新型副干酪乳杆菌ATG-E1菌株或包含所述菌株的呼吸系统疾病预防或治疗用组合物的制作方法

本发明涉及一种新型副干酪乳杆菌atg-e1菌株(lactobacillus paracasei atg-e1strain，保藏编号为kctc 14245bp)或包含所述菌株的呼吸系统疾病预防或治疗用组合物。

背景技术：

1、微细粉尘是指在大气中漂浮或飞散的颗粒状物质，会在如煤炭和石油等化石燃料燃烧或工厂的燃烧工程以及汽车燃料的燃烧过程中大量发生。

2、微细粉尘可以根据离子直径进行区分，其中pm10是指小于10μm的粒子，而pm2.5是指小于2.5μm的粒子。据了解，微细粉尘的粒子非常微小，无法被鼻毛或支气管粘膜过滤，因此在吸入时可能会直接浸润到肺泡或者大脑。一旦微细粉尘进入到人体，负责免疫的细胞就会通过清除粉尘而保护人体，此时就会出现副作用即炎症反应。已经有报告指出，当在如呼吸道、肺、心血管以及大脑等人体的各个器官出现如上所述的炎症反应时，会导致哮喘、呼吸系统以及肺部疾病的患病率以及早期死亡率的增加。微细粉尘与现有的因为细菌、暂时中毒或其他物质流入呼吸道而导致的呼吸系统以及肺损伤不同，无法通过人体的免疫力予以消除，而且在微细粉尘通过呼吸系统流入时，也无法将其强制排出。此外，因为并不能准确掌握这些损伤会导致什么样的问题发生，因此急需一种可以对因为微细粉尘而诱发的呼吸道以及肺部的损伤进行预防、缓解、治疗或改善，而且可以对因此而诱发的呼吸系统疾病进行治疗的新型的治疗剂。

3、乳酸菌作为益生菌的一种，可以在人体的消化系统中共生并起到将纤维以及复合蛋白分解转化成重要的营养成分的作用。乳酸菌是一种可以对碳水化合物进行分解并借此生成乳酸的细菌，属于可以在氧气较少的环境下高效繁殖的厌氧菌。近年来，乳酸菌对多种疾病的预防以及治疗效果已经得到了证实，因此也在尝试开发出利用乳酸菌的健康功能食品以及治疗剂。

4、因此，本发明人在对利用乳酸菌的呼吸系统疾病改善方法进行各种研究的过程中，发现新型副干酪乳杆菌atg-e 1菌株可以对因为微细粉尘毒性而导致的呼吸系统免疫进行调节并对验证反应进行抑制，从而完成了本发明。

5、先行技术文献

6、专利文献

7、韩国注册专利第10-2165930号(发明名称：含有乳酸菌的微细粉尘刺激诱发的呼吸系统疾病或炎症疾病治疗用组合物，申请人：(株)绿十字福利，注册日期：2020年10月07日)

8、韩国注册专利第10-2049700号(发明名称：包含罗伊氏乳杆菌atg-f4的肌肉疾病预防或治疗用组合物，申请人：(株)atogen，注册日期：2019年11月21日)

9、韩国注册专利第10-2163551号(发明名称：含有植物乳杆菌atg-k2或atg-k6的脂质相关代谢性疾病的预防以及治疗用组合物，申请人：(株)atogen，注册日期：2020年09月29日)

10、韩国注册专利第10-1500974号(发明名称：具有抗炎症以及代谢性疾病改善功效的植物乳杆菌hac01菌株及其用途，申请人：(株)atogen，注册日期：2015年03月04日)

11、韩国注册专利第10-1951919号(发明名称：具有多巴胺分泌增强功能的新型罗伊氏乳杆菌atg-f4菌株、含有所述菌株的精神疾病预防或治疗用组合物，申请人：(株)atogen，注册日期：2019年02月19日)

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种新型副干酪乳杆菌atg-e1菌株(lactobacillusparacasei atg-e1strain，保藏编号为kctc 14245bp)、包含所述菌株的呼吸系统疾病预防或治疗用组合物。

