制备金合欢烯的环氧化物衍生物的方法及其在进一步合成中的用途与流程

本发明涉及在以β-金合欢烯为起始原料的香料例如龙涎缩醛(amberketal)和龙涎缩醛同系物的生产中的中间体的制备方法。特别地，本发明涉及乙酰基甲基金合欢醇和羟基-金合欢基丙酮的生产。

背景技术：

0、背景

1、龙涎缩醛提供了一种强力而持久的琥珀和木质气味，其可单独或与其他木质或琥珀成分组合用于香料组合物中。传统上，龙涎缩醛是通过许多化学转化从泪柏醇制备的。然而，天然泪柏醇的供应是有限的。因此，需要提供一种新的有效的且成本有效的合成路线来获得龙涎缩醛和龙涎缩醛同系物。

2、在wo2021/209482(pct/ep2021/059618)中已经公开了包括使式b化合物(其中r1为h、甲基或乙基)与角鲨烯-何帕烯环化酶(shc)或酶变体接触的龙涎缩醛同系物(式a)的合成路线。

3、

4、因此，希望提供一种新的有效途径来获得式b的化合物，该化合物随后可用于制备龙涎缩醛和龙涎缩醛同系物。

技术实现思路

0、概述

1、根据本发明的第一方面，提供了一种制备式(viii)化合物、式(ix)化合物或其混合物的方法，

2、

3、其中所述方法分别包括式(v)化合物、式(vi)化合物或其混合物的水解和脱羧，

4、其中r'选自c1-c6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基)和or基团，并且其中r选自氢和c1-c6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基)，

5、所述方法例如，通过使式(v)化合物、式(vi)化合物或其混合物与酸、碱、水(例如，在极性溶剂例如dmso中的水)或亲核体(例如，在极性溶剂中的盐，例如卤化物盐、氰化物盐或硫醇盐)接触来进行。

6、在本发明的第二方面，提供了一种制备式(viii)化合物、式(ix)化合物或其混合物的方法，

7、

8、

9、其中r'为甲基，并且其中所述方法包括使式(i)化合物、式(ii)化合物或其混合物分别与丙酮和钯催化剂接触。

10、在本发明的第三方面，提供了一种制备式(ix)化合物、式(viii)化合物或其混合物的方法，其中r'为甲基，

11、

12、所述方法包括式(x)化合物、式(xii)化合物或其混合物的钯-催化的瓦克(wacker)氧化，例如使式(x)化合物、式(xii)化合物或其混合物分别与钯催化剂(例如氯化钯(ii))和气态氧接触。

13、根据本发明的第四方面，提供了一种制备式(v)化合物、式(vi)化合物或其混合物的方法，

14、

15、

16、其中所述方法包括使式(i)化合物、式(ii)化合物或其混合物分别与式(vii)化合物和钯催化剂接触，其中r'选自c1-c6烷基和or基团，并且r选自氢和c1-c6烷基。

17、在本发明的第五方面，提供了一种制备式(x)化合物、式(xii)化合物或其混合物的方法，

18、

19、其中所述方法包括式(ii)化合物、式(i)化合物或其混合物的铜-催化的烷基化，例如使式(ii)化合物、式(i)化合物或其混合物与铜催化剂和格氏试剂例如烯丙基卤化镁接触。

20、根据本发明的第六方面，提供了一种制备式(i)化合物、式(ii)化合物或其混合物的方法，

21、

22、其中所述方法包括使式(iii)化合物与催化剂接触，所述催化剂包含与萨伦(salen)配体或卟啉配体络合的金属，其中所述萨伦配体具有式(iv)，并且其中所述卟啉配体具有式(xi)

23、

24、其中

25、每个环a独立地选自苯基或萘基；

26、每个r1独立地为氢，烷基，芳基，或者两个r1与r1所连接的碳原子一起形成亚环烷基，亚芳基，通过单键或烷基连接的两个或更多个亚环烷基，或通过单键或烷基连接的两个或更多个亚芳基，或通过单键或烷基连接的亚环烷基和亚芳基；

27、每个r2独立地为氢或烷基；

28、r3独立地为烷基，烷氧基，烷基芳基，烷基甲硅烷基醚基或卤化物；

29、r4独立地为烷基，烷氧基，烷基芳基，烷基甲硅烷基醚基或卤化物；

30、r9选自氢，任选取代的烷基，任选取代的芳基，羟基，氨基；

31、每个n选自0至4；

32、m选自0至4；

33、每个r6独立地选自氢，任选取代的烷基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；和

34、每个r7独立地选自氢，烷基，含酯的烷基(ester-containing alkyl group)或含羧酸的烷基(carboxylic acid containing alkyl group)。

35、在本发明的第七方面，提供了一种分离式(i)化合物和式(ii)化合物的混合物的方法，

36、

37、所述方法包括蒸馏式(i)化合物和式(ii)化合物的混合物。

38、在本发明的第八方面，提供了式(v)化合物、式(vi)化合物或其混合物，其中r'选自c1-c6烷基和or基团；并且r选自氢和c1-c6烷基。

39、在本发明的第九方面，提供了式(x)化合物。

40、在本发明的第十方面，提供了通过第一方面或第二方面的方法获得或可获得的式(viii)化合物、式(ix)化合物或其混合物。

41、在本发明的第十一方面，提供了通过第三方面的方法获得或可获得的式(ix)化合物。

42、在本发明的第十二方面，提供了通过第四方面的方法获得或可获得的式(v)化合物、式(vi)化合物或其混合物。

43、在本发明的第十三方面，提供了通过第五方面的方法获得或可获得的式(x)化合物。

44、在本发明的第十四方面，提供了通过第六方面的方法获得或可获得的式(i)化合物、式(ii)化合物或其混合物。

45、在本发明的第十五方面，提供了包含式(v)化合物、式(vi)化合物或其混合物的组合物，其中r'选自c1-c6烷基和or基团；并且r选自氢和c1-c6烷基。

46、在本发明的第十六方面，提供了包含式(x)化合物的组合物。

47、在本发明的第十七方面，提供了包含式(v)化合物、式(vi)化合物或其混合物的组合物在制备香料组合物的方法中的用途，其中r'选自c1-c6烷基和or基团；并且r选自氢和c1-c6烷基。

48、在本发明的第十八方面，提供了包含式(x)化合物的组合物在制备香料组合物的方法中的用途。

49、在本发明的第十九方面，提供了一种制备香料组合物的方法，其包括根据第一方面，第二方面，第三方面，第四方面，第五方面，第六方面或第七方面的方法。

50、本文将进一步描述关于本发明的所述方面中的任何特定的一个或多方面所提供的细节、实例和优选，并且这些细节、实例和优选同样适用于本发明的所有方面。本发明包括本文所述的实施方案、实例和优选的任何组合及其所有可能的变化，除非本文另有说明，或者与上下文明显矛盾。