个碳原子。炔基基团的实例包括，但并不限于，乙炔基(-c≡ch)、炔丙基(-ch2c≡ch)、1-丙炔基(-c≡c-ch3)等等。[0048]术语“环烷基”表示含有3-12个碳原子的，单价或多价的饱和单环，双环或三环体系。在一实施方案中，环烷基包含3-12个碳原子；在另一实施方案中，环烷基包含3-8个碳原子，例如环丙烷，环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷；在又一实施方案中，环烷基包含3-6个碳原子。所述环烷基基团可以独立地未被取代或被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。[0049]所述卤素是指氟、氯、溴、碘，卤代是指氢被卤素所取代。[0050]本发明相对于现有技术的有益效果包括：[0051](1)本发明的配体的合成步骤短，原料便宜；[0052](2)本发明的配体作为催化应用操作简单；[0053](3)本发明的配体作为催化应用不对称反应易于放大合成，合成目标产物收率高，纯度高。附图说明[0054]图1，本发明配体化合物l1的核磁共振氢谱示意图；[0055]图2，本发明配体化合物l1的核磁共振第一碳谱示意图；[0056]图3，本发明配体化合物l1的核磁共振第二碳谱示意图；[0057]其中，l1为cyclohexyl-c4-bisindole-bisphosphineligand(cc4-binbp)。[0058]图4，本发明配体化合物l2的核磁共振氢谱示意图；[0059]图5，本发明配体化合物l2的核磁共振第一碳谱示意图；[0060]图6，本发明配体化合物l2的核磁共振第二碳谱示意图。[0061]其中，l2为dioxolane-c4-bisindole-bisphosphineligand(dc4-binbp)。具体实施方式[0062]下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。[0063]实施例1[0064][0065]将化合物1(1.0eq.)溶于无水乙腈，然后向反应液中加入化合物2(2.0eq.)和cs2co3(4.0eq.),120℃反应24小时。当反应完成后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并并用无水硫酸钠干燥、旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(eape＝100:1)，得纯品化合物3。[0066]1hnmr(600mhz,chloroform-d)δ7.75(d,j＝7.9hz,2h),7.41–7.28(m,4h),7.24–7.22(m,2h),6.77(s,2h),4.03(d,j＝15.1hz,2h),3.69(dd,j＝15.2,8.6hz,2h),2.03–1.95(m,2h),1.94–1.89(m,2h),1.68–1.59(m,2h),1.47–1.37(m,2h),1.22–1.16(m,2h).13cnmr(151mhz,chloroform-d)δ137.1,131.9,128.0,122.1,121.0,120.0,109.2,102.6,49.9,46.0,32.4,26.4.[0067][0068]冰浴条件下，将化合物3溶于无二氯甲烷和六氟异丙醇混合溶剂中(dcm:hpfi＝4:1)，然后向反应液中加入2.2当量nbs，0℃反应1小时。当反应完成后，直接将溶剂旋干旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(ea:pe＝100:1)，得纯品化合物4。[0069]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.71(d,j＝7.9hz,2h),7.45–7.18(m,6h),4.01(d,j＝15.2hz,2h),3.54(dd,j＝15.2,8.6hz,2h),1.98–1.78(m,4h),1.53–1.46(m,2h),1.37–1.31(m,2h),1.20–1.01(m,2h).13cnmr(101mhz,chloroform-d)δ135.9,127.5,127.0,123.7,120.8,120.1,109.5,93.5,50.4,46.0,32.4,26.2.+9.9(c＝1.0,ch2cl2).[0070][0071]无水无氧条件下，将化合物4溶于干燥得乙醚中，然后降温至-78℃反应。将tbuli(4.4eq.)缓慢滴加到反应液中，-78℃反应1小时。之后将二苯基氯化磷缓滴加到反应液中。加完二苯基氯化磷之后，让反应液缓慢升温到室温并搅拌过夜。当反应完成后，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并并用无水硫酸钠干燥、旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(ea：pe＝100:1)，得纯品化合物l1。[0072]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.43–7.39(m,4h),7.36–7.34(m,2h),7.28–7.11(m,18h),7.09–7.07(m,2h),6.94–6.90(m,2h),4.07(d,j＝14.9hz,2h),3.56(dd,j＝14.9,8.6hz,2h),1.94(d,j＝12.8hz,2h),1.86(d,j＝8.8hz,2h),1.62–1.55(m,2h),1.39–1.33(m,2h),1.23–1.07(m,2h).13cnmr(151mhz,chloroform-d)δ139.2–139.1(m),138.9–138.4(m),137.6,136.9(t,j＝3.7hz),132.8(t,j＝10.2hz),132.1(t,j＝9.4hz),123.0(t,j＝3.2hz),127.93(t,j＝2.8hz),127.7(t,j＝3.0hz),127.2,122.9,122.6,120.5,109.7,108.9,49.9,45.6,32.4,26.3.31pnmr(162mhz,chloroform-d)δ–29.7.