1.本发明涉及到氯氮卓制备技术领域，尤其涉及一种氯氮卓的制备方法。
背景技术：
2.氯氮卓，是一种有机化合物，化学式为c16h14cln3o，被列为第二类精神药品管控。
3.目前在氯氮卓在制备时，由于制备过程中的工艺参数把控不够精确，导致最终生产出的氯氮卓杂质含量较多，进而使得制备出的氯氮卓的使用效果较差，大大降低了氯氮卓的制备质量，同时由于氯氮卓的制备过程较为粗放，导致制备过程中容易出现污染物，污染环境，并降低氯氮卓制备的安全性。
技术实现要素：
4.本发明的目的就在于为了解决上述问题而提供一种氯氮卓的制备方法。
5.本发明通过以下技术方案来实现上述目的：
6.一种氯氮卓的制备方法，它包括以下步骤：
7.步骤1：将配制好的乙醇、氨基酮、盐酸羟胺投入肟化罐中，开启回流冷凝器冷却水，夹套进汽，缓慢升温至55℃回流反应，反应毕，降温，加水稀释，继续降温至15℃左右，缓慢滴加饱和碳酸钠溶液，中和至ph5-6，然后加水至近满，继续搅拌一段时间，复测ph不变，放料甩离、滤饼用热水冲洗，至近中性，分盘推粉，入烘干燥；
8.步骤2：在干燥的环合罐内抽入备好的冰hac、纯苯、酮肟，缓慢升温至32-36℃左右，缓缓滴加氯乙酰氯，以30-45分钟内加完为宜，加毕，于32-36℃左右保温搅拌3小时；
9.步骤3：接通真空，夹套通蒸汽升温进行减压浓缩，蒸馏结束内温达80℃，结束蒸馏夹套改通饮用水降温至50℃左右放料扩环；
10.步骤4：在扩环罐内放入甲胺醇浓液，降温至10-15℃，搅拌下滴加3-氧化物醋酸浓缩液，加毕，使内温保持25-35℃，继续搅拌2小时，降温至5-10℃出料甩滤，滤饼水洗至近中性为止；
11.步骤5：甲胺吸收罐内抽入乙醇和稀甲胺乙醇溶液，将甲胺水溶液抽入甲胺蒸发罐，缓缓加热，使蒸出的甲胺蒸汽经蒸馏柱、冷凝器、通入甲胺吸收罐，与乙醇及回收的稀甲胺醇溶液吸收制成甲胺醇溶液，取样测甲胺含量，含量达27％即停止蒸馏；
12.步骤6：将计量好的乙醇放入脱色罐，开启搅拌，依次投入粗品及活性炭，打开回流系统，夹套升温，回流脱色45min，回流毕，将料放入压滤罐，用空压压入结晶罐，搅拌结晶，待罐内降温至15-20℃，放料离心、甩干后用乙醇浇洗滤饼，甩干并进行烘干；
13.步骤7：将甩干的物料单批送入双锥烘干，温度控制在55-75℃，烘1小时后按内控标准测定水，便可制得氯氮卓成品；
14.步骤8：将制备后的氯氮卓成品在制粒机中进行干混制粒，并将制粒后的氯氮卓成品进行消毒包装，便可使得该氯氮卓成品投入使用。
15.进一步的，所述步骤1中的搅拌时间为30分钟，以便使得溶液中各成分均布混合，
所述步骤1中滤饼冲洗后的物料略偏碱性。
16.进一步的，所述步骤2中缓慢升温时的温度以45℃为宜，能够提高冰hac、纯苯、酮肟的反应速率，确保物料整体制备效率。
17.进一步的，所述步骤6中罐内降温温度以18℃为宜，能够确保物料的快速放料、甩干，确保物料制备效率。
18.进一步的，氯氮卓在制备过程中的技术指标如下表：
19.名称指标总收率％43.18缩合收率％87.83甲酰化收率％60.1环合精制收率％81.8。
20.本发明的有益效果在于：
21.本发明通过严格把控氯氮卓制备过程中的温度、时间以及ph值等工艺参数，使得最终制备出的氯氮卓杂质含量较少，纯度高，效果更好，大大提高了氯氮卓的制备质量，同时在制备过程中操作较为规范安全，有效减低了污染物的产生，确保了氯氮卓在制备时的安全性以及环保性。
具体实施方式
22.一种氯氮卓的制备方法，它包括以下步骤：
23.步骤1：将配制好的乙醇、氨基酮、盐酸羟胺投入肟化罐中，开启回流冷凝器冷却水，夹套进汽，缓慢升温至55℃回流反应，反应毕，降温，加水稀释，继续降温至30℃左右，缓慢滴加饱和碳酸钠溶液，中和至ph 5-6，然后加水至近满，继续搅拌一段时间，复测ph不变，放料甩离、滤饼用热水冲洗，至近中性，分盘推粉，入烘干燥；
24.步骤2：在干燥的环合罐内抽入备好的冰hac、纯苯、酮肟，缓慢升温至32-36℃左右，缓缓滴加氯乙酰氯，以30-45分钟内加完为宜，加毕，于32-36℃左右保温搅拌3小时；
25.步骤3：接通真空，夹套通蒸汽升温进行减压浓缩，蒸馏结束内温达80℃，结束蒸馏夹套改通饮用水降温至50℃左右放料扩环；
26.步骤4：在扩环罐内放入甲胺醇浓液，降温至10-15℃，搅拌下滴加3-氧化物醋酸浓缩液，加毕，使内温保持25-35℃，继续搅拌2小时，降温至5-10℃出料甩滤，滤饼水洗至近中性为止；
27.步骤5：甲胺吸收罐内抽入乙醇和稀甲胺乙醇溶液，将甲胺水溶液抽入甲胺蒸发罐，缓缓加热，使蒸出的甲胺蒸汽经蒸馏柱、冷凝器、通入甲胺吸收罐，与乙醇及回收的稀甲胺醇溶液吸收制成甲胺醇溶液，取样测甲胺含量，含量达27％即停止蒸馏；
