抗CD93构建体及其用途的制作方法

本公开涉及抗cd93构建体(例如抗cd93抗体)及其用途。以ascii文本文件提交的序列表以ascii文本文件后续提交的内容通过引用整体并入本文：序列表的计算机可读形式(crf)(文件名：193852000243seqlist.txt，日期记录：2021年7月28日，大小：185kb)。

背景技术：

1、cd93(分化簇93)是一种在人中由cd93基因编码的蛋白质。cd93是c型凝集素跨膜受体，它不仅在细胞间粘附过程中发挥作用，而且在宿主防御中发挥作用。cd93最初被认为是c1q的受体，但现在被认为参与细胞间粘附和凋亡细胞的清除。该蛋白的胞内胞质尾部包含两个高度保守的结构域，其可能参与cd93功能。事实上，已经发现高度带电的近膜结构域与膜突蛋白相互作用，膜突蛋白是一种已知在将跨膜蛋白连接到细胞骨架和细胞骨架的重塑中发挥作用的蛋白质。这个过程似乎对粘附、迁移和吞噬作用至关重要。

2、本文提及的所有出版物、专利、专利申请和公开的专利申请的公开内容均通过引用整体并入本文。

技术实现思路

0、发明概述

1、以下概述仅是说明性的，并不旨在以任何方式进行限制。即，提供以下概述以介绍新型分子的亮点、好处和优势及其用途。因此，以下概述不是旨在识别要求保护的主题的基本特征，也不旨在用于确定要求保护的主题的范围。

2、一方面，本技术提供了一种抗cd93构建体，其包含含有重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)的抗体部分，其中所述抗体部分与包含第二重链可变区(vh-2)和第二轻链可变区(vl-2)的抗体或抗体片段竞争cd93的结合表位，其中：

3、a)vh-2包含含有seq id no:1的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:2的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:3的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seq id no:4的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:5的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:6的氨基酸序列的lc-cdr3；

4、b)vh-2包含含有seq id no:17的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:18的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:19的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seq idno:20的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:21的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq idno:22的氨基酸序列的lc-cdr3；

5、c)vh-2包含含有seq id no:33的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:34的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:35的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seq idno:36的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:37的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq idno:38的氨基酸序列的lc-cdr3；

6、d)vh-2包含含有seq id no:49的氨基酸序列的hc-cdr1、包含seq id no:50的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:51的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seq idno:52的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:53的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq idno:54的氨基酸序列的lc-cdr3；

7、e)vh-2包含含有seq id no:65的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:66的氨基酸序列的hc-cdr2和含有氨基酸序列seq id no:67的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seq idno:68的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:69的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq idno:70的氨基酸序列的lc-cdr3；

8、f)vh-2包含含有seq id no:81的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:82的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:83的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seq idno:84的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:85的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq idno:86的氨基酸序列的lc-cdr3；

9、g)vh-2包含含有seq id no:97的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:98的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:99的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seq idno:100的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:101的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seqid no:102的氨基酸序列的lc-cdr3；

10、h)vh-2包含含有seq id no:113的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:114的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:115的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seqid no:116的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:117的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:118的氨基酸序列的lc-cdr3；

11、i)vh-2包含含有seq id no:129的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:130的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:131的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seqid no:132的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:133的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:134的氨基酸序列的lc-cdr3；

12、j)vh-2包含含有seq id no:145的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:146的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:147的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seqid no:148、355或358的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:149或356的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:150、357或359的氨基酸序列的lc-cdr3；

13、k)vh-2包含含有seq id no:161的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:162的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:163的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seqid no:164的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:165的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:166的氨基酸序列的lc-cdr3；

14、l)vh-2包含含有seq id no:177的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:178的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:179的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seqid no:180或353的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:181或354的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:182的氨基酸序列的lc-cdr3；

15、m)vh-2包含含有seq id no:193的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:194的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:195的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seqid no:196的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:197的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:198的氨基酸序列的lc-cdr3；

16、n)vh-2包含含有seq id no:209的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:210的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:211的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seqid no:212的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:213的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:214的氨基酸序列的lc-cdr3；或

17、o)vh-2包含含有seq id no:289的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:290的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:291的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seqid no:292的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:293的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:294的氨基酸序列的lc-cdr3；

