一种治疗癌症的多肽、核酸构建物及药物组合物

本发明属于生物医药，涉及一种治疗癌症的多肽、核酸构建物及药物组合物。

背景技术：

1、胃癌是消化系统的常见肿瘤，属于世界范围内尤其是中国病人致死率较高的恶性肿瘤，其病程隐匿，早期诊断极为困难。更重要的是，胃癌在演进过程中因遗传不稳定性而具有很强的器官特异性与高度异质性，常出现多个不同生物学特征的肿瘤细胞亚群，关键信号分子往往异质性表达，造成肿瘤浸润、转移能力等恶性生物学特性的差别，并不同程度地影响预后。此外，胃癌具有较大的地域差异，全世界新增胃癌病例70％以上在发展中国家，而东亚地区主要是中国、日本和韩国。与其他肿瘤相比，国际上有关胃癌的研究十分落后，特别是胃癌的分子分型方面仍然非常初步。尽管研究者在胃癌分型方面取得了一些进展，但是胃癌的异质性与其深层的病理机制所知甚少。与此相对应的是，目前世界上缺乏有效的针对胃癌的诊疗手段，形势极为严峻。

2、进化上高度保守的hippo信号通路，可参与调控细胞增殖与凋亡等一系列生命过程，与多种肿瘤的发生发展紧密相关。hippo信号通路的核心部分是一个磷酸化级联反应，即hippo(哺乳动物中mst1/2)激酶调控lats1/2激酶磷酸化，lats1/2被激活后进一步磷酸化转录激活子yap/taz-tead，调节其出入核，从而控制其促癌活性。因而，hippo信号通路中的关键分子是潜在的抗肿瘤药物的作用靶点。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种治疗癌症的多肽、核酸构建物及药物组合物。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

3、一种治疗癌症的多肽，该多肽的结构式为：

4、

5、该多肽的氨基酸序列为rrvcvhfhfslslr，因此，该多肽(pet多肽)的结构式也可简化为下式：

6、

7、一种修饰多肽，基于所述的多肽，所述的修饰多肽是将权利要求1所述的多肽的n端和/或c端进行修饰后得到的多肽。

8、进一步地，n端采用乙酰化修饰，c端采用为酰胺化修饰。

9、进一步地，所述的修饰多肽还具有二硫键修饰。

10、一种修饰多肽，基于所述的多肽，所述的修饰多肽为：在所述的多肽的第一位精氨酸与第四位半胱氨酸之间以苯环连接为环化结构，所述的修饰多肽的结构式为：

11、

12、该修饰多肽(gpet多肽)的结构式也可简化为下式：

13、

14、一种多核苷酸序列，该多核苷酸序列为所述的多肽或修饰多肽的编码序列，或编码序列的互补序列。

15、一种核酸构建物，该核酸构建物含有所述的多核苷酸序列。

16、一种多肽或修饰多肽在制备治疗或预防hippo信号通路介导的疾病的药物中的应用。

17、一种治疗或预防hippo信号通路介导的疾病的药物组合物，该药物组合物含有如所述的多肽或修饰多肽。

18、进一步地，该药物组合物还包括药学上可接受的载体。

19、优选地，所述的疾病为癌症；更优选地，所述的疾病为胃癌，但不排除乳头状肾癌、髓母细胞瘤、肺癌、胰腺癌、食管癌、肝癌、结肠癌、前列腺癌及卵巢癌等癌症。

20、与现有技术相比，本发明的多肽能明显抑制癌细胞增殖，可用于进一步深度开发抑制肿瘤细胞生长和抗肿瘤的药物，为癌症的治疗提供了极具商业价值的生物活性先导分子。

技术特征：

1.一种治疗癌症的多肽，其特征在于，该多肽的结构式为：

2.一种修饰多肽，基于如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述的修饰多肽是将权利要求1所述的多肽的n端和/或c端进行修饰后得到的多肽。

3.根据权利要求2所述的一种修饰多肽，其特征在于，n端采用乙酰化修饰，c端采用为酰胺化修饰。

4.根据权利要求3所述的一种修饰多肽，其特征在于，所述的修饰多肽还具有二硫键修饰。

5.一种修饰多肽，基于如权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述的修饰多肽为：在权利要求1所述的多肽的第一位精氨酸与第四位半胱氨酸之间以苯环连接为环化结构，所述的修饰多肽的结构式为：

6.一种多核苷酸序列，其特征在于，该多核苷酸序列为权利要求1至5任一项所述的多肽或修饰多肽的编码序列，或编码序列的互补序列。

7.一种核酸构建物，其特征在于，该核酸构建物含有如权利要求6所述的多核苷酸序列。

8.一种如权利要求1至5任一项所述的多肽或修饰多肽在制备治疗或预防hippo信号通路介导的疾病的药物中的应用。

9.一种治疗或预防hippo信号通路介导的疾病的药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有如权利要求1至5任一项所述的多肽或修饰多肽。

10.根据权利要求9所述的一种治疗或预防hippo信号通路介导的疾病的药物组合物，其特征在于，该药物组合物还包括药学上可接受的载体。

技术总结
本发明涉及一种治疗癌症的多肽、核酸构建物及药物组合物，多肽的氨基酸序列为RRVCVHFHFSLSLR。与现有技术相比，本发明的多肽能明显抑制癌细胞增殖，可用于进一步深度开发抑制肿瘤细胞生长和抗肿瘤的药物，为癌症的治疗提供了极具商业价值的生物活性先导分子。

技术研发人员：周兆才
受保护的技术使用者：复旦大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13