一种高效合成S-217622的化学新方法与流程

一种高效合成s-217622的化学新方法
技术领域
1.本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种高效合成s-217622的化学新方法。


背景技术：

2.s-217622(化学式为：c
22h18
f3cln9o2，中文全称为：(6e)-6-[(6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-基)亚氨基]-3-[(1-甲基-1h-1,2,4-三氮唑-3-基)甲基]-1-(2,4,5-三氟苄基)-1,3,5-三嗪酮-2,4-二酮，英文全称为：(6e)-6-[(6-chloro-2-methyl-2h-indazol-5-yl)imino]-3-[(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-1-(2,4,5-trifluorobenzyl)-1,3,5-triazinane-2,4-dione)为日本盐野义公司开发的第一个非肽、非共价、口服sars-cov-23c-likeprotease(3clpro)抑制剂，其ic
50
值为13nm，目前主要用于抗covid-19感染。3clpro在冠状病毒属高度保守，催化活性中心氨基酸序列与人源蛋白水解酶同源性低，该类抑制剂安全性风险低。因此，s-217622有望成为新一代抗冠状病毒感染药物。
[0003]
盐野义公司报道的s-217622化学合成方法如下所示：
[0004]
(a)1-(溴甲基)-2,4,5-三氟苯，k2co3，mecn，80℃；
[0005]
(b)tfa，室温；
[0006]
(c)3-(氯甲基)-1-甲基-1h-1,2,4-三唑盐酸盐，k2co3，dmf，60℃；
[0007]
(d)6-氯-2-甲基-2h-吲唑-5-胺，lhmds，thf，0℃到室温。
[0008][0009]
然而，上述的s-217622合成工艺仍然存在较多缺点：
[0010]
1)用到含硫试剂，不利于生产操作；
[0011]
2)最后两步的收率均较低，合计仅有11％。
[0012]
这导致s-217622的大规模生产受到限制，难以满足疫情控制的需求。因此，亟需开发新一代高效合成s-217622的化学方法。


技术实现要素：

[0013]
为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种高效合成s-217622的化学c14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1d
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0026]
优选的，r
1d
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1e
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0027]
优选的，r
1e
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1f
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0028]
优选的，r
1f
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1g
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0029]
优选的，r
1g
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1h
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0030]
优选的，r
1h
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1i
取代；杂原子分别独
立选自n、o、s、p、si、se。
[0031]
优选的，r
1i
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1j
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0032]
优选的，r
1j
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1k
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0033]
优选的，r
1k
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1m
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0034]
优选的，r
1m
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1n
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0035]
优选的，r
1n
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1p
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0036]
优选的，r
1p
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1q
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0037]
优选的，r
1r
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1t
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0038]
优选的，r
1t
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1u
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0039]
优选的，r
1u
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1v
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0040]
优选的，r
1v
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1w
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0041]
优选的，r
1w
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1x
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0042]
优选的，r
1x