+6.4(c＝1.0,ch2cl2).[0073]具体如图1、2和3所示。[0074]实施例2[0075]无水无氧条件下，将化合物4溶于干燥得乙醚中，然后降温至-78℃反应。将tbuli(4.4eq.)缓慢滴加到反应液中，-78℃反应1小时。之后将二苯基氯化磷缓滴加到反应液中。加完二苯基氯化磷之后，让反应液缓慢升温到室温并搅拌过夜。当反应完成后，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并并用无水硫酸钠干燥、旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(ea：pe＝100:1)，得纯品化合物l2。[0076][0077]1hnmr(400mhz,methylenechloride-d2)δ7.46–7.44(m,2h),7.39–7.35(m,4h),7.32–7.27(m,2h),7.23–7.15(m,6h),7.09–7.06(m,8h),7.00–6.94(m,2h),4.14(d,j＝14.9hz,2h),3.59(dd,j＝14.9,8.9hz,2h),2.37(s,6h),2.30(s,6h),2.00–1.97(m,2h),1.90–1.88(m,2h),1.67–1.57(m,2h),1.47–1.39(m,2h),1.25–1.15(m,2h).13cnmr(101mhz,methylenechloride-d2)δ138.9–138.1(m),137.7,137.2,137.1,135.8–135.6(m),133.4(t,j＝3.2hz),132.6(t,j＝10.3hz),132.1(t,j＝9.6hz),129.8(t,j＝3.4hz),128.8(t,j＝3.0hz),128.5(t,j＝3.1hz),49.9,45.4,32.3,26.3,21.0,20.8.31pnmr(162mhz,methylenechloride-d2)δ–30.96.+5.2(c＝1.0,ch2cl2).[0078]具体如图4、5和6所示。[0079]实施例3[0080]无水无氧条件下，将化合物4溶于干燥得乙醚中，然后降温至-78℃反应。将tbuli(4.4eq.)缓慢滴加到反应液中，-78℃反应1小时。之后将二苯基氯化磷缓滴加到反应液中。加完二苯基氯化磷之后，让反应液缓慢升温到室温并搅拌过夜。当反应完成后，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并并用无水硫酸钠干燥、旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(ea：pe＝100:1)，得纯品化合物l3。[0081][0082]1hnmr(600mhz,chloroform-d)δ7.94–7.75(m,8h),7.75–7.65(m,4h),7.57–7.56(m,2h),7.43(t,j＝7.6hz,2h),7.12(t,j＝7.6hz,2h),7.02–7.01(m,2h),4.33(d,j＝14.9hz,2h),3.69(dd,j＝14.8,8.4hz,2h),2.11–2.09(m,2h),1.99–1.97(m,2h),1.80–1.66(m,2h),1.52–1.49(m,2h),1.36–1.31(m,2h).13cnmr(151mhz,chloroform-d)δ140.4(dd,j＝8.5,6.4hz),139.7–139.0(m),138.2(d,j＝9.8hz),132.3–131.1(m),128.3(t,j＝3.1hz),125.8(d,j＝2.6hz),124.3,123.9(d,j＝2.5hz),122.5(t,j＝3.6hz),122.4–122.0(m),121.1,120.3(d,j＝2.6hz),110.9,104.7,50.5,45.6,32.4,26.2.19fnmr(565mhz,chloroform-d)δ–63.3,-63.3.31pnmr(243mhz,chloroform-d)δ–26.4.–11.9(c＝1.0,ch2cl2).[0083]实施例4[0084]无水无氧条件下，将化合物4溶于干燥得乙醚中，然后降温至-78℃反应。将tbuli(4.4eq.)缓慢滴加到反应液中，-78℃反应1小时。之后将二苯基氯化磷缓滴加到反应液中。加完二苯基氯化磷之后，让反应液缓慢升温到室温并搅拌过夜。当反应完成后，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并并用无水硫酸钠干燥、旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(ea：pe＝100:1)，得纯品化合物l4。[0085][0086]1hnmr(400mhz,methylenechloride-d2)δ8.29(s,2h),7.95–7.71(m,4h),7.66–7.64(m,2h),7.56–7.45(m,2h),7.40–7.37(m,4h),7.33–6.63(m,22h),4.36–4.34(m,2h),3.98–3.70(m,2h),2.03–1.93(m,2h),1.84–1.82(m,2h),1.68–1.54(m,2h),1.36–1.28(m,2h),1.15–1.13(m,2h).