技术特征：
1.一种制备式(i)化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：a)使式(ii)化合物依次与式(iii)化合物和式(iv)化合物在碱的存在下在溶剂中进行反应，得到式(v)化合物；b)使式(v)化合物在催化剂和还原剂的存在下在溶剂中进行反应，得到式(i)化合物；在所述方法中，碱选自碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐，或其混合物；催化剂选自雷尼镍、钯碳、氢氧化钯，或其混合物；还原剂为氢气；溶剂各自独立地为水、醇，或其混合物；式(ii)中和式(v)中，r为苄基、对甲氧基苄基或对硝基苄基；式(iii)和式(iv)中，x各自独立地为卤素。2.根据权利要求1的方法，其中步骤a)的反应是一锅法反应。3.根据权利要求1的方法，其中步骤b)的反应是一步反应。4.根据权利要求1的方法，其中式(ii)化合物、式(iii)化合物与式(iv)化合物的摩尔比在1:(0.8
‑
1.5):(0.8
‑
1.4)范围内，优选在1:(0.9
‑
1.2):(0.9
‑
1.3)范围内，更优选在1:(1
‑
1.1):(1
‑
1.2)范围内；式(iii)化合物与碱的摩尔比在1:1至1:3范围内，优选在1:1.5至1:2.5范围内，更优选在1:1.7至1:2.3范围内，例如在1:1.97；式(iv)化合物与碱的摩尔比在1:0.8至1:2范围内，优选在1:0.9至1:1.5范围内，更优选在1:0.95至1:1.3范围内，最优选在1:1至1:1.2范围内；和/或式(v)化合物与催化剂的质量分数比在1:0.05至1:0.5范围内，优选在1:0.06至1:0.3范围内，更优选在1:0.07至1:0.2范围内，最优选在1:0.1至1:0.15范围内。5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)的反应温度在20℃至120℃范围内，优选在30℃至110℃范围内，更优选在40℃至100℃范围内，最优选为50℃至90℃范围内；和/或步骤b)的反应温度为在20℃至80℃范围内，优选在25℃至75℃范围内，更优选在50℃
至70℃范围内。6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)的反应时间在10
‑
80小时范围内，优选在20
‑
70小时范围内，更优选在30
‑
60小时范围；最优选为40
‑
50小时范围内；和/或步骤b)的反应时间在3
‑
12小时范围内，优选在5
‑
11小时范围内，更优选在8
‑
10小时范围内。7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)是在常压下进行；和/或步骤b)在加压下进行，优选在0.1
‑
2mpa范围内，更优选在0.2
‑
1.0mpa范围内，最优选在0.3
‑
0.7mpa范围内。8.根据权利要求1所述的方法，其中式(iv)化合物是在式(ii)化合物和式(iii)化合物反应完成后，在冷却后加入，优选地式(iv)化合物是与碱一起加入。9.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)的反应完成后，将反应混合物冷却至室温继续搅拌，待沉淀物不再继续增加时，抽滤得到式(v)化合物，优选地，将抽滤得到的式(v)化合物加入两倍用量的溶剂在室温下搅拌，待沉淀物不再继续增加时，抽滤，干燥得到纯的式(v)化合物。10.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b)的反应完成后，将反应混合物冷却至室温继续搅拌，待沉淀物不再继续增加时，抽滤，滤液用酸溶液调ph至3，析出固体，抽滤得湿品，将湿品用碱溶液调ph至8，抽滤，干燥得到纯的式(i)化合物。
技术总结
本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：a)使式(II)化合物依次与式(III)化合物和式(IV)化合物在碱的存在下在溶剂中进行反应，得到式(V)化合物；b)使式(V)化合物在催化剂和还原剂的存在下在溶剂中进行反应，得到式(I)化合物；式(II)中和式(V)中，R为苄基、对甲氧基苄基或对硝基苄基；式(III)和式(IV)中，X各自独立地为卤素。本发明方法的原料价格便宜、反应条件温和、环境友好、容易实现、收率高、污染低，最终产品成本明显降低。低。低。
技术研发人员：王复平 田志国 王学民
受保护的技术使用者：白银京宇新药业有限公司
技术研发日：2021.09.28
技术公布日：2021/11/30