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1y
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0043]
优选的，r
1y
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
1z
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0044]
优选的，r
1z
分别独立选自氢、卤素、氰基。
[0045]
优选的，r2分别独立选自氢、卤素、-x(r
2a
)n、-os(＝o)2r
2a
、-os(＝o)r
2a
、-s(＝o)r
2a
、-s(＝o)2r
2a
、-ose(＝o)2r
2a
、-ose(＝o)r
2a
、-se(＝o)r
2a
、-se(＝o)2r
2a
。
[0046]
优选的，x分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0047]
优选的，下标n分别独立选自0、1、2、3、4、5或6。
[0048]
优选的，r
2a
分别独立选自氢、杂原子、氰基、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2b
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0049]
优选的，r
2b
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2c
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0050]
优选的，r
2c
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2d
取代；杂原子分别独
立选自n、o、s、p、si、se。
[0051]
优选的，r
2d
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2e
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0052]
优选的，r
2e
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2f
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0053]
优选的，r
2f
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2g
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0054]
优选的，r
2g
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2h
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0055]
优选的，r
2h
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2i
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0056]
优选的，r
2i
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2j
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0057]
优选的，r
2j
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2k
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0058]
优选的，r
2k
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2m
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0059]
优选的，r
2m
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2n
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0060]
优选的，r
2n
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2p
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0061]
优选的，r
2p
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2q
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0062]
优选的，r
2r
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2t
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0063]
优选的，r
2t
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2u
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0064]
优选的，r
2u
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2v
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0065]
优选的，r
2v
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2w
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0066]
优选的，r
2w
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2x
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0067]
优选的，r
2x
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、
(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2y
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0068]
优选的，r
2y
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基；其中，杂原子、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
6-c
14
芳环、c
3-c
14
环烷基、5-14元芳杂环、4-14元烷杂环、(c
6-c
14
芳环)c
1-c4烷基、(c
3-c