[0087]13cnmr(151mhz,methylenechloride-d2)δ139.2,138.7,135.7,135.4,134.8,134.2,133.5,133.1,132.3,131.4,129.2,129.0,127.2,126.5,126.2,126.1,125.5,125.49,123.3,122.9,121.0,110.8,108.8,50.9,46.0,32.9,26.9.31pnmr(162mhz,methylenechloride-d2)δ–42.24.+170.5(c＝1.0,ch2cl2).[0088]实施例5[0089]无水无氧条件下，将化合物4溶于干燥得乙醚中，然后降温至-78℃反应。将tbuli(4.4eq.)缓慢滴加到反应液中，-78℃反应1小时。之后将二苯基氯化磷缓滴加到反应液中。加完二苯基氯化磷之后，让反应液缓慢升温到室温并搅拌过夜。当反应完成后，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并并用无水硫酸钠干燥、旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(ea：pe＝100:1)，得纯品化合物l5。[0090][0091]1hnmr(600mhz,chloroform-d)δ7.53–7.43(m,2h),7.39–7.38(m,2h),7.25–7.22(m,2h),7.16–7.05(m,6h),6.98–6.92(m,2h),6.89–6.86(m,2h),6.78–6.75(m,4h),6.61(dd,j＝7.9,3.3hz,2h),6.46(dd,j＝8.0,3.4hz,2h),4.19(d,j＝14.7hz,2h),3.86(dd,j＝14.7,8.6hz,2h),3.51(s,6h),3.44(s,6h),2.03–2.01(m,2h),1.90–1.89(m,2h),1.59–1.53(m,2h),1.42–1.39(m,2h),1.27–1.14(m,2h).13cnmr(151mhz,chloroform-d)δ160.6–160.3(m),160.3–160.0(m),139.3,138.9(d,j＝1.7hz),137.2,134.6,132.2,130.9(t,j＝3.5hz),128.5,128.2,126.0(d,j＝10.0hz),123.5(d,j＝6.2hz),122.2,121.8,120.2,119.6(d,j＝8.4hz),110.0,109.1,108.4,108.3,55.2,54.5,49.5,45.7,32.7,26.3.31pnmr(243mhz,chloroform-d)δ–49.0.+37.0(c＝1.0,ch2cl2).[0092]实施例6[0093]无水无氧条件下，将化合物4溶于干燥得乙醚中，然后降温至-78℃反应。将tbuli(4.4eq.)缓慢滴加到反应液中，-78℃反应1小时。之后将二苯基氯化磷缓滴加到反应液中。加完二苯基氯化磷之后，让反应液缓慢升温到室温并搅拌过夜。当反应完成后，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并并用无水硫酸钠干燥、旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(ea：pe＝100:1)，得纯品化合物l6。[0094][0095]1hnmr(400mhz,methylenechloride-d2)δ7.45–7.43(m,2h),7.31–7.27(m,4h),7.11–7.06(m,4h),7.01–6.98(m,2h),6.95–6.88(m,6h),6.86–6.82(m,2h),4.14(d,j＝14.9hz,2h),3.59(dd,j＝14.9,8.8hz,2h),2.20(d,j＝5.1hz,24h),2.00–1.97(m,2h),1.89–1.87(m,2h),1.62–1.59(m,2h),1.44–1.39(m,2h),1.24–1.14(m,2h).13cnmr(101mhz,methylenechloride-d2)δ139.8–139.5(m),139.5–138.8(m),138.2,137.9(t,j＝3.2hz),137.4(t,j＝3.3hz),136.7(t,j＝3.3hz),131.1(t,j＝10.3hz),130.7(t,j＝9.9hz),130.5(t,j＝3.3hz),130.0,129.6,123.2,123.1,120.7,110.6,109.9(d,j＝2.6hz),50.4,46.0,33.0,26.9,21.7,21.6.31pnmr(162mhz,methylenechloride-d2)δ–29.3.+32.5(c＝1.0,ch2cl2).[0096]实施例7[0097]无水无氧条件下，将化合物4溶于干燥得乙醚中，然后降温至-78℃反应。将tbuli(4.4eq.)缓慢滴加到反应液中，-78℃反应1小时。之后将二苯基氯化磷缓滴加到反应液中。加完二苯基氯化磷之后，让反应液缓慢升温到室温并搅拌过夜。当反应完成后，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并并用无水硫酸钠干燥、旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(ea：pe＝100:1)，得纯品化合物l7。