一种4-（2-溴乙基）-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备方法与流程

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮的制备方法。

背景技术：

1、4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮的结构式如下：

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3、4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮是药物罗匹尼罗的中间体。盐酸罗匹尼罗主要用于抗帕金森症，属于第二代强效多巴胺受体激动剂药物，它通过单一或与左旋多巴联合用药治疗帕金森症，效果显著，并具有保护神经的作用。

4、盐酸罗匹尼罗有众多合成路线，本发明中的4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮为以下合成路线的重要中间体。

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6、此合成路线在罗匹尼罗众多合成路线中，相比其他路线具有路线短、操作方便、原料易得、收率高的优点，但也存在一些缺点。在第五步中，目前主要使用的是钯碳做催化剂，各种含氢化合物或氢气做氢源促使第五步还原反应的进行，其中，雷尼镍较为危险，不适用于工业生产，钯碳成本较高，钯碳价格占到此条路线成本的40％以上，且只能使用一次，其次钯碳还原活性较高，很容易生成4-乙烯基-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮等副产物，这就对反应条件各方面控制要求较高。溶剂也因反应完经过水洗而含大量水难以处理，所以一般不回收利用，产生大量废水，污水处理成本也提高。此外，反应完后，抽滤除去钯碳时，存在泄露的风险，会增加产品的重金属含量，特别是本产品是用在合成抗帕金森症的药物罗匹尼罗的合成，对重金属要求又比一般化工品更高。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供了一种药物罗匹尼罗的中间体4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮的制备方法。

2、为了实现以上目的及其他目的，本发明是通过包括以下技术方案实现的：本发明一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮的制备方法，所述4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮的制备是以4-(2-溴乙基)-3-氯-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮为起始原料，经过以下还原反应制得：

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4、其中，所述步骤包括：将起始原料、水合肼、催化剂在一溶剂中，在一反应温度下缓慢滴加一还原剂，经一反应时间后得到一反应液，缓慢滴加猝灭剂以停止反应，滴完后继续搅拌1～2小时后，分层，水层再用溶剂萃取2次，合并有机层，浓缩大半后，搅拌降至一结晶温度保持4～6小时，过滤，干燥，即得所述4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮。

5、在一实施例中，所述催化剂为18-冠-6、四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵中的一种或多种。

6、在一实施例中，所述反应时间为10～12小时，所述反应温度为20～30℃。

7、在一实施例中，所述溶剂为甲苯、乙酸乙酯、氯仿中的任意一种。

8、在一实施例中，所述起始原料、水合肼、催化剂与红铝溶液的摩尔量比值为1：(1.1～1.2)：(0.01～0.05)：(1.1～1.2)。

9、在一实施例中，所述猝灭剂为30％的酒石酸钾钠溶液，其与红铝溶液的摩尔量比值为(1.5～2.0)：1。

10、在一实施例中，所述结晶温度为-10～-5℃。

11、如上所述，本发明提供了一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮的制备方法，本发明主要针对罗匹尼罗中间体4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮合成方法的改进。上述还原反应绕过钯碳改用18-冠-6、四丁基溴化铵或苄基三乙基氯化铵为催化剂，红铝溶液及水合肼为混合还原试剂，常温下即可进行还原反应，收率可达到85％以上，与传统方法使用钯碳还原相比，本方法解决了用钯碳催化反应的一系列问题。在原料中，没有使用钯碳这种价格高昂的原料，原料便宜易得，所制备的产品也不会存在重金属残留的问题。而且本方法用到的溶剂也可回收再利用，降低了原料成本及废液处理压力。

技术特征：

1.一种4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮的制备方法，其特征在于，所述4-(2-溴乙基)-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮的制备是以4-(2-溴乙基)-3-氯-1,3-二氢-2h-吲哚-2-酮为起始原料，经过以下还原反应制得：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂为18-冠-6、四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应时间为10～12小时，所述反应温度为20～30℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂为甲苯、乙酸乙酯、氯仿中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述起始原料、水合肼、催化剂与红铝溶液的摩尔量比值为1：(1.1～1.2)：(0.01～0.05)：(1.1～1.2)。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所所述猝灭剂为30％的酒石酸钾钠溶液，其与红铝溶液的摩尔量比值为(1.5～2.0)：1。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述结晶温度为-10～-5℃。

技术总结
本发明提供了一种4‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮的制备方法，一种4‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮的制备方法，所述4‑(2‑溴乙基)‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮的制备是4‑(2‑溴乙基)‑3‑氯‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮为起始原料，经过红铝溶液还原反应制得，本发明原料廉价易得，产品收率和纯度高，所述方法具有优异的经济和环保效益。

技术研发人员：魏峰,葛二鹏
受保护的技术使用者：常州锐博生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/21