一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用

本发明涉及一种霉酚酸药物共晶，具体涉及一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用。

背景技术：

1、霉酚酸是一种免疫抑制剂，通过抑制移植排斥反应和外来细胞与抗体之间的抗体形成，对移植排斥反应和自身免疫性疾病具有重要作用。此外，霉酚酸还可以发挥抗病毒和抗真菌，以及抗菌和抗肿瘤的作用，可以增强免疫活性。霉酚酸吸湿性较高、稳定较差，临床应用主要是其前体药物，被人体吸收代谢后产生具有药理活性的霉酚酸后，才可发挥其药效。因此，这迫切需要一种有效的方法来改善其固有的理化性质。

2、药物共晶作为一种新型的药物固体存在形式，将活性药物成分(activepharmaceutical ingredient，api)与其他生理上可接受的酸、碱、盐、非离子化合物分子通过非共价键相连结合在同一晶格中。药物共晶组分中至少有一个是分子或离子型的api，同时各组分在室温下均为固体。药物共晶可以在不改变原料药化学结构的情况下改善其物理化学性质。

3、迄今为止，关于霉酚酸药物共晶多样性相关的合成尚未报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用，解决了霉酚酸的稳定性较差、吸湿性较高的问题，该共晶为1∶1共晶或2∶1共晶，是新的结构，具有较好的稳定性、较低的吸湿性。

2、为了达到上述目的，本发明提供了一种霉酚酸药物的共晶，该共晶以霉酚酸和4,4-联吡啶为原料，反应制得的，所述的共晶为化学计量比多样性共晶，在该共晶的分子结构中，霉酚酸和4,4-联吡啶的物质的量为1∶1或2∶1。

3、本发明还提供了一种如所述的霉酚酸药物的共晶的制备方法，该方法包含：

4、(1)将霉酚酸、4,4-联吡啶和溶剂混合，得到混合物；

5、(2)将步骤(1)得到的混合物研磨，得到所述的霉酚酸药物的共晶；或，

6、将步骤(1)得到的混合物置于30～50℃震荡，过滤得到固体和液体，将得到的固体干燥，制得所述的霉酚酸药物的共晶；将得到的液体密封并留小孔，置于室温下挥发后得到的晶体为所述的霉酚酸药物的共晶；

7、所述的溶剂为乙腈或水。

8、优选地，所述的霉酚酸和4,4-联吡啶的质量比为(3～5)∶1。

9、优选地，所述的震荡的时间为20～40小时。

10、优选地，所述的研磨包括：以15hz±0.2hz的频率研磨5～10min为一组，每两组之间隔2～5min，共计研磨的总时间为30min。

11、本发明又提供了一种如上所述的霉酚酸药物的共晶在制备免疫抑制类药物中的应用。

12、本发明的一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用，解决了霉酚酸的稳定性较差、吸湿性较高的问题，具有以下优点：

13、1、本发明以含有羧基、具备氢键给体和氢键受体的霉酚酸与4,4-联吡啶为原料，通过研磨法(若没有溶剂，直接将霉酚酸、4,4-联吡啶研干磨得不到共晶)、室温挥发法或浆液法(震荡的时间过长或过短，温度过高或过低，有时候会导致无法合成目标产物)制备的2种霉酚酸药物的共晶为多样性共晶，具体包含1∶1共晶和2∶1共晶，且关于霉酚酸药物共晶的多样性从未报道过。

14、2、本发明制备的霉酚酸药物的共晶均具有较低的吸湿性、较好的稳定性。

15、3、与现有技术相比，本发明制备方法简单，操作容易，反应温度低，以水为溶剂时环保无污染，具有很好的应用前景。

技术特征：

1.一种霉酚酸药物的共晶，其特征在于，该共晶以霉酚酸和4,4-联吡啶为原料，反应制得的，所述的共晶为多样性共晶，在该共晶的分子结构中，霉酚酸和4,4-联吡啶的物质的量为1∶1或2∶1。

2.一种如权利要求1所述的霉酚酸药物的共晶的制备方法，其特征在于，该方法包含：

3.根据权利要求2所述的霉酚酸药物的共晶的制备方法，其特征在于，所述的霉酚酸和4,4-联吡啶的质量比为(3～5)∶1。

4.根据权利要求2所述的霉酚酸药物的共晶的制备方法，其特征在于，所述的震荡的时间为20～40小时。

5.根据权利要求2所述的霉酚酸药物共晶的制备方法，其特征在于，所述的研磨包括：

6.一种如权利要求1所述的霉酚酸药物的共晶在制备免疫抑制类药物中的应用。

技术总结
本发明属于医药化工领域，公开了一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用，该共晶以霉酚酸和4,4‑联吡啶为原料，反应制得的，所述的共晶为化学计量比多样性共晶，在该共晶的分子结构中，霉酚酸和4,4‑联吡啶的物质的量为1∶1或2∶1。本发明通过研磨法、室温挥发法或浆液法制备的2种霉酚酸药物的共晶为多样性共晶，且关于霉酚酸共晶的多样性从未报道过。本发明解决了霉酚酸的稳定性较差、吸湿性较高的问题，制得的共晶具有较低的吸湿性、较好的稳定性。

技术研发人员：张金彦,李小涵,吉绍长,王小芳
受保护的技术使用者：广西民族大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13