2、本发明涉及一种副干酪乳杆菌atg-e1菌株(lactobacillus paracasei atg-e1strain，保藏编号为kctc 14245bp)。

3、所述菌株，可以包含其活菌体、死菌体、培养物、包含菌体的培养液、移除菌体的培养液、培养液的浓缩物以及从菌体或培养液分离的代谢物。

4、本发明的特征在于：所述菌株，具有因为微细粉尘而诱发的呼吸系统疾病的预防或治疗功效。

5、所述呼吸系统疾病，可以是从由急慢性支气管炎、卡他性支气管炎、闭塞性支气管炎、炎症性支气管炎、支气管哮喘、特应性哮喘、非特应性哮喘、特应性免疫球蛋白e(ige)介导哮喘、过敏性哮喘、非过敏性哮喘、慢性支气管收缩、急性支气管收缩、慢性阻塞性肺病、支气管腺瘤、肺结核、肺气肿、肺脓肿、肺纤维化症、肺癌、气道癌、支气管肺泡癌以及支气管癌构成的组中选择的疾病。

6、本发明的特征在于：所述菌株，具有在支气管肺泡或肺组织中减少炎症细胞以及免疫调节细胞的数量的功效，因此，所述副干酪乳杆菌atg-e1菌株，具有减少炎症性细胞因子即白细胞介素-17a(il-17a，interleukin-17a)、肿瘤坏死因子-α(tnf-α，tumornecrosis factor-α)、巨噬细胞炎症蛋白2(mip2，macrophage inflammatory protein 2)、cxc趋化因子配体-1(cxcl-1，c-x-c motif chemokine ligand 1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(mip-1α，mip2，macrophage inflammatory protein-α)、或白细胞介素-6(il-6，interleukin-6)的表达的功效。

7、本发明涉及一种包含所述副干酪乳杆菌atg-e1菌株的呼吸系统疾病的治疗或改善用药物组合物。

8、本发明提供一种包含副干酪乳杆菌atg-e1菌株的呼吸系统疾病的预防或改善用健康功能食品或一般食品组合物。

9、接下来，将对本发明进行详细的说明。

10、本发明的特征在于：所述副干酪乳杆菌atg-e1菌株，不会生成组胺(histamine)、酪胺(tyramine)、腐胺(putrecine)以及尸胺(cadaverine)等生物胺(biogenic amine)。

11、所述副干酪乳杆菌atg-e1菌株具有耐酸性或耐胆汁性。

12、本发明的特征在于：所述副干酪乳杆菌atg-e1菌株，不具有对从由氨苄西林(ampicillin)、万古霉素(vancomycin)、庆大霉素(gentamicin)、卡那霉素(kanamycin)、链霉素(streptomycin)、克林霉素(clindamycin)、红霉素(erythromycin)、四环素(tetracycline)以及氯霉素(chloramphenicol)构成的组中选择的一种以上的抗生素的耐性。

13、本发明的包含atg-e1菌株的组合物，可以包含从由其活菌体、死菌体、培养物、包含菌体的培养液、移除菌体的培养液、培养液的浓缩物以及从菌体或培养液分离的代谢物构成的组中选择的某一个以上。

14、本发明的菌株可以在德曼-罗戈萨-夏普(mrs)液体或固体培养基(肉汤(broth)或琼脂(agar))中进行培养，而且可以培养至大约1×1010cfu/ml的浓度。

15、所述菌株在35～40℃下培养8～20小时为宜，可培养的最佳温度为37℃，最低温度为15℃，最高温度为45℃，最佳ph为6.0，可培养的最低ph为4.0，最大ph为7.8。最佳培养时间为16小时，最小培养时间为8小时，最大培养时间为24小时。

16、此外，本发明提供一种含有新型副干酪乳酸菌atg-e1的呼吸系统疾病的预防或治疗用药物组合物。所述新型副干酪乳杆菌atg-e1可以以0.001～100重量％添加到本发明的药物组合物中。

