技术特征：
1.一种基于环肽的玻璃，其特征在于，所述环肽为形如结构式1的环肽及其盐，所述环肽为一种或两种以上的组合，其中，a
1-a
n
独立地选自：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸(蛋氨酸)、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、硒半胱氨酸和吡咯赖氨酸；r
1-r
n
独立地选自h或其它可修饰基团，可修饰基团独立地选自甲基、烷基、磷酸、乙酰、甲酰、脂肪酸、苯甲酰、酰胺、酯、9-芴基甲氧基羰基、叔丁氧羰基；n≥2，优选地，2≤n≤15，a
1-a
n
通过氨基酸缩合连接；优选地，所述环肽具有生物和/或药理活性；进一步优选地，所述环肽具有抗菌/抗病毒、抗肿瘤、血糖调节、免疫调节活性。2.根据权利要求1所述的基于环肽的玻璃，其中，所述抗菌/抗病毒环肽选自如下环肽中的一种或者多种的组合：
所述抗肿瘤环肽选自如下环肽中的一种或者多种的组合：
所述免疫调节环肽选自如下环肽中的一种或者多种的组合：所述血糖调节环肽选自如下环肽中的一种或者多种的组合：所述心血管及血液相关环肽选自如下环肽中的一种或者多种的组合：
所述其他活性环肽选自如下环肽中的一种或者多种的组合：3.根据权利要求1所述的基于环肽的玻璃，其特征在于所述环肽为水难溶性环肽，也包含水难溶性环肽的肽链骨架经过修饰后的水溶性环肽衍生物。4.一种含有权利要求1-3任意一项所述玻璃的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物为玻璃形态，所述组合物完全由环肽制备而得或者还含有药用辅料和/或药物活性成分。5.制备权利要求1-3任意一项所述环肽玻璃的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将一种或多种环肽进行球磨处理，控制球磨过程中原料温度为0-50℃，优选地，为
10-30℃；(2)通过“升温-淬火”方法制备环肽玻璃，将研磨的环肽原料在惰性气体氛围下升温到熔点温度附近，保温处理一段时间后，转移至退火炉中进行退火处理。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：升温温度是指熔点温度(t
m
)
±
50～250k的温度，优选地，为高于t
m 50～100k；保温时间为0min～30h，优选地，为15～30min；退火温度是指玻璃化转变温度(t
g
)
±
50～150k的温度，优选地，为低于t
g 50～100k；退火处理时间为30min～2h，优选地，为30min～1h；t
m
及t
g
通过热重分析及差式扫描量热方法测得，升温及降温速率为2-50kmin-1
。7.权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将环肽与其它药物活性成分混合后，进行球磨处理，控制球磨过程中原料温度为0-50℃，优选地，为10-30℃；(2)通过“升温-淬火”方法制备环肽玻璃，将研磨的环肽原料在惰性气体氛围下升温到熔点温度附近，保温处理一段时间后，转移至退火炉中进行退火处理得到玻璃；(3)任选地，将步骤(2)得到的玻璃与可药用辅料共制成药用组合物。8.权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将一种或多种环肽进行球磨处理，控制球磨过程中原料温度为0-50℃，优选地，为10-30℃；(2)将步骤(1)的粉末在惰性气体氛围下升温，保温处理一段时间，升温温度为熔点温度(t
m
)
±
50～250k的温度，优选地，为高于t
m 50～100k；保温时间为0min～30h，优选地，为15～30min；(3)将其它药物活性成分，置于良溶剂及助溶剂中完全溶解；(4)将步骤(3)得到的药物活性成分溶液，与步骤(1)熔融态环肽混合均匀；(5)将步骤(4)得到的混合物置于步骤(2)所设置的温度下，减压旋转蒸发溶剂；(6)将步骤(5)得到的混合物转移至退火炉中进行退火处理，退火温度为玻璃化转变温度(t
g
)
±
50～150k的温度，优选地，为低于t
g
50～100k；退火处理时间为30min～2h，优选地，为30min～1h；(7)任选地，将步骤(2)得到的玻璃与可药用辅料共制成药用组合物。9.权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将环肽及其它药物活性成分共同置于良溶剂及助溶剂中完全溶解；(2)将步骤(1)得到的混合溶液在惰性气体氛围下升温，减压旋转蒸发溶剂，后保温处理，升温温度为熔点温度(t
m
)
±
50～250k的温度，优选地，为高于t
m 50～100k；保温时间为0min～30h，优选地，为15～30min；(6)将步骤(5)得到的混合物转移至退火炉中进行退火处理，退火温度为玻璃化转变温度(t
g
)
±
50～150k的温度，优选地，为低于t
g 50～100k；退火处理时间为30min～2h，优选地，为30min～1h；(7)任选地，将步骤(2)得到的玻璃与可药用辅料共制成药用组合物。10.根据权利要求4所述的药物组合物，所述组合物玻璃形态的药物组合物进一步制备为口服剂、贴剂、皮下包埋剂、支架材料及微针器件。
技术总结
本发明公开了一种环肽玻璃、及含有环肽的药物组合物玻璃。本发明的环肽玻璃可同时发挥药效及药物辅料功能，与晶体及传统药物剂型或辅料相比，环肽玻璃可有效增加药物溶出速率、提高药物生物利用度，在抗肿瘤、抗病毒/抗菌、血糖控制、免疫调节、神经调节等的药物递送及缓释领域应用广泛。缓释领域应用广泛。缓释领域应用广泛。
技术研发人员：闫学海 邢蕊蕊 袁成前
受保护的技术使用者：中国科学院过程工程研究所
技术研发日：2021.11.05
技术公布日：2022/2/8