抗CD47抗体及其用途的制作方法

背景技术：

技术实现思路

1、本文公开了与cd47特异性结合的抗体，其包含至少一个根据以下的互补决定区(cdr)：seq id no:1-85、176-178；或相对于seq id no:1-13、58-69具有0-1个氨基酸突变、取代或缺失的氨基酸序列；或相对于seq id no:14-57、70-85、176-178具有0-3个氨基酸突变、取代或缺失的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，其中所述重链可变结构域的所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3包含选自以下序列集的序列集：hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:14，hc-cdr3：seq id no:30；hc-cdr1：seq id no:2，hc-cdr2：seq id no:15，hc-cdr3：seq id no:31；hc-cdr1：seq id no:3，hc-cdr2：seq id no:16，hc-cdr3：seq idno:32；hc-cdr1：seq id no:2，hc-cdr2：seq id no:17，hc-cdr3：seq id no:33；hc-cdr1：seq id no:4，hc-cdr2：seq id no:18，hc-cdr3：seq id no:34；hc-cdr1：seq id no:5，hc-cdr2：seq id no:19，hc-cdr3：seq id no:35；hc-cdr1：seq id no:6，hc-cdr2：seq id no:20，hc-cdr3：seq id no:176；hc-cdr1：seq id no:7，hc-cdr2：seq id no:21，hc-cdr3：seqid no:36；hc-cdr1：seq id no:8，hc-cdr2：seq id no:22，hc-cdr3：seq id no:37；hc-cdr1：seq id no:9，hc-cdr2：seq id no:23，hc-cdr3：seq id no:38；hc-cdr1：seq id no:10，hc-cdr2：seq id no:24，hc-cdr3：seq id no:39；hc-cdr1：seq id no:8，hc-cdr2：seqid no:25，hc-cdr3：seq id no:40；hc-cdr1：seq id no:11，hc-cdr2：seq id no:26，hc-cdr3：seq id no:41；hc-cdr1：seq id no:12，hc-cdr2：seq id no:27，hc-cdr3：seq idno:42；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:30；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:177；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:178；hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seqid no:29，hc-cdr3：seq id no:43；以及hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:44。在一些实施方案中，所述抗体包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述轻链可变结构域的所述lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含选自以下序列集的序列集：lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq idno:58，lc-cdr3：seq id no:70；lc-cdr1：seq id no:46，lc-cdr2：seq id no:59，lc-cdr3：seq id no:71；lc-cdr1：seq id no:47，lc-cdr2：seq id no:60，lc-cdr3：seq id no:72；lc-cdr1：seq id no:48，lc-cdr2：seq id no:59，lc-cdr3：seq id no:73；lc-cdr1：seq idno:49，lc-cdr2：seq id no:61，lc-cdr3：seq id no:74；lc-cdr1：seq id no:50，lc-cdr2：seq id no:62，lc-cdr3：seq id no:75；lc-cdr1：seq id no:51，lc-cdr2：seq id no:63，lc-cdr3：seq id no:76；lc-cdr1：seq id no:52，lc-cdr2：seq id no:62，lc-cdr3：seq idno:77；lc-cdr1：seq id no:53，lc-cdr2：seq id no:64，lc-cdr3：seq id no:78；lc-cdr1：seq id no:54，lc-cdr2：seq id no:65，lc-cdr3：seq id no:79；lc-cdr1：seq id no:55，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:80；lc-cdr1：seq id no:53，lc-cdr2：seq idno:67，lc-cdr3：seq id no:78；lc-cdr1：seq id no:52，lc-cdr2：seq id no:62，lc-cdr3：seq id no:81；lc-cdr1：seq id no:56，lc-cdr2：seq id no:68，lc-cdr3：seq id no:82；lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；lc-cdr1：seq idno:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:83；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:84；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:85。在一些实施方案中，所述抗体包含至少一个根据以下的互补决定区(cdr)：seq id no:1、13、66、69、28-30、30、43、44、45、57、70、83-85、177-178；或相对于seq id no:1、13、66、69具有0-1个氨基酸突变、取代或缺失的氨基酸序列；或相对于seq idno:28-30、30、43、44、45、57、70、83-85、177-178具有0-3个氨基酸突变、取代或缺失的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，其中所述重链可变结构域的所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3包含选自以下序列集的序列集：hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seqid no:30；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:177；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:178；hc-cdr1：seq idno:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:43；以及hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:44；并且其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，其中所述重链可变结构域的所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3包含选自以下序列集的序列集：hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:30；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:177；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seqid no:28，hc-cdr3：seq id no:178；hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:43；以及hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seqid no:44。