17、所述药物组合物可以分别按照一般的方法制剂化成如散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂以及气雾剂等口服剂型或外用剂以及栓剂的形态使用。作为可包含于所述药物组合物中的载体、赋形剂以及稀释剂，可以以如乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁以及矿物油为例。在进行制剂化时可以使用通常所使用的如填充剂、增量剂、湿润剂、崩解剂以及表面活性剂等稀释剂或赋形剂进行制备。用于经口给药的固态制剂包括如片剂、烷基、散剂、颗粒剂以及胶囊剂等，而如上所述的固态制剂可以通过向本发明的菌株添加如淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖以及明胶等至少一种以上的赋形剂的方式进行制备。此外，除了单纯的赋形剂之外还可以使用如硬脂酸镁以及滑石等润滑剂。用于经口给药的液态制剂包括如悬浮剂、内服液剂、乳剂以及糖浆等，除了通常所使用的单纯稀释剂即水以及液态石蜡之外，还可以包含如湿润剂、甜味剂、芳香剂以及保存剂等各种赋形剂。用于非经口给药的制剂包括灭菌水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冻结干燥制剂、栓剂以及阴道栓剂。作为非水性溶剂以及悬浮剂可以使用如丙二醇、聚乙二醇、如橄榄油等植物油以及如油酸乙酯等注射用酯类等。作为栓剂的基剂可以使用如witepsol、macrogol、tween 61、可可脂、月桂酸甘油酯以及甘油明胶等。

18、本发明的药物组合物的给药量可以根据需要接受治疗的对象的年龄和性别以及体重、需要治疗的特定疾病或病理状态、疾病或病理状态的严重程度、给药途径以及开处方者的判断发生变化。相关从业人员可以根据自己的水平以如上所述的因素为基础决定给药量，一般的给药量是在0.01㎎/㎏/天至大约2000㎎/㎏/天的范围之内。作为更较佳的给药量，可以是1㎎/㎏/天至500㎎/㎏/天。给药可以是一天一次，也可以是一天多次。所述给药量在任何方面都不是为了对本发明的范围做出限定。

19、本发明的药物组合物可以通过多种途径向如老鼠、家畜以及人类等哺乳动物进行给药。因为本发明的菌株几乎没有任何毒性以及副作用，因此是一种即使以预防为目的长期服用的情况下也可以放心使用的药剂。

20、此外，本发明提供一种含有新型副干酪乳酸菌atg-e1的呼吸系统疾病的预防或改善用健康功能食品。所述副干酪乳杆菌atg-e1可以以0.001～100重量％添加到本发明的健康功能食品中。本发明的健康功能食品包括如散剂、片剂、胶囊剂、烷基或液剂等形态，可以添加本发明的菌株的食品包括如各种饮料、肉类、香肠、面包、糖果、零食、面类、冰淇淋、乳制品、汤类、离子饮料、饮用水、酒精饮料、口香糖、茶以及维生素复合剂等。

21、本发明涉及一种新型副干酪乳杆菌atg-e1菌株(lactobacillus paracasei atg-e1strain，保藏编号为kctc 14245bp)、包含所述菌株的呼吸系统疾病预防或治疗用组合物，其特征在于：所述呼吸系统疾病，是因为微细粉尘而诱发。所述副干酪乳杆菌atg-e1菌株可以对支气管肺泡和肺组织的炎症细胞以及多种免疫细胞的活性进行抑制，并对炎症性细胞因子即白细胞介素-17a(il-17a，interleukin-17a)、肿瘤坏死因子(tnf-α，tumornecrosis factor-α)、巨噬细胞炎症蛋白2(mip2，macrophageinflammatory protein2)、cxc趋化因子配体-1(cxcl-1，c-x-c motif chemokine ligand1)、巨噬细胞炎症蛋白-1α(mip-1α，mip2，macrophage inflammatory protein-α)、或白细胞介素-6(il-6，interleukin-6)等的表达进行抑制，从而可以作为如急慢性支气管炎、卡他性支气管炎、闭塞性支气管炎、炎症性支气管炎、支气管哮喘、特应性哮喘、非特应性哮喘、特应性免疫球蛋白e(ige)介导哮喘、过敏性哮喘、非过敏性哮喘、慢性支气管收缩、急性支气管收缩、慢性阻塞性肺病、支气管腺瘤、肺结核、肺气肿、肺脓肿、肺纤维化症、肺癌、气道癌、支气管肺泡癌以及支气管癌等多种呼吸系统疾病的治疗剂或健康功能食品使用。