28.步骤6：将计量好的乙醇放入脱色罐，开启搅拌，依次投入粗品及活性炭，打开回流系统，夹套升温，回流脱色45min，回流毕，将料放入压滤罐，用空压压入结晶罐，搅拌结晶，待罐内降温至15-20℃，放料离心、甩干后用乙醇浇洗滤饼，甩干并进行烘干；
29.步骤7：将甩干的物料单批送入双锥烘干，温度控制在55-75℃，烘1小时后按内控标准测定水，便可制得氯氮卓成品；
30.步骤8：将制备后的氯氮卓成品在制粒机中进行干混制粒，并将制粒后的氯氮卓成品进行消毒包装，便可使得该氯氮卓成品投入使用。
31.本实施例中，所述步骤1中的搅拌时间为30分钟，以便使得溶液中各成分均布混合，所述步骤1中滤饼冲洗后的物料略偏碱性。
32.本实施例中，所述步骤2中缓慢升温时的温度以35℃为宜，能够提高冰hac、纯苯、酮肟的反应速率，确保物料整体制备效率。
33.本实施例中，所述步骤6中罐内降温温度以18℃为宜，能够确保物料的快速放料、甩干，确保物料制备效率。
34.本实施例中，氯氮卓在制备过程中的技术指标如下：
35.名称指标总收率％43.18缩合收率％87.83甲酰化收率％60.1环合精制收率％81.8。
36.以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
技术特征：
1.一种氯氮卓的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：步骤1：将配制好的乙醇、氨基酮、盐酸羟胺投入肟化罐中，开启回流冷凝器冷却水，夹套进汽，缓慢升温至55℃回流反应，反应毕，降温，加水稀释，继续降温至15℃左右，缓慢滴加饱和碳酸钠溶液，中和至ph5-6，然后加水至近满，继续搅拌一段时间，复测ph不变，放料甩离、滤饼用热水冲洗，至近中性，分盘推粉，入烘干燥；步骤2：在干燥的环合罐内抽入备好的冰hac、纯苯、酮肟，缓慢升温至32-36℃左右，缓缓滴加氯乙酰氯，以20-25分钟内加完为宜，加毕，于32-36℃左右保温搅拌3小时；步骤3：接通真空，夹套通蒸汽升温进行减压浓缩，蒸馏结束内温达60℃，结束蒸馏夹套改通饮用水降温至35℃左右放料扩环；步骤4：在扩环罐内放入甲胺醇浓液，降温至10-15℃，搅拌下滴加3-氧化物醋酸浓缩液，加毕，使内温保持25-35℃，继续搅拌2小时，降温至5-10℃出料甩滤，滤饼水洗至近中性为止；步骤5：甲胺吸收罐内抽入乙醇和稀甲胺乙醇溶液，将甲胺水溶液抽入甲胺蒸发罐，缓缓加热，使蒸出的甲胺蒸汽经蒸馏柱、冷凝器、通入甲胺吸收罐，与乙醇及回收的稀甲胺醇溶液吸收制成甲胺醇溶液，取样测甲胺含量，含量达27％即停止蒸馏；步骤6：将计量好的乙醇放入脱色罐，开启搅拌，依次投入粗品及活性炭，打开回流系统，夹套升温，回流脱色45min，回流毕，将料放入压滤罐，用空压压入结晶罐，搅拌结晶，待罐内降温至15-20℃，放料离心、甩干后用乙醇浇洗滤饼，甩干并进行烘干；步骤7：将甩干的物料单批送入双锥烘干，温度控制在55-75℃，烘1小时后按内控标准测定水分，便可制得氯氮卓成品；步骤8：将制备后的氯氮卓成品在制粒机中进行干混制粒，并将制粒后的氯氮卓成品进行消毒包装，便可使得该氯氮卓成品投入使用。2.根据权利要求1所述的一种氯氮卓的制备方法，其特征在于：所述步骤1中的搅拌时间为30分钟，所述步骤1中滤饼冲洗后的物料略偏碱性。3.根据权利要求1所述的一种氯氮卓的制备方法，其特征在于：所述步骤2中缓慢升温时的温度以45℃为宜。4.根据权利要求1所述的一种氯氮卓的制备方法，其特征在于：所述步骤6中罐内降温温度以18℃为宜。
技术总结
本发明公开了一种氯氮卓的制备方法，它包括以下步骤：步骤1：将配制好的乙醇、氨基酮、盐酸羟胺投入肟化罐中，开启回流冷凝器冷却水，夹套进汽，缓慢升温至55℃回流反应，反应毕，降温，加水稀释，继续降温至15℃左右，缓慢滴加饱和碳酸钠溶液，中和至pH5-6，然后加水至近满，继续搅拌一段时间，复测PH不变，放料甩离、滤饼用热水冲洗，至近中性，分盘推粉，入烘干燥。有益效果在于：本发明通过严格把控氯氮卓制备过程中的温度、时间以及PH值等工艺参数，使得最终制备出的氯氮卓杂质含量较少，效果更好，大大提高了氯氮卓的制备质量，同时在制备过程中操作较为规范安全，有效减低了污染物的产生，确保了氯氮卓在制备时的安全性以及环保性。确保了氯氮卓在制备时的安全性以及环保性。
技术研发人员：邓伟 廖俊 杨双兵 杨申坤 邹瑾霜
受保护的技术使用者：华中药业股份有限公司
技术研发日：2022.06.30
技术公布日：2022/9/27