在一些实施方案中，所述抗体包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述轻链可变结构域的所述lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含选自以下序列集的序列集：lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq idno:83；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:84；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:85；并且其中所述cdr在所述lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述轻链可变结构域的所述lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含选自以下序列集的序列集：lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:83；lc-cdr1：seqid no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:84；以及lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:85。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，其中所述重链可变结构域的所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3包含以下序列集：hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:44；并且其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，其中所述重链可变结构域的所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3包含以下序列集：hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:44。在一些实施方案中，所述抗体包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述轻链可变结构域的所述lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含：lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:84；或lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:85；并且其中所述cdr在所述lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述轻链可变结构域的所述lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含：lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:84；或lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:85。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含选自以下序列集的序列集：hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq idno:30，lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:177，lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq idno:28，hc-cdr3：seq id no:178，lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq idno:43，lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:83；hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:44，lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:84；以及hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:44；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:85；其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含选自以下序列集的序列集：hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:30，lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seqid no:28，hc-cdr3：seq id no:177，lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:178，lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:43，lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:83；hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq idno:29，hc-cdr3：seq id no:44，lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:84；以及hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:44，lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:85。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:30，lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:30；lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq idno:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:177，lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70；其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:177；lc-cdr1：seqid no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:178，lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seqid no:69，lc-cdr3：seq id no:70；其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq id no:1，hc-cdr2：seq id no:28，hc-cdr3：seq id no:178；lc-cdr1：seq id no:45，lc-cdr2：seq id no:69，lc-cdr3：seq id no:70。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:43；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:83；其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq idno:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:43；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:83。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq idno:29，hc-cdr3：seq id no:44；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:84；其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:44；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq idno:66，lc-cdr3：seq id no:84。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:44；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq idno:85；其中所述cdr在所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3中的至少一个中包含0-2个氨基酸突变、取代或缺失。