18、p)vh-2包含含有seq id no:17或304的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:18或305的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:19的氨基酸序列的hc-cdr3，并且vl-2包含含有seq id no:20、301、302、303或306的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:21的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:22的氨基酸序列的lc-cdr3。

19、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:1的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:2的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:3的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seqid no:4的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:5的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:6的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

20、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:17或304的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:18或305的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:19的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seq id no:20、301、302、303或306的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:21的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:22的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

21、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:33的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:34的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:35的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seqid no:36的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:37的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:38的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

22、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:49的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:50的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:51的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seqid no:52的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:53的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:54的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

23、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:65的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:66的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:67的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seqid no:68的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:69的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:70的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

24、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:81的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:82的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:83的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seqid no:84的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:85的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:86的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

25、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:97的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:98的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:99的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seqid no:100的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:101的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:102的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

26、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:113的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:114的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:115的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seq id no:116的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:117的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:118的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

27、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:129的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:130的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:131的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seq id no:132的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:133的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:134的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

28、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:145的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:146的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:147的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seq id no:148、355或358的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:149或356的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:150、357或359的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

29、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:161的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:162的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:163的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seq id no:164的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:165的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:166的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

30、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:177的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:178的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:179的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seq id no:180或353的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:181或354的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:182的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

31、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:193的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:194的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:195的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seq id no:196的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:197的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:198的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

32、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:209的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:210的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:211的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seq id no:212的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:213的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:214的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

33、在一些实施方案中，vh包含：i)包含seq id no:289的氨基酸序列的hc-cdr1，ii)包含seq id no:290的氨基酸序列的hc-cdr2，和iii)包含seq id no:291的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体；并且vl包含：i)包含seq id no:292的氨基酸序列的lc-cdr1，ii)包含seq id no:293的氨基酸序列的lc-cdr2，和iii)包含seq id no:294的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

34、在一些实施方案中，vh包含：含有seq id no:17或304的氨基酸序列的hc-cdr1、含有seq id no:18或305的氨基酸序列的hc-cdr2和含有seq id no:19的氨基酸序列的hc-cdr3，或在hc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体，并且vl包含含有seq idno:20、301、302、303或306的氨基酸序列的lc-cdr1、含有seq id no:21的氨基酸序列的lc-cdr2和含有seq id no:22的氨基酸序列的lc-cdr3，或在lc-cdr中包含多达5、4、3、2或1个氨基酸取代的其变体。

35、另一方面，本技术包含含有特异性结合cd93的抗体部分的抗cd93构建体，其包含：

36、a)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:13所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:14所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

37、b)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:29和307-312所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:30和313-318所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

38、c)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:45所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:46所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

39、d)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:61所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:62所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

40、e)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:77所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:78所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

41、f)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:93所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:94所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

42、g)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:109所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:110所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

43、h)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:125所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:126所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

44、i)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:141所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:142所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

45、j)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:157和360-362中任何一个所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:158和363-365中任何一个所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

46、k)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:173所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:174所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

47、l)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含具有seq id no:189和347-349中任何一个所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:190和350-352中任何一个所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

48、m)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:205所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:206所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

49、n)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:221所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:222所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

50、o)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:287和319-321中任何一个所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:288和322-324中任何一个所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；

51、p)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:307-312中任何一个所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:313-318中任何一个所示序列的vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列；或

52、q)hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:319-321中任何一个所示序列的vh链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列，以及lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3，它们分别包含在具有seq id no:322-324中任何一个所示序列vl链区内的cdr1、cdr2和cdr3的氨基酸序列。

53、在根据上述任何抗cd93构建体的一些实施方案中，其中vh包含seq id no:13、29、45、61、77、93、109、125、141、157、173、189、205、221、287、307-312和319-321中任何一个的氨基酸序列，或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；和/或其中vl包含seq id nos:14、30、46、62、78、94、110、126、142、158、174、190、206、222、288、313-318和322-324中任何一个的氨基酸序列，或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含seqid no:13的氨基酸序列，或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含seq id no:14的氨基酸序列，或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seqid no:29和307-312中任何一个的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:30和313-318中任何一个的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:45的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:46的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:61的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:62的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:77的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:78的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:93的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:94的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:109的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；vl包含：seq id no:110的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:125的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:126的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:141的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:142的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:157的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:158的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:173的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:174的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:189和347-349中任何一个的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:190和350-352中任何一个的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:205的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:206的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:221的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:222的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。在一些实施方案中，vh包含：seq id no:287和319-321中任何一个的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体；并且vl包含：seq id no:288和322-324中任何一个的氨基酸序列或包含具有至少约80％(例如至少约80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％中任何一个)序列同一性的氨基酸序列的变体。