[0098][0099]1hnmr(600mhz,chloroform-d)δ7.94–7.79(m,2h),7.32–7.25(m,4h),7.19–7.14(m,2h),3.88(d,j＝14.9hz,2h),3.30(dd,j＝14.9,8.2hz,2h),2.54–2.50(m,2h),2.12–2.08(m,2h),2.00–1.98(m,2h),1.85–1.62(m,18h),1.54–1.46(m,6h),1.40–1.18(m,14h),1.10–0.97(m,8h),0.87–0.83(m,2h).13cnmr(101mhz,chloroform-d)δ139.5,136.8,131.3,122.6,121.9,119.9,109.7,108.4,108.3,49.3,45.4,36.0,34.7,33.3,32.3,31.6,30.9,30.8,30.7,30.4,30.38,30.3,27.7,27.5,27.45,27.4,27.2,27.15,27.1,27.07,26.7,26.3,26.2.31pnmr(162mhz,chloroform-d)δ–18.5.–0.2(c＝1.0,ch2cl2).[0100]实施例8[0101]将化合物1(1.0eq.)溶于无水乙腈，然后向反应液中加入化合物5(2.0eq.)和cs2co3(4.0eq.),120℃反应24小时。当反应完成后，将反应液倒入水中，乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并并用无水硫酸钠干燥、旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(eape＝100:1)，得纯品化合物6。[0102][0103]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.65–7.63(m,2h),7.43–7.41(m,2h),7.31–7.25(m,2h),7.19–7.13(m,2h),6.72(s,2h),4.64(d,j＝14.8hz,2h),3.82–3.76(m,2h),3.61–3.49(m,2h),1.39(s,6h).13cnmr(101mhz,chloroform-d)δ136.9,130.6,127.6,122.8,121.02,120.4,109.6,109.2,107.2,81.7,42.3,26.6.–92.0(c＝1.0,ch2cl2).[0104]冰浴条件下，将化合物6溶于无二氯甲烷和六氟异丙醇混合溶剂中(dcm:hpfi＝4:1)，然后向反应液中加入2.2当量nbs，0℃反应1小时。当反应完成后，直接将溶剂旋干旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(ea:pe＝100:1)，得纯品化合物7。[0105][0106]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.81–7.70(m,2h),7.55–7.52(m,2h),7.49–7.42(m,2h),7.38–7.31(m,2h),4.76(d,j＝15.0hz,2h),3.89–3.83(m,2h),3.53–3.44(m,2h),1.43(s,6h).13cnmr(101mhz,chloroform-d)δ136.1,127.3,125.9,124.5,121.3,120.3,109.7,109.65,98.1,81.4,43.1,26.6.+144.5(c＝1.0,ch2cl2).[0107]无水无氧条件下，将化合物7溶于干燥得乙醚中，然后降温至-78℃反应。将tbuli(4.4eq.)缓慢滴加到反应液中，-78℃反应1小时。之后将二苯基氯化磷缓滴加到反应液中。加完二苯基氯化磷之后，让反应液缓慢升温到室温并搅拌过夜。当反应完成后，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，乙酸乙酯萃取三次。将有机相合并并用无水硫酸钠干燥、旋干。反应粗产品经过硅胶柱层析分离(ea：pe＝100:1)，得纯品化合物l8。[0108][0109]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.42–7.40(m,2h),7.26–7.23(m,10h),7.10–6.96(m,14h),6.86–6.83(m,2h),4.59(d,j＝14.7hz,2h),3.64(dd,j＝14.5,8.1hz,2h),3.27(d,j＝7.5hz,2h),1.28(s,6h).13cnmr(101mhz,chloroform-d)δ138.3–138.1(m),137.9,136.2–136.0(m),132.3(dt,j＝18.1,9.5hz),129.8(t,j＝3.1hz),128.1(t,j＝3.0hz),127.7(t,j＝2.9hz),127.6,127.3,123.3,122.8,121.0,113.1(d,j＝3.0hz),110.0,109.7,81.2,42.8,26.6.31pnmr(162mhz,chloroform-d)δ–29.85.+106.9(c＝1.0,ch2cl2).[0110]实施例9[0111][ru(l1)(c6h6)]cl2制备：[0112]在手套箱中，将配体l1(74.3mg,0.105mmol)和and[ru(benzene)cl]2(25mg,0.05mmol)溶于脱气的dmf中，然后将反应液加热到100℃反应10分钟，之后将反应液旋干，即可得到络合物[ru(l1)(c6h6)]cl2。