一种mRNA及含有mRNA的药物

本技术涉及生物医药领域，具体涉及一种mrna，即含有该mrna的药物。

背景技术：

1、自身免疫性疾病是机体对自身产生抗体和发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。当某次细菌或病毒感染机体后，机体产生异常的免疫应答，将自身的某些组织、抗原、器官进行免疫应答。如类风湿关节炎，是对滑膜表面的某些成分反应，形成滑膜炎，进一步形成关节炎。如红斑狼疮，可能会出现皮肤表面抗原裸露，或肺部、肾脏等多器官的自身免疫紊乱。这些异常免疫反应可能会给人体带来自身免疫病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、多肌炎、皮肌炎等。

2、如果人体自身免疫紊乱没有得到纠正，病情长期不能够达到很好的控制和缓解，会严重影响寿命，尤其是合并内脏损伤，存在肺部、肾脏及消化道、肝脏等脏器损害的情况。

技术实现思路

1、针对现有技术的以上缺陷，本技术的目的在于提供一种mrna，该mrna在体内利用自身的原料和翻译机制合成β1,4-半乳糖转移酶b4galt1和/或α2,6-唾液酸转移酶st6gal1，实现β1,4-半乳糖转移酶b4galt1和/或α2,6-唾液酸转移酶st6gal1对体内蛋白糖链结构的修饰作用。

2、本技术提供如下技术方案。

3、1.一种信使核糖核酸(mrna)，其特征在于，所述mrna包含开放阅读框(orf)，所述开放阅读框(orf)编码截短后的β1,4-半乳糖转移酶b4galt1和/或截短后α2,6-唾液酸转移酶st6gal1。

4、2、根据项1所述的mrna，其特征在于，所述截短后的β1,4-半乳糖转移酶b4galt1由原始的β1,4-半乳糖转移酶b4galt1去掉至少部分跨膜区所得，

5、优选所述原始的β1,4-半乳糖转移酶b4galt1序列包含seq id no:1的氨基酸序列，或与seq id no:1的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％同一性的氨基酸序列。

6、3、根据项2所述的mrna，其特征在于，所述截短后的β1,4-半乳糖转移酶b4galt1包含seq id no:2的氨基酸序列，或与seq id no:2的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％同一性的氨基酸序列。

7、4、根据项1所述的mrna，其特征在于，所述截短后的α2,6-唾液酸转移酶st6gal1由原始的α2,6-唾液酸转移酶st6gal1去掉至少部分跨膜区所得，

8、优选地，所述原始的α2,6-唾液酸转移酶st6gal1包含seq id no:3的氨基酸序列或与seq id no:3的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％同一性的氨基酸序列。

9、5、根据项4所述的mrna，其特征在于，所述截短后的α2,6-唾液酸转移酶st6gal1包含seq id no:4的氨基酸序列或与seq id no:4的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％同一性的氨基酸序列。

10、6、根据项1所述的mrna，其特征在于，所述开放阅读框(orf)编码截短后的β1,4-半乳糖转移酶b4galt1和截短后α2,6-唾液酸转移酶st6gal1的融合蛋白，

11、优选地，所述融合蛋白包含seq id no:16(融合蛋白的序列)的氨基酸序列或与seq id no:16的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％同一性的氨基酸序列；

12、优选地，所述融合蛋白包含seq id no:17(融合蛋白的序列)的氨基酸序列或与seq id no:17的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％同一性的氨基酸序列。

13、7、根据项1所述的mrna，其特征在于，所述mrna还包含5’非编码区(5’utr)和3’非编码区(3’utr)。

14、8、根据项7所述的mrna，其特征在于，所述mrna中从5’端到3’端依次包括5’端帽子结构、5’非编码区(5’utr)、开放阅读框(orf)、3’非编码区(3’utr)以及多聚腺嘌呤尾(polya)；

15、9、根据项8所述的mrna，其特征在于，所述5’端帽子结构包括cap-0、cap-1、cap-2，或

16、所述5’utr、3’utr序列独立地来源于天然蛋白、人工合成蛋白中的至少一种；优选地，所述天然蛋白包括α-球蛋白、β-球蛋白、热休克蛋白hsp70中的任意一种。

17、10、根据项1所述的mrna，其特征在于，所述mrna为未修饰或经修饰的；优选地，所述修饰包括：假尿苷三磷酸修饰或n1-甲基假尿苷三磷酸修饰。

18、11、一种含有mrna的组合物，其特征在于，包括脂质纳米颗粒和项1-10任一项所述的mrna。

19、12、根据项11所述的组合物，其特征在于，所述mrna包括第一mrna和第二mrna，所述第一mrna为开放阅读框(orf)编码截短后的β1,4-半乳糖转移酶b4galt1；

20、所述第二mrna为开放阅读框(orf)编码截短后α2,6-唾液酸转移酶st6gal1。

21、13、根据项12所述的组合物，其特征在于，所述第一mrna与所述第二mrna的质量比为(0.1-10)：1。

22、14、根据项11所述的组合物，其特征在于，所述脂质纳米颗粒包含peg修饰的脂质、非阳离子脂质、固醇、可电离的阳离子脂质或其任何组合；

23、优选地，所述peg修饰的脂质是1，2二肉豆蔻酰基-sn-甘油，甲氧基聚乙二醇(peg2000 dmg)，所述非阳离子脂质是1,2二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dspc)，所述固醇是胆固醇；并且所述可电离的阳离子脂质具有化合物sm-102的结构：

24、

25、15、一种蛋白，其特征在于，所述蛋白包含项1～10任意一项所述mrna编码得到的氨基酸序列。

26、16、一种编码项1～10任一项所述mrna的dna分子。

27、17、一种含有项16所述dna分子的重组质粒。

28、18、一种mrna药物，其特征在于，所述mrna药物包含项1～10任一项所述mrna、项11～14任一项所述含有mrna的组合物、项15所述蛋白、项16所述dna分子或项17所述重组质粒。

29、19、一种根据项1～10任一项所述mrna，或项15任一项所述蛋白，或项16所述dna分子，或项17所述重组质粒在制备治疗和/或预防疾病的药物中的用途。

30、20、如项19所述的用途，其特征在于，所述疾病为自身免疫性疾病，优选地，所述自身免疫性疾病选自类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、igg4相关胰腺炎、胆管炎、肾脏疾病、自身免疫性血液系统疾病、自身免疫性皮肤病区牛皮癣、白癜风或自身免疫性血管系统疾病。

31、在本技术提供的mrna，通过脂质纳米颗粒(lnp)系统进行递送，所述mrna在体内利用自身的原料和翻译机制合成β1,4-半乳糖转移酶b4galt1和/或α2,6-唾液酸转移酶st6gal1，从而实现β1,4-半乳糖转移酶b4galt1和/或α2,6-唾液酸转移酶st6gal1对体内蛋白糖链结构的修饰作用。