14
环烷基)c
1-c4烷基、(5-14元芳杂环)c
1-c4烷基、(4-14元烷杂环)c
1-c4烷基可以分别选择性的被1、2、3、4、5或6个相同或不相同的r
2z
取代；杂原子分别独立选自n、o、s、p、si、se。
[0069]
优选的，r
2z
分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基。
[0070]
有益效果
[0071]
本发明公开了一种高效合成s-217622的化学新方法，与现有技术中的合成方法相比，本发明具有以下优点：
[0072]
1)不使用含硫试剂，没有特殊臭味，有利于环境保护与生产操作；
[0073]
2)最后一步偶联的收率较高，处于49-73％之间。
附图说明
[0074]
图1：s-217622的质谱数据；
[0075]
图2：实施例一合成的s-217622的1hnmr数据；
[0076]
图3：实施例二合成的s-217622的1hnmr数据图；
具体实施方式
[0077]
以下，将详细地描述本发明。在进行描述之前，应当理解的是，在本说明书和所附的权利要求书中使用的术语不应解释为限制于一般含义和字典含义，而应当在允许发明人适当定义术语以进行最佳解释的原则的基础上，根据与本发明的技术方面相应的含义和概念进行解释。因此，这里提出的描述仅仅是出于举例说明目的的优选实例，并非意图限制本发明的范围，从而应当理解的是，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以由其获得其他等价方式或改进方式。
[0078]
以下实施例仅是作为本发明的实施方案的例子列举，并不对本发明构成任何限制，本领域技术人员可以理解在不偏离本发明的实质和构思的范围内的修改均落入本发明的保护范围。除非特别说明，以下实施例中使用的试剂和仪器均为市售可得产品。
[0079]
实施例一：s-217622的合成
[0080]
化学反应结构式如下：
[0081][0082]
(1)compd 03的合成
[0083]
搅拌条件下，将compd 02(149.00g，1.00mol，mw＝148.59)分散于二氯甲烷(3.00kg)，加入三乙胺(324.00g，3.20mol，mw＝101.19)。滴入三光气(326.00g，1.10mol，mw＝296.73)的二氯甲烷(1.00kg)溶液。反应结束后，抽滤，固体以二氯甲烷洗涤(0.5kg
×
2)，合并二氯甲烷相，得异氰酸酯的二氯甲烷溶液。将compd 01(303.30g，1.00mol，mw＝303.29)分散于乙腈(2.00kg)，加入三乙胺(212.00g，2.10mol，mw＝101.19)，缓慢加入上述compd 02异氰酸酯的二氯甲烷溶液。滴入三光气(326.00g，1.10mol，mw＝296.73)的二氯甲烷(1.00kg)溶液。反应至原料《5％，抽滤，固体以二氯甲烷洗涤(0.50kg
×
2)，合并有机相，浓缩至干得compd 03(411.00g，产率88％)，ms(esi，m/z):468.1[m+h]
+
。
[0084]
(2)compd 04的合成
[0085]
搅拌条件下，将compd 03(46.70g，0.10mol，mw＝467.41)分散于二氯甲烷(1.00kg)，加入三氟乙酸(228.00g，2.00mol，mw＝114.02)。加热反应至原料《5％，浓缩至干，固体以二氯甲烷洗涤(0.5kg
×
2)，得compd04的三氟乙酸盐(46.00g，产率96％)，ms(esi，m/z):368.1[m+h]
+
。
[0086]
(3)s-217622的合成
[0087]
将compd 04的三氟乙酸盐(4.81g，0.01mol，mw＝481.32)、compd 05(2.70g，0.011mol，mw＝245.50)、碳酸铯(8.15g，0.025mol，mw＝325.82)，分散于1,4-二氧六环(0.10kg)中，氩气交换三次。在氩气氛围中，向反应体系中分别加入pd2(dba)3(0.46g，0.0005mol，mw＝915.72)，x-phos(0.48g，0.001mol，mw＝476.72)。加热反应至原料《5％。冷却至室温，加入二氯甲烷(0.10kg)稀释，以硅藻土过滤，滤饼以二氯甲烷(0.10kg
×
2)洗涤。有机相合并，以饱和食盐水洗涤(0.10kg
×
2)，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得s-217622粗品(5.13g，产率96％)。将s-217622粗品以丙酮-水(v/v＝1:1)重结晶得浅棕色固体(3.18g，60％)。ms(esi，m/z):532.1[m+h]
+
；合成的s-217622的1hnmr数据图如图2所示，1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ11.07(s,1h),9.68(s,1h),8.44
–
8.37(m,1h),8.23(s,1h),7.67
–
7.57(m,3h),7.12(d,j＝3.4hz,1h),5.30
–
5.20(m,2h),5.04
–
4.92(m,2h),4.18
–
4.13(m,3h),3.81(m,3h)；
13
cnmr(100mhz,dmso-d6)δ37.33,38.14,40.26,40.30,106.26,116.43,116.72,120.45,120.76,125.63,129.30,132.34,143.54,145.68,146.35,146.62,148.72,
150.48,150.60,155.29,155.88。
[0088]
实施例二：s-217622的合成
[0089]
化学反应结构式如下：
[0090][0091]
(1)compd 08的合成
[0092]
搅拌条件下，将compd 07(193.00g，1.00mol，mw＝193.05)分散于二氯甲烷(3.00kg)，加入三乙胺(324.00g，3.20mol，mw＝101.19)。滴入三光气(326.00g，1.10mol，mw＝296.73)的二氯甲烷(1.00kg)溶液。反应结束后，抽滤，固体以二氯甲烷洗涤(0.5kg
×
2)，合并二氯甲烷相，得异氰酸酯的二氯甲烷溶液。将compd 06(337.30g，1.00mol，mw＝337.30)分散于乙腈(2.00kg)，加入三乙胺(212.00g，2.10mol，mw＝101.19)，缓慢加入上述compd 07异氰酸酯的二氯甲烷溶液。滴入三光气(326.00g，1.10mol，mw＝296.73)的二氯甲烷(1.00kg)溶液。反应至原料《5％，抽滤，固体以二氯甲烷洗涤(0.50kg
×
2)，合并有机相，浓缩至干得compd 08(456.00g，产率91％)，ms(esi，m/z):502.2[m+h]
+
。
[0093]
(2)compd 09的合成
[0094]
搅拌条件下，将compd 08(50.14g，0.10mol，mw＝501.43)分散于甲醇(1.00kg)，加入10wt％pd-c(2.5g)，通入氢气。反应至原料《5％，抽滤。甲醇相浓缩至干，得compd 09(32.00g，产率87％)，ms(esi，m/z):368.1[m+h]
+
。
[0095]
(3)s-217622的合成
[0096]