此络合物不用纯化即可用于下一步反应。[0113][0114]实施例10[0115]rucl2(l1)[(r,r)-dpen)]制备：[0116]在手套箱中，将配体l1(37.2mg,0.052mmol)和and[ru(benzene)cl]2(12.5mg,0.025mmol)溶于脱气的dmf中，然后将反应液加热到100℃反应10分钟，然后将反应液冷却到室温，再加入(r,r)-dpen(11.1mg,0.052mmol)。在室温条件下，继续反应3小时。之后将反应液旋干，并想反应瓶中加入二氯甲烷1毫升。将其中的固体残渣过滤除掉，并在滤液中加入1毫升乙醚，络合物rucl2(l1)[(r,r)-dpen)]即可得到从溶液中析出。将溶液过滤掉，然后固体产物正空干燥。此络合物不用纯化即可用于下一步反应。[0117][0118]实施例11[0119]在手套箱中将反应底物(1.0eq.)加入到反应瓶中，然后加入甲醇，再加入新制备的催化剂[ru(l1)(c6h6)]cl2(0.01eq.)。然后将反应瓶转移到高压氢化釜中，冲入50atm氢气，常温反应36h。反应完成后，将氢气放出，旋干溶剂得到相应的氢化产物。[0120][0121]1hnmr(600mhz,chloroform-d)δ7.61–7.57(m,1h),7.25–7.17(m,2h),7.09–7.07(m,1h),5.05(d,j＝9.0hz,1h),4.23(q,j＝7.1hz,2h),3.07(s,1h),2.94–2.89(m,1h),2.85–2.81(m,1h),2.71–2.67(m,1h),2.28–2.22(m,1h),1.96–1.86(m,1h),1.31(t,j＝7.1hz,3h).氢谱和旋光与文献一致1-2.–87.2(c＝1.0,chcl3).(lit.2–116(c＝1.35,etoh)).ee值98％，de值》99％,chiralpakoj-3手性柱极性：hexane:isopropanol＝95:5；流速＝1.0ml/min.[0122][0123]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.39–7.34(m,4h),7.31–7.24(m,1h),5.15–5.11(m,1h),4.18(q,j＝7.1hz,2h),3.30(d,j＝2.7hz,1h),2.84–2.63(m,2h),1.26(t,j＝7.1hz,3h).氢谱和旋光与文献一致3-5.+38.9(c＝1.0,chcl3).(lit.4+41.1(c＝1.0,chcl3)；lit.5+40.2(c＝1.0,chcl3)).ee值98％,chiralpakoj-h手性柱。极性hexane:isopropanol＝95:5；流速＝1.0ml/min.[0124][0125]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ4.20–4.12(m,3h),2.51–2.38(m,2h),1.28(t,j＝7.2hz,3h),1.23(d,j＝6.3hz,3h).氢谱和旋光与文献一致6-7.+28.8(c＝1.0,chcl3).(lit.6+42.2(c＝1.0,chcl3)；lit.7+32.3(c＝2.5,chcl3)).[0126]ee值92％，根据相应的苯甲酰脂测得,chiralpakoj-3手性柱；极性hexane:isopropanol＝98:2；流速＝1.0ml/min.[0127][0128]1hnmr(600mhz,chloroform-d)δ4.09–3.88(m,1h),3.68(s,3h),2.94(s,1h),2.51–2.35(m,2h),1.51–1.47(m,1h),1.45–1.35(m,2h),1.32–1.23(m,17h),0.85(t,j＝7.0hz,3h).氢谱和旋光与文献一致8-10.+7.4(c＝1.0,chcl3).(lit.8+17.9(c＝1.3,chcl3),lit.9+13.5(c＝1.0,chcl3)).ee值90％,根据相应的苯甲酰脂测得，chiralpakod-h手性柱；极性hexane:isopropanol＝99:1；流速＝1.0ml/min.[0129][0130]1hnmr(600mhz,chloroform-d)δ7.76–7.74(m,2h),7.49–7.46(m,1h),7.40–7.38(m,2h),7.14–7.12(m,1h),4.32(brs,1h),4.09–3.97(m,2h),3.69(s,3h),3.58(dt,j＝14.0,3.8hz,1h),2.60(dt,j＝7.6,3.9hz,1h),1.24(d,j＝6.2hz,3h).氢谱和旋光与文献一致11-12.–44.2(c＝1.0,chcl3).(lit.12–45.3(c＝1.0,chcl3)).ee值90％anddiastereomericexcesswas82％,chiralpakad-h手性柱，极性hexane:isopropanol＝85:15；流速＝0.5ml/min.[0131]实施例12[0132][0133]在手套箱中将反应底物(1.0eq.)加入到反应瓶中，然后加入甲醇，再加入水杨酸(3.0eq.)和水杨酸按(1.0eq.)，最后加入新制备的催化剂[ru(l1)(c6h6)]cl2(0.01eq.)。然后将反应瓶转移到高压氢化釜中，冲入50atm氢气，80℃反应24h。反应完成后，将氢气放出，旋干溶剂得到相应的氢化产物。