一种第八主族金属茂化合物杂芳基化的方法

本发明涉及一种第八主族金属茂化合物杂芳基化的方法。

背景技术：

1、第八主族金属茂化合物是享誉化学各个领域的有机金属化合物，曾经多次凭此获得过诺贝尔奖。由于茂的五元环结构，与核糖核苷酸的五碳糖结构相似，因此药物的开发也尝试利用金属茂化合物代替五碳糖结构进行抗肿瘤药物的研究。核糖核苷酸为磷酸、核糖、含氮碱基三个部分构成，将核糖替换为金属茂化合物并进行含氮杂环化修饰具有重要的医学应用前景。传统的金属茂化合物杂环化的构建，茂金属结构与杂环化合物通过烷基链相连接，与核糖核苷酸的结构相似度不够高，其抗肿瘤活性仍然存在可提升的空间。

2、传统的金属茂化合物杂环化的构建相比，本发明所用的路线简洁，一步即可得到目标产物，反应条件温和，且生成的金属茂化合物杂环化的产物，其茂环与杂环直接相连，与核糖核苷酸结构相似度更高，更易被细胞识别接受，可能具有更好的抗癌活性。

3、总之，本文描述了一种步骤简洁，条件温和，产物结构与核糖核苷酸更相似的第八主族金属茂化合物杂芳基化的方法。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种第八主族金属茂化合物杂芳基化的方法。

2、

3、反应方程式1：第八主族金属茂化合物杂芳基化

4、具体操作步骤如下：

5、于反应器中进行反应，惰性气体保护下依次加入金属茂化合物1、卤代杂环芳香化合物2、光催化剂、酸、添加剂、溶剂，在led光源的照射下室温反应，反应时间24-30小时；反应结束后，分离得到杂芳基化金属茂化合物3。

6、其中第八主族金属茂化合物1包括二茂铁，二茂钌。

7、其中卤代杂环芳香化合物2中，可以为咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物，吡啶酮类化合物和吡啶类化合物。卤素原子可以为氯，溴，碘原子。

8、金属茂化合物1与卤代杂环芳香化合物2的摩尔用量比为1-3:1，优选比为2:1。

9、光催化剂为二氧化钛tio2，钒酸铋bivo4，三联吡啶氯化钌六水合物ru(bpy)3cl2·6h2o，三(1,10-邻菲啰啉)六氟磷酸钌ru(phen)3(pf6)2，三(2-苯基)吡啶合铱ir(ppy)3，二(7,8-苯并喹啉)(4,4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶)六氟磷酸铱[ir(bzq)2(dtbbpy)]pf6，二(7,8-苯并喹啉)(1,1’-二甲基-2,2’-联咪唑)六氟磷酸铱[ir(bzq)2(bim)]pf6，二((2-苯基)吡啶)(1,1’-二甲基-2,2’-联咪唑)六氟磷酸铱[ir(ppy)2(bim)]pf6，二(7,8-苯并喹啉)(1,10-邻菲啰啉)六氟磷酸铱[ir(bzq)2(phen)]pf6中的一种或两种以上，优选三联吡啶氯化钌六水合物ru(bpy)3cl2·6h2o；光催化剂用量为1-5％摩尔当量，优选3％摩尔当量。

10、酸为甲酸、间氯苯甲酸、金刚烷甲酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、二苯基磷酸酯、三氟乙酸中的一种或两种以上，优选二苯基磷酸酯；酸的用量为1.0-5.0摩尔当量，优选2.0-3.0摩尔当量。

11、添加剂为氯化锌，硫酸锌，三氟甲磺酸锌，氟化锌，溴化锌，氟化锂，氟化钠，氟化钾，氟化铯中的一种或两种以上，优选氟化锌；添加剂的用量为0.2-3.0摩尔当量，优选0.5-4.0摩尔当量。

12、溶剂为三氟乙醇，六氟异丙醇，1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、二甲亚砜、1,4-二氧六环、丙酮中的一种或两种以上，优选六氟异丙醇和1,2-二氯乙烷的混合溶剂；溶剂的用量为每毫摩尔卤代杂环芳香化合物2用溶剂10-20毫升，优选10毫升。混合比例为1-5:1，优选1:1。

13、光照为300nm-480nm之间的led光源，优选456nm左右波长光源。本发明有以下优点：

14、首先，反应原料金属茂化合物、卤代杂环芳香化合物均简单、易得。其次，反应条件温和安全，反应步骤简洁高效。最后，所得杂芳基化的金属茂化合物结构更为优化，与核糖核苷酸的相似度更高。

技术特征：

1.一种第八主族金属茂化合物杂芳基化的方法，其特征在于：

2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于：

4.按照权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：

5.按照权利要求1或2或3所述的方法，其特征在于：

6.按照权利要求1或2所述的方法，其特征在于：

7.按照权利要求2或3所述的方法，其特征在于：

8.按照权利要求2或3所述的方法，其特征在于：

9.按照权利要求2或3所述的方法，其特征在于：

技术总结
本发明涉及一种第八主族金属茂化合物杂芳基化的方法。具体地说第八主族金属茂化合物与卤代杂环芳香化合物在光催化剂的作用下，经LED光照制备。本发明通过简洁安全的步骤得到一系列杂芳基化的金属茂化合物。

技术研发人员：陈庆安,何固城
受保护的技术使用者：中国科学院大连化学物理研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12