将compd 09(3.67g，0.01mol，mw＝367.29)、compd 10(3.46g，0.011mol，mw＝314.66)、碳酸铯(6.52g，0.02mol，mw＝325.82)，分散于1,4-二氧六环(0.10kg)中，氩气交换三次。在氩气氛围中，向反应体系中分别加入pd2(dba)3(0.18g，0.0002mol，mw＝915.72)，x-phos(0.48g，0.001mol，mw＝476.72)。加热至反应原料《5％。冷却至室温，加入二氯甲烷(0.10kg)稀释，以硅藻土过滤，滤饼以二氯甲烷(0.10kg)洗涤。有机相合并，以饱和食盐水洗涤(0.10kg)，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得s-217622粗品(4.50g，产率85％)。将s-217622粗品以丙酮-水(v/v＝1:2)重结晶得浅棕色固体(2.63g，49％)。ms(esi，m/z):532.1[m+h]
+
；合成的s-217622的1hnmr数据图如图3所示，1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ11.09(s,1h),9.69(s,1h),8.46
–
8.34(m,1h),8.24(s,1h),7.83
–
7.67(m,3h),7.13(d,j＝3.4hz,1h),5.30
–
5.20(m,2h),5.00
–
4.92(m,2h),4.19
–
4.14(m,3h),3.82-3.79(m,3h)。
[0097]
实施例三：s-217622的合成
[0098]
化学反应结构式如下：
[0099][0100]
(1)compd 13的合成
[0101]
搅拌条件下，将compd 12(232.00g，1.00mol，mw＝232.24)溶解于n,n-二甲基乙酰胺(2.00kg)，加入碳酸钠(117.00g，1.10mol，mw＝106.00)。将compd 11(287.00g，1.00mol，mw＝287.29)溶解于n,n-二甲基乙酰胺(2.00kg)，缓慢加入上述compd 13的溶液。加热至两种反应原料均《5％。冷却至室温，加入碳酸钠(117.00g，1.10mol，mw＝106.00)，滴入三光气(326.00g，1.10mol，mw＝296.73)的乙腈(1.00kg)溶液。加热至中间体的液相含量《5％。抽滤，固体以乙腈洗涤(0.50kg
×
2)，合并有机相，浓缩掉乙腈，剩余混合物中加入去离子水(4.00kg)，析出固体，抽滤，固体以去离子水(1.00kg
×
2)洗涤，干燥得compd 13(389.00g，产率86％)，ms(esi，m/z):452.2[m+h]
+
。
[0102]
(2)compd 14的合成
[0103]
搅拌条件下，将compd 13(45.00g，0.10mol，mw＝451.41)分散于甲醇(0.45kg)，加入浓硫酸(45.00g)。加热反应至原料《5％，甲醇相浓缩至干，加入乙酸乙酯(0.10kg)，抽滤，固体以乙酸乙酯(0.10kg
×
2)洗涤，得compd 14(41.00g，产率88％)，ms(esi，m/z):368.1[m+h]
+
。
[0104]
(3)s-217622的合成
[0105]
将compd 14(4.65g，0.01mol，mw＝465.36)、compd 15(3.22g，0.011mol，mw＝292.50)、碳酸钾(2.76g，0.02mol，mw＝138.21)、碘化亚铜(0.48g，0.0025mol，mw＝190.45)分散于1,4-二氧六环(0.10kg)中，氮气交换三次。在氮气氛围中，向反应体系中加入n,n
’‑
二甲基乙二胺(0.44g，0.005mol，mw＝88.15)。加热反应至原料《5％。冷却至室温，压滤，滤饼以1,4-二氧六环(0.10kg
×
2)洗涤。有机相合并，蒸出约0.2kg液体，剩余母液中加入5％氨水(4.65g)，加入乙醇(4.65g)，打浆。离心，将固体转移至5％氨水(4.65g)，加入乙醇(4.65g)，打浆，离心得s-217622粗品(4.85g，产率91％)。将s-217622粗品以丙酮-水(v/v＝2:1)重结晶得浅棕色固体(3.89g，73％)。ms(esi，m/z):532.1[m+h]
+
。
[0106]
实施例四：s-217622的合成
[0107]
化学反应结构式如下：
[0108][0109]
(1)compd 18的合成
[0110]
搅拌条件下，将compd 17(112.00g，1.00mol，mw＝112.14)分散于二氯甲烷(3.00kg)，加入三乙胺(111.00g，1.10mol，mw＝101.19)。滴入三光气(326.00g，1.10mol，mw＝296.73)的二氯甲烷(1.00kg)溶液。反应结束后，抽滤，固体以二氯甲烷洗涤(0.5kg
×
2)，合并二氯甲烷相，得异氰酸酯的二氯甲烷溶液。将compd 16(367.46g，1.00mol，mw＝367.46)分散于乙腈(2.00kg)，加入三乙胺(111.00g，1.10mol，mw＝101.19)，缓慢加入上述compd 17异氰酸酯的二氯甲烷溶液。滴入三光气(326.00g，1.10mol，mw＝296.73)的二氯甲烷(1.00kg)溶液。反应至原料《5％，抽滤，固体以二氯甲烷洗涤(0.50kg
×
2)，合并有机相，浓缩至干得compd 18(513.00g，产率97％)，ms(esi，m/z):532.1[m+h]
+
。
[0111]
(2)compd 09的合成
[0112]
搅拌条件下，将compd 18(53.10g，0.10mol，mw＝531.59)分散于n,n-二甲基甲酰胺(0.50kg)，加入氟化铯(45.57g，0.30mol，mw＝151.90)。加热反应至原料《5％，加入甲醇(0.25kg)，减压浓缩至干，加入乙醚(2.50kg)，抽滤，有机相减压浓缩至干，得compd 09粗品(36.00g，产率98％)，ms(esi，m/z):368.2[m+h]
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[0113]
(3)s-217622的合成
[0114]
将compd 09(3.67g，0.01mol，mw＝367.29)、compd 05(2.46g，0.011mol，mw＝245.50)、碳酸钾(2.76g，0.02mol，mw＝138.21)，分散于1,4-二氧六环(0.10kg)中，氩气交换三次。在氩气氛围中，向反应体系中分别加入pd2(dba)3(0.18g，0.0002mol，mw＝915.72)，x-phos(0.48g，0.001mol，mw＝476.72)。加热至反应原料《5％。冷却至室温，加入甲基叔丁基醚(0.10kg)稀释，以硅藻土过滤，滤饼以甲基叔丁基醚(0.10kg)洗涤。有机相合并，以饱和食盐水洗涤(0.10kg)，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得s-217622粗品(5.05g，产率95％)。将s-217622粗品以丙酮-水(v/v＝3:1)重结晶得浅棕色固体(3.51g，66％)。ms(esi，m/z):532.1[m+h]
+
。
[0115]
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施
例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。