54、在根据上述任何抗cd93构建体的一些实施方案中，抗体部分是选自下组的抗体或其抗原结合片段：全长抗体、双特异性抗体(bispecific antibody)、单链fv(scfv)片段、fab片段、fab'片段、f(ab')2、fv片段、二硫键稳定的fv片段(dsfv)、(dsfv)2、fv-fc融合体、scfv-fc融合体、scfv-fv融合体、双体抗体(diabody)、三体抗体和四体抗体。在一些实施方案中，抗体部分是全长抗体。

55、在根据上述任何抗cd93构建体的一些实施方案中，抗体部分具有选自下组的fc片段：来自igg、iga、igd、ige、igm的fc片段，及其组合和杂合体。在一些实施方案中，fc片段选自下组：来自igg1、igg2、igg3、igg4的fc片段，及其组合和杂合体。在一些实施方案中，与相应的野生型fc片段相比，fc片段具有降低的效应子功能。在一些实施方案中，与相应的野生型fc片段相比，fc片段具有增强的效应子功能。在一些实施方案中，fc片段具有延长的血清半衰期。在一些实施方案中，fc片段具有缩短的血清半衰期。

56、在根据上述任何抗cd93构建体的一些实施方案中，抗体部分阻断cd93与igfbp7(例如人igfbp7)的结合。

57、在根据上述任何抗cd93构建体的一些实施方案中，抗体部分阻断cd93与mmrn2(例如人mmrn2)的结合。

58、在根据上述任何抗cd93构建体的一些实施方案中，抗体部分阻断a)cd93与igfbp7的结合和/或b)cd93与mmrn2的结合。

59、在根据上述任何抗cd93构建体的一些实施方案中，cd93是人cd93。

60、另一方面，本技术提供了一种药物组合物，其包含上述任何抗cd93构建体和药学上可接受的载体。

61、另一方面，本技术提供了一种分离的核酸，其编码上述任何抗cd93构建体。

62、另一方面，本技术提供了一种载体，其包含上述任何分离的核酸。

63、另一方面，本技术提供了一种分离的宿主细胞，其包含上述任何分离的核酸或载体。

64、另一方面，本技术提供了一种免疫缀合物，其包含连接至治疗剂或标记物的上述任何抗cd93构建体。

65、另一方面，本技术提供了一种产生抗cd93构建体的方法，其包括：a)在有效表达抗cd93构建体的条件下培养权利要求25所述的分离的宿主细胞；以及b)从宿主细胞中获得表达的抗cd93构建体。

66、另一方面，本技术提供了一种治疗个体疾病或病症的方法，其包括向个体施用有效量的任何上述抗cd93构建体或药物组合物。在一些实施方案中，疾病或病症与异常血管结构相关。在一些实施方案中，疾病或病症是癌症。在一些实施方案中，癌症是实体瘤。在一些实施方案中，癌症包括cd93+内皮细胞。在一些实施方案中，癌症包括igfbp7+血管。在一些实施方案中，癌症的特征在于肿瘤缺氧。在一些实施方案中，癌症是局部晚期或转移性癌症。在一些实施方案中，癌症选自下组：淋巴瘤、结肠癌、脑癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、食道癌、前列腺癌、宫颈癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤和胰腺癌。在一些实施方案中，抗cd93构建体经肠胃外施用到个体中。在一些实施方案中，所述方法还包括施用第二疗法。在一些实施方案中，第二疗法选自下组：手术、放射疗法、基因疗法、免疫疗法、骨髓移植、干细胞移植、激素疗法、靶向疗法、冷冻疗法、超声疗法、光动力疗法和化学疗法。在一些实施方案中，第二疗法是免疫疗法。在一些实施方案中，免疫疗法包括施用免疫调节剂。在一些实施方案中，免疫调节剂是免疫检查点抑制剂。在一些实施方案中，免疫检查点抑制剂包括抗pd-l1抗体或抗pd-1抗体。在一些实施方案中，个体是人。