技术特征：
1.一种透明质酸填充剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将干燥的第一透明质酸或其盐与干燥的可降解聚合物微球混合均匀得到起始原料；将所述起始原料使用交联剂进行交联，纯化，制粒得到含有微球的透明质酸凝胶；将所述含有微球的透明质酸凝胶进行纯化，灌装，灭菌得到透明质酸填充剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一透明质酸或其盐与所述可降解聚合物微球的质量比为1:0.01～1:1，优选所述第一透明质酸或其盐的分子量为800～3000kda。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述交联剂与第一透明质酸或其盐的质量比为0.5～4:100。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述交联剂选自二缩水甘油醚、二乙烯基砜、1,2,7,8
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二环氧辛烷、1,3
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二环氧丁烷和三偏磷酸钠中的一种或两种以上。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物微球通过以下步骤制备：将可降解聚合物原料溶于有机溶剂，得到第一溶液；将所述第一溶液分散至包含第二透明质酸或其盐和透明质酸酶的第二溶液中，得到微球反应体系；去除所述微球反应体系中的有机溶剂，得到可降解聚合物微球粗品；将所述聚合物微球粗品洗涤、干燥，得到可降解聚合物微球。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物选自聚乳酸、聚己内酯、聚乙丙交酯、聚丙交酯
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己内酯共聚物中的一种。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述微球反应体系中第二透明质酸或其盐的含量为0.1mg/g～10mg/g，优选为1mg/g～10mg/g，进一步优选所述微球反应体系中第二透明质酸或其盐的分子量为500～3000kda，更优选为600～2200kda。8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述微球反应体系中透明质酸酶的含量为10～800iu/ml，优选为100～650iu/ml。9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，将所述第一溶液分散至包含透明质酸和透明质酸酶的第二溶液中的方式为超声波雾化喷射，优选将所述第一溶液采用超声波雾化形成的液滴颗粒的直径为1～200μm。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的方法制备得到的透明质酸填充剂。
技术总结
本发明提供一种透明质酸填充剂的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将干燥的第一透明质酸或其盐与干燥的可降解聚合物微球混合均匀得到起始原料；将所述起始原料使用交联剂进行交联反应，纯化，制粒得到含有微球的透明质酸凝胶；将所述含有微球的透明质酸凝胶进行纯化，灌装，灭菌得到透明质酸填充剂。本发明将微球与透明质酸或其盐在干粉状态下混合，可以在较短时间内将物料混匀，有效避免微球聚集，并缩短混合均匀的时间，避免在灭菌升温的过程中微球因聚集和裸漏造成的形变和熔合，进而减少推注过程堵塞针头及术后不良反应的发生率。生率。
技术研发人员：吴万福 苏江伟 刘建建 沈延臻 刘旭 陈雯雯 郭学平
受保护的技术使用者：华熙生物科技股份有限公司
技术研发日：2021.09.24
技术公布日：2021/12/30