[0134]1hnmr(600mhz,chloroform-d)δ7.04(q,j＝8.6hz,1h),6.84(q,j＝8.8hz,1h),5.05–4.80(m,2h),4.20–3.89(m,4h),3.58–3.45(m,1h),2.76–2.63(m,2h),2.54–2.44(m,2h),2.30(brs,2h).氢谱和旋光与文献一致13-14.+19.1(c＝1.0,chcl3).(lit.14–22.9(c＝1.0,chcl3)y2的对映异构体).ee值99％,chiralpakic手性柱，极性hexane:ethanol:diethylamine＝80:20:0.1；流速＝1.0ml/min.[0135]实施例13[0136][0137]在手套箱中将反应底物(1.0eq.)加入到反应瓶中，然后加入甲苯，再加入[ir(cod)cl]2(0.01eq.)和l1(0.01eq.)，最后加入碘单质(0.05eq.)。然后将反应瓶转移到高压氢化釜中，冲入50atm氢气，80℃反应24h。反应完成后，将氢气放出，旋干溶剂得到相应的氢化产物。[0138]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.04–6.95(m,2h),6.67–6.63(m,1h),6.54–6.48(m,1h),3.56(brs,1h),3.48–3.40(m,1h),2.93–2.84(m,1h),2.80–2.74(m,1h),2.00–1.94(m,1h),1.68–1.58(m,1h),1.25(d,j＝6.3hz,3h).氢谱和旋光与文献一致15-16.–68.8(c＝1.0,chcl3).(lit.16–66.8(c＝0.5,chcl3)).ee值93％,chiralpakoj-h手性柱，极性hexane:isopropanol＝95:5；流速＝1.0ml/min.[0139]实施例14[0140][0141]在手套箱中将反应底物(1.0eq.)加入到反应瓶中，然后加入dce，再加入[ir(cod)cl]2(0.005eq.)和l1(0.01eq.)。然后将反应瓶转移到高压氢化釜中，冲入20atm氢气，常温反应24h。反应完成后，将氢气放出，旋干溶剂得到相应的氢化产物。[0142]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.67–7.63(m,4h),7.35–7.26(m,6h),7.24–7.19(m,1h),7.15–7.10(m,3h),4.78(dt,j＝10.2,5.1hz,1h),4.07–4.06(m,1h),3.60–3.57(m,1h),3.32(d,j＝14.1hz,1h),3.18–3.12(m,1h),2.91–2.77(m,1h),2.53(dt,j＝11.6,5.1hz,1h),2.32–2.23(m,1h),1.94–1.87(m,1h),1.79–1.69(m,1h).氢谱和旋光与文献一致17.+33.9(c＝1.0,chcl3).(lit.17+54.9(c＝1.0,chcl3)).ee值94％,chiralpakia手性柱，极性hexane:isopropanol＝85:15；流速＝0.8ml/min.[0143]实施例15[0144][0145]在手套箱中将反应底物(1.0eq.)加入到反应瓶中，然后加入异丙醇，再加入叔丁醇钾(0.1eq.)和新制备的双磷双胺催化剂(0.01eq.)。然后将反应瓶转移到高压氢化釜中，冲入80atm氢气，60℃反应24h。反应完成后，将氢气放出，旋干溶剂得到相应的氢化产物。[0146]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.37–7.28(m,2h),7.28–7.17(m,3h),4.01–3.97(m,1h),2.73(dt,j＝12.9,2.8hz,1h),2.13–1.93(m,2h),1.92–1.83(m,1h),1.72–1.58(m,3h),1.56–1.48(m,1h),1.44–1.25(m,2h).氢谱和旋光与文献一致18-19.–109.4(c＝1.0,meoh).(lit.19–109.1(c＝1.05,meoh)).ee值99％，dr值》99％,chiralpakad-h手性柱，极性hexane:isopropanol＝95:5；流速＝0.75ml/min.[0147]实施例16[0148][0149]在手套箱中将cu(oac)2(7.2mg,0.04mmol)溶解在4毫升无水甲苯中，然后加入l1(28.4mg,0.04mmol)，此反应液常温搅拌30分钟。然后在反应与中加入pmhs(184μl,1.6mmol)和tbuoh(44μl,0.44mmol)，在室温下继续搅拌30分钟。然后将反映体系冷却到0℃，之后加入反应底物，0℃继续反应48小时。反应完成后，用kf/meoh饱和溶液淬灭，二氯甲烷萃取三次，合并有机相、无水硫酸钠干燥旋干。反应粗品经硅胶柱层析，得到产物为无色油状化合物。[0150]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.33–7.15(m,5h),4.08(q,j＝7.1hz,2h),3.35–3.24(m,1h),2.64–2.51(m,2h),1.31(d,j＝7.0hz,3h),1.18(t,j＝7.1hz,3h).[0151]实施例17[0152][0153]在手套箱中将反应底物(1.0eq.)加入到反应瓶中，然后加入dce，再加入[rh(cod)cl]2(0.005eq.)和l1(0.01eq.)。最后加入agsbf6(0.02eq.)。常温反应5分钟。反应完成后，将氢气放出，旋干溶剂过硅胶柱得到相应的环异构化产物。