技术特征：
1.式i所述化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、氘代化合物：x选自c
1-6
烷基、3～6元饱和环烷基、3～6元饱和杂环基、lz；l选自1～3个亚甲基，z选自3～6元饱和环烷基、3～6元饱和杂环基；y选自氢、c
1-6
烷基；w选自ch或n；r1选自氢、c
1-6
烷基，r2选自氢、c
1-6
烷基；或者r1与r2连接成环；r3选自氢、c
1-6
烷基；r4选自氢、c
1-6
烷基。2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、氘代化合物，其特征在于：所述化合物的结构如式ii所示：其中，x选自c
1-5
烷基、3～6元饱和环烷基、3～6元饱和杂环基、lz；l选自1～2个亚甲基，z选自3～6元饱和环烷基、3～6元饱和杂环基；y选自氢、c
1-3
烷基；w选自ch或n。3.根据权利要求2所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、氘代化合物，其特征在于：所述化合物的结构如式iii所示：
其中，x选自c
1-5
烷基、5～6元饱和环烷基、5～6元饱和杂环基、lz；l选自1～2个亚甲基，z选自5～6元饱和环烷基、5～6元饱和杂环基。4.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、氘代化合物，其特征在于：所述化合物的结构如式iv所示：其中，x选自c
1-5
烷基、3～6元饱和环烷基、3～6元饱和杂环基、lz；l选自1～2个亚甲基，z选自3～6元饱和环烷基、3～6元饱和杂环基；y选自氢、c
1-3
烷基；w选自ch或n。5.根据权利要求4所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、氘代化合物，其特征在于：所述化合物的结构如式v所示：
其中，x选自c
1-5
烷基、5～6元饱和环烷基、5～6元饱和杂环基、lz；l选自1～2个亚甲基，z选自5～6元饱和环烷基、5～6元饱和杂环基。6.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、氘代化合物，其特征在于：所述化合物选自：7.一种制备权利要求1-6任一项所述化合物的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
(1)化合物i-1进行水解反应，得到化合物i-2；(2)化合物i-2与化合物i-3反应，得到i-4；(3)化合物i-4与化合物i-5反应，然后脱保护，得到式i所示化合物；其中，x、y、w、r
1-r4如权利要求1-6任一项所述；t为卤素，优选为溴；r5为氨基保护基团，优选为对甲苯磺酰基。8.一种预防和/或治疗与ezh2和/或brd4活性有关疾病的药物，其特征在于：它是以权利要求1-6任一项所述化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、氘代化合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。9.权利要求1-6任一项所述化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物、氘代化合物在制备ezh2和/或brd4抑制剂中的用途。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述ezh2和/或brd4抑制剂为预防和/或治疗与ezh2和/或brd4活性有关疾病的药物；优选地，所述与ezh2和/或brd4活性有关疾病为滤泡性淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、炎症、胰腺癌、心血管疾病、中枢神经系统疾病、免疫缺陷病毒感染；更优选地，所述胰腺癌为转移性胰腺癌或原位胰腺癌。
技术总结
本发明提供了一类苯并杂环-吡啶酮衍生物及其制备方法和用途，属于制药领域。该苯并杂环-吡啶酮衍生物的结构如式I所示。实验结果表明，本发明化合物能够有效抑制EZH2或BRD4的活性，特别是化合物1-3、5能够同时有效抑制EZH2和BRD4的活性。因此，本发明化合物可以用于制备EZH2和/或BRD4抑制剂，以及预防和/或治疗与EZH2和/或BRD4活性有关疾病(包括但不限于滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌、胃癌、炎症、胰腺癌、心血管疾病、中枢神经系统疾病、免疫缺陷病毒感染)的药物，应用前景广阔。应用前景广阔。应用前景广阔。
技术研发人员：张力丹
受保护的技术使用者：四川大学华西医院
技术研发日：2022.05.31
技术公布日：2022/7/29