在一些实施方案中，所述抗体包含重链可变结构域和轻链可变结构域，所述重链可变结构域包含cdr：hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3，所述轻链可变结构域包含cdr：lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3，其中所述hc-cdr1、hc-cdr2、hc-cdr3、lc-cdr1、lc-cdr2、lc-cdr3包含根据以下的序列：hc-cdr1：seq id no:13，hc-cdr2：seq id no:29，hc-cdr3：seq id no:44；lc-cdr1：seq id no:57，lc-cdr2：seq id no:66，lc-cdr3：seq id no:85。在一些实施方案中，所述抗体包括选自fab、fab'、scfv和(fab')2的抗体形式。在一些实施方案中，所述重链可变结构域与人igg1恒定区融合。在一些实施方案中，所述重链可变结构域与人igg4恒定区融合。在一些实施方案中，所述轻链可变结构域与人κ恒定区融合。在一些实施方案中，所述重链可变结构域包含igg1、igg2、igg3或igg4重链的可变结构域。在一些实施方案中，所述轻链可变结构域包含κ轻链的可变结构域。在一些实施方案中，所述重链可变结构域包含与seq id no:143、149、181、184、155、161或167中的任一个具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述轻链可变结构域包含与seq id no:144、150、156、162或168中的任一个具有至少90％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述重链可变结构域包含与seq id no:143具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且所述轻链可变结构域包含与seq id no:144具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述重链可变结构域包含与seq id no:149具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且所述轻链可变结构域包含与seq id no:150具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述重链可变结构域包含与seq id no:181具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且所述轻链可变结构域包含与seq id no:144具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述重链可变结构域包含与seq id no:184具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且所述轻链可变结构域包含与seq id no:144具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述重链可变结构域包含与seq id no:155具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且所述轻链可变结构域包含与seq id no:156具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述重链可变结构域包含与seq id no:161具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且所述轻链可变结构域包含与seq id no:162具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述重链可变结构域包含与seq id no:167具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，并且所述轻链可变结构域包含与seq id no:168具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体包含与seq id no:145具有至少90％序列同一性并且与seq idno:147具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体包含与seqid no:151具有至少90％序列同一性并且与seq id no:153具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体包含与seq id no:182具有至少90％序列同一性并且与seq id no:147具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体包含与seq id no:185具有至少90％序列同一性并且与seq id no:147具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体包含与seq id no:157具有至少90％序列同一性并且与seq id no:159具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体包含与seq id no:163具有至少90％序列同一性并且与seq id no:165具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体包含与seq id no:169具有至少90％序列同一性并且与seq id no:171具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体以在0.01nm-0.5nm之间的ec50结合人cd47细胞外结构域，如通过elisa结合测定所确定。在一些实施方案中，elisa结合测定包括以下步骤：用1μg/ml的重组cd47涂覆96孔板至少12小时；洗涤所述板三次；在37℃下用300μl含1％牛血清白蛋白的具有吐温的磷酸盐缓冲盐水溶液(pbst)封闭所述板1小时；用pbst洗涤所述板四次；在37℃下将与cd47特异性结合的抗体的连续稀释液孵育1小时；用pbst洗涤所述板3次；在37℃下在所述板内将抗人igg-过氧化物酶抗体的1:5000稀释液孵育1小时；用pbst洗涤所述板4次；在室温下在所述板内将3,3',5,5'四甲基联苯胺底物孵育15分钟；用1n hcl在所述板内终止反应；以及以450nm读取所述板，以确定所述抗体结合所述人cd47细胞外结构域的ec50。在一些实施方案中，所述人cd47细胞外结构域包含根据seq id no:86的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗体以在0.01nm-5nm之间的ec50结合cd47+细胞系，如通过流式细胞术所确定。在一些实施方案中，如通过流式细胞术所确定的所述ec50包括以下步骤和测定条件：以2000rpm离心cd47+细胞5分钟，以获得离心细胞；将所述离心细胞重新悬浮在10-15ml培养基中；以3×106个细胞/ml的浓度将细胞重新悬浮在包含具有2％胎牛血清的磷酸盐缓冲盐水(pbs加2％ fbs)的封闭缓冲液中，以获得细胞悬浮液；将所述细胞悬浮液分配到96孔板的孔中；将与cd47特异性结合的所述抗体在所述封闭缓冲液中稀释至所需浓度，然后添加每孔100μl所述抗体，并且在4℃下孵育1小时；用pbs加2％ fbs洗涤细胞三次；将所述细胞重新悬浮在100μl 1:500稀释的alexa fluor 488标记的小鼠抗人igg1 fc二抗中，并且在4℃下于黑暗中孵育一小时；用200μlpbs洗涤细胞三次，并且以2000rpm离心5分钟；将细胞重新悬浮在300μl冷pbs中；以及用流式细胞仪分析，以确定所述抗体对所述cd47+细胞系的所述ec50。在一些实施方案中，所述抗体以在0.1nm-5nm之间的ic50阻断sirpa活性，如通过流式细胞术所确定。在一些实施方案中，如通过流式细胞术所确定的所述ic50包括以下步骤和测定条件：收获、离心raji肿瘤细胞或hct-15肿瘤细胞并且以2×106个细胞/ml的浓度将其重新悬浮在包含具有2％胎牛血清的磷酸盐缓冲盐水(pbs加2％ fbs)的facs缓冲液中；将100μl所述细胞悬浮液分配到96孔板的孔中；以300×g离心所述板5分钟，然后舍弃上清液；在4℃下将来自所述板的细胞与每孔50μl连续稀释的抗体和恒定量的sirpa-migg2a融合蛋白(针对raji细胞为0.2μg/ml，针对hct-15细胞为1μg/ml)一起在facs缓冲液中孵育1小时；用facs缓冲液洗涤所述板，然后在4℃下于黑暗中与100μlalexa fluor 488驴抗小鼠igg(h+l)二抗一起孵育一小时；用facs缓冲液洗涤两次；用300μl facs缓冲液将细胞重新悬浮在所述板中；以及用流式细胞仪分析，以确定所述抗体阻断sirpa活性的所述ic50。在一些实施方案中，与包含根据seq id no:173和174的氨基酸序列的对照抗体相比，当在基本上等同的测定条件下在针对抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)的测定中进行测试时，所述抗体诱导增加的adcp。在一些实施方案中，与包含根据seq id no:173和174的氨基酸序列的对照抗体相比，当在基本上等同的测定条件下针对评估人红细胞(rbc)结合进行测试时，所述抗体在rbc上的结合较少。在一些实施方案中，浓度为600nm的所述抗体在血凝测定中不诱导红细胞的溶血。在一些实施方案中，与包含根据seq id no:173和174的氨基酸序列的对照抗体相比，当在基本上等同的测定条件下在肿瘤生长动物模型中进行测试时，所述抗体诱导增加的肿瘤体积减小。