[0154]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.36–7.19(m,4h),7.17–7.10(m,2h),6.27(q,j＝2.5hz,1h),5.40–5.27(m,1h),4.79–4.57(m,2h),4.15–4.07(m,1h),3.53–3.43(m,2h),2.16(s,3h).[0155]+182.2(c＝1.0,chcl3).[0156]theenantiomericexcessoftheproductwas99％,determinedbyhplconchiralpakod-hcolumnwithhexane:isopropanol＝99:1；flowrate＝1.0ml/min.[0157]实施例18[0158]在手套箱中，将l1(12.3mg,0.017mmol),pd2(dba)3(7.2mg,0.0079mmol)和底物(50mg,0.16mmol)溶解于脱气的dmf中，再加入ag3po4(133mg,0.32mmol)。将反应升高到80℃并继续反应24小时。之后将反映加水淬灭，二氯甲烷萃取三次，合并有机相、无水硫酸钠干燥旋干。反应粗品经硅胶柱层析，得到产物为无色油状化合物。[0159]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.29–7.27(m,1h),7.24–7.14(m,1h),7.14–7.05(m,1h),6.87(d,j＝7.8hz,1h),5.95(dd,j＝17.2,10.5hz,1h),5.20–5.07(m,2h),3.21(s,3h),1.49(s,3h).[0160][0161]实施例19[0162][0163]在手套箱中将反应底物(1.0eq.)加入到反应瓶中，然后加入dce，再加入[rh(cod)cl]bf4(0.01eq.)和l1(0.011eq.)。然后将反应瓶转移到高压氢化釜中，冲入20atm氢气，常温反应24h。反应完成后，将氢气放出，旋干溶剂得到相应的氢化产物。[0164]1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.31–7.22(m,3h),7.12–7.08(m,2h),6.11(d,j＝7.4hz,1h),4.91–4.86(m,1h),3.72(s,3h),3.17–3.05(m,2h),1.97(s,3h).氢谱和旋光与文献一致20.+59.5(c＝1.0,chcl3).(lit20.+97.92(c＝1.0,chcl3)).ee在chiralpakia手性柱测得，极性hexane:isopropanol＝90:10；流速＝1.0ml/min.[0165]实施例18systems.j.am.chem.soc.2002,124(50),14866-14867.[0174]4.tian,c.；gong,l.；meggers,e.,chiral-at-metaliridiumcomplexforefficientenantioselectivetransferhydrogenationofketones.chem.commun.2016,52(22),4207-4210.[0175]5.koszelewski,d.；zysk,m.；brodzka,a.；zadlo,a.；paprocki,d.；ostaszewski,r.,evaluationofanewprotocolforenzymaticdynamickineticresolutionof3-hydroxy-3-(aryl)propanoicacids.org.biomol.chem.2015,13(45),11014-11020.[0176]6.fernandes,r.a.；mulay,s.v.,totalsynthesisof(+)-demethoxycardinalin3.j.org.chem.2010,75(20),7029-7032.[0177]7.rodriguez,s.；kayser,m.m.；stewart,j.d.,highlystereoselectivereagentsforbeta-ketoesterreductionsbygeneticengineeringofbaker'syeast.j.am.chem.soc.2001,123(8),1547-1555.[0178]8.case-green,s.c.；davies,s.g.；roberts,p.m.；russell,a.j.；thomson,j.e.,asymmetricsynthesisoftetrahydrolipstatinandvalilactone.tetrahedron:asymmetry2008,19(22),2620-2631.[0179]9.kücük,h.b.；a.,enantioselectivesynthesisof3-hydroxytetradecanoicacidanditsmethylesterenantiomersasnewantioxidantsandenzymeinhibitors.monatsh.chem.2013,144(7),1087-1091.[0180]10.lin,z.；li,j.；huang,q.；huang,q.；wang,q.；tang,l.；gong,d.；yang,j.；zhu,j.；deng,j.,chiralsurfactant-typecatalyst:enantioselectivereductionoflong-chainaliphaticketoestersinwater.j.org.chem.2015,80(9),4419-4429.[0181]11.shimoda,k.；kubota,n.