技术特征：
1.定点突变的人白介素-2，其特征在于，突变的人白介素-2靶向激活treg，在示于seq id no.1的人白介素-2的特定位点进行修饰，所述特定位点为y31位和t51位的组合，所述修饰为所述特定位点的氨基酸被突变为非天然氨基酸，所述非天然氨基酸为所示。2.经peg修饰的定点突变的人白细胞介素-2，其特征在于：对权利要求1中所述的定点突变的人白介素-2进行peg修饰，所述peg修饰为将权利要求1中含有叠氮基团的非天然氨基酸取代示于seq id no.1的人白细胞介素-2特定位点氨基酸后用含有环辛炔官能团的peg定点偶联，引入的peg的分子量是5kda，10kda，20kda，30kda，或40kda。3.如权利要求2所述的经peg修饰的定点突变的人白细胞介素-2，其特征在于，y31位和t51位偶联的peg可以是相同的，也可以是不同的。4.如权利要求2所述的经peg修饰的定点突变的人白细胞介素-2，具体是在y31位的突变的非天然氨基酸上修饰分子量为5kda，10kda或20kda的peg；t51位的突变的非天然氨基酸上修饰分子量为5kda，10kda或20kda的peg。5.药物组合物，其含有有效量的权利要求1所述的定点突变的人白细胞介素-2或者权利要求2-4任一项所述的经peg修饰的定点突变的人白细胞介素-2，以及药学上可以接受的载体。6.权利要求1所述的定点突变的人白细胞介素-2或者权利要求2-4任一项所述的经peg修饰的定点突变的人白细胞介素-2在制备用于免疫调节多种自身免疫病药物中的用途。7.权利要求1所述的定点突变的人白细胞介素-2或者权利要求2-4任一项所述的经peg修饰的定点突变的人白细胞介素-2在制备用于移植物抗宿主病，类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，直性脊柱炎，银屑病，自身免疫性肝病，克罗恩氏病，白塞氏病，肉芽肿性多血管炎，高安氏病，溃疡性结肠炎，硬化性胆管炎，自身免疫病性糖尿病、皮肌炎、硬皮病、多发性硬化、自身免疫性肾小球肾炎、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性脱发的药物中的用途。
技术总结
本发明涉及可使人白细胞介素-2靶向性激活Treg的修饰位点，在这些位点经过定点突变的人白细胞介素-2，以及在这些位点定点修饰的人白细胞介素-2。修饰后的长效白细胞介素-2可以在宽广的治疗窗内靶向性激活调节T细胞，较少甚至不激活其它效应细胞，起到长效系统性的抑制免疫效果。本发明进一步涉及此类定点突变或修饰的白细胞介素-2的应用，如作为稳定、长效免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。免疫抑制剂用于治疗多种自身免疫病的用途。
技术研发人员：张博 周德敏 张烜 王妍 孙家琦
受保护的技术使用者：北京大学
技术研发日：2019.11.15
技术公布日：2022/8/5