2、本文公开了核酸分子，其编码上文实施方案中任一个的抗体。

3、本文公开了载体，其包含上文实施方案的核酸分子。

4、本文公开了药物组合物，其包含上文实施方案中任一个的抗体。在一些实施方案中，所述药物组合物还包含药学上可接受的载剂、赋形剂或其任何组合。

5、本文公开了治疗患有癌症的对象的方法，所述方法包括：向所述对象施用上文实施方案中任一个的抗体或上文实施方案中任一个的药物组合物。在一些实施方案中，所述癌症包括表达cd47的癌细胞。在一些实施方案中，所述抗体诱导所述表达cd47的癌细胞的抗体依赖性细胞吞噬作用(adcp)。在一些实施方案中，所述癌症是血液恶性肿瘤。在一些实施方案中，所述癌症是b细胞癌或t细胞癌。在一些实施方案中，所述癌症是白血病或淋巴瘤。在一些实施方案中，所述癌症是淋巴瘤，并且其中所述淋巴瘤是b细胞淋巴瘤。在一些实施方案中，所述癌症是淋巴瘤，并且其中所述淋巴瘤是t细胞淋巴瘤。在一些实施方案中，所述癌症是实体瘤。在一些实施方案中，所述实体瘤是肉瘤、乳腺癌、肺癌、上皮癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食道癌、前列腺癌、宫颈癌、肾癌、尿路上皮癌或头颈癌。在一些实施方案中，所述实体瘤是肺癌，并且其中所述肺癌是非小细胞肺癌。在一些实施方案中，所述实体瘤是肺癌，并且其中所述肺癌是小细胞肺癌。在一些实施方案中，还包括向所述对象施用抗癌剂。在一些实施方案中，所述抗癌剂是化学治疗剂或生物制剂。在一些实施方案中，与缺乏所述施用的可比方法相比，所述施用足以减少或消除所述癌症。在一些实施方案中，所述减少为至少约1倍、5倍、10倍、20倍、40倍、60倍、80倍或至多约100倍。在一些实施方案中，所述癌症是转移性的。

6、本文公开了试剂盒，其包含上文实施方案中任一个的抗体、上文实施方案中任一个的载体、上文实施方案中任一个的核酸分子或上文实施方案中任一个的药物组合物。