；hamada,h.；hamada,h.,diastereoselectivereductionofβ-ketocarbonylcompoundsbyculturedplantcells.tetrahedronlett.2006,47(10),1541-1544.[0182]12.li,x.；tao,x.；ma,x.；li,w.；zhao,m.；xie,x.；ayad,t.；ratovelomanana-vidal,v.；zhang,z.,dynamickineticresolutionofβ′‑keto-β-aminoestersusingru–dtbm–sunphoscatalyzedasymmetrichydrogenation.tetrahedron2013,69(34),7152-7156.[0183]13.kim,d.；wang,l.；beconi,m.；eiermann,g.j.；fisher,m.h.；he,h.；hickey,g.j.；kowalchick,j.e.；leiting,b.；lyons,k.；marsilio,f.；mccann,m.e.；patel,r.a.；petrov,a.；scapin,g.；patel,s.b.；roy,r.s.；wu,j.k.；wyvratt,m.j.；zhang,b.b.；zhu,l.；thornberry,n.a.；weber,a.e.,(2r)-4-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7(8h)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine:apotent,orallyactivedipeptidylpeptidaseivinhibitorforthetreatmentoftype2diabetes.j.med.chem.2005,48(1),141-151.[0184]14.bae,h.y.；kim,m.j.；sim,j.h.；song,c.e.,directcatalyticasymmetricmannichreactionwithdithiomalonatesasexcellentmannichdonors:organocatalyticsynthesisof(r)-sitagliptin.angew.chem.,int.ed.2016,55(36),10825-10829.[0185]15.li,z.w.；wang,t.l.；he,y.m.；wang,z.j.；fan,q.h.；pan,j.；xu,l.j.,air-stableandphosphine-freeiridiumcatalystsforhighlyenantioselectivehydrogenationofquinolinederivatives.org.lett.2008,10(22),5265-5268.[0186]16.gou,f.-r.；li,w.；zhang,x.；liang,y.-m.,iridium-catalyzedasymmetrichydrogenationofquinolinederivativeswithc3*-tunephos.adv.synth.catal.2010,352(14-15),2441-2444.[0187]17.zheng,l.s.；wang,f.；ye,x.y.；chen,g.q.；zhang,x.,asymmetrichydrogenationof2-aryl-3-phthalimidopyridiniumsalts:synthesisofpiperidinederivativeswithtwocontiguousstereocenters.org.lett.[0188]2020,22(22),8882-8887.[0189]18.fernández,r.；ros,a.；magriz,a.；dietrich,h.；lassaletta,j.m.,enantioselectivesynthesisofcis-α-substitutedcycloalkanolsandtrans-cycloalkylaminesthereof.tetrahedron2007,63(29),6755-6763.[0190]19.harada,s.；kuwano,s.；yamaoka,y.；yamada,k.；takasu,k.,kineticresolutionofsecondaryalcoholscatalyzedbychiralphosphoricacids.angew.chem.,int.ed.2013,52(39),10227-10230.[0191]20.zheng,z.；cao,y.；chong,q.；han,z.；ding,j.；luo,c.；wang,z.；zhu,d.；zhou,q.l.；ding,k.,chiralcyclohexyl-fusedspirobiindanes:practicalsynthesis,liganddevelopment,andasymmetriccatalysis.j.am.chem.soc.2018,140(32),10374-10381.[0192]21.wu,y.；qi,s.b.；wu,f.f.；zhang,x.c.；li,m.；wu,j.；chan,a.s.,synthesisofbeta-aminoacidderivativesviacopper-catalyzedasymmetric1,4-reductionofbeta-(acylamino)acrylates.org.lett.2011,13(7),1754-1757.当前第1页12当前第1页12