噻唑和咪唑并[1,2-a]吡啶酰腙类化合物及应用

本发明属于农药化学领域，具体涉及噻唑和咪唑并[1,2-a]吡啶酰腙类化合物及应用，对植物病源真菌、东方黏虫和蚜虫的有效抑制，以及这类化合物在防治农业病原性真菌感染和常见虫害中的用途。

背景技术：

1、植物真菌病是指由植物病原真菌引起的病害，主要包括稻瘟菌、灰霉病菌、锈菌属真菌、禾谷镰孢、尖刀镰孢、布氏白粉菌、炭疽菌、玉米黑粉菌等。一种作物上可发现几种甚至几十种真菌病害。农作物病虫害也是主要农业灾害之一，我国农作物常见的病虫害有东方黏虫、玉米螟、棉铃虫、棉蚜、麦蚜、麦红蜘蛛、蝗虫等。植物真菌病和农作物虫害已严重影响我国农业生产。

2、近年来,稠杂环化合物逐渐发展成为新药物开发中闪光点。酰腙是一类含有酰胺和亚胺官能团结构的化合物。n-酰腙结构具有拟肽性质，可以被多种不同受体识别。又因酰腙氮、氧原子具有使其配位能力极强，有利于与多数的金属离子形成配合物。通过修饰其化学结构,可以获得更多高活性的杂环取代酰腙类化合物,其在农业、医药以及工业等各个领域都被广泛应用。在农业方面，酰腙类化合物用途广泛，被用作除草剂、杀菌剂及杀虫剂等。在医药方面,杂环取代酰腙类化合物具有多种生理活性,酰腙及其金属配合物已经被广泛用于医药、分析和功能材料等领域。酰腙类化合物具有抗菌、抗寄生虫、抗肿瘤以及酶抑制活性等。在工业方面,酰腙类化合物被应用于生物材料的荧光分析、发光材料、染色剂以及荧光探针材料等。

3、目前国内应用广泛的杀菌剂包括吡唑醚菌酯、百菌清、噻呋酰胺和乙霉威等。螺螨酯、虫酰肼和氟啶脲等，是市场上活性较好的杀虫剂。但随着社会的发展，耐药性是现有杀菌杀虫剂常见的问题，而杀菌杀虫剂的不规范使用是导致农药效用下降的主要原因。因此设计和开发新的新型的杂环酰腙类化合物对人类生命健康和粮食安全事业发展具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的目的在于探索一类新型高效的新型杂环酰腙类杀菌杀虫剂，提供具有抗植物病原菌和杀虫活性的杂环酰腙类衍生物。

2、本发明的技术方案如下：

3、噻唑和咪唑并[1,2-a]吡啶酰腙类化合物，所述的化合物包括：

4、式i的化合物或其药学上可接受的盐：

5、

6、式i中r1选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基；

7、r2选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基；

8、r3选自氢、烷基、卤素、羟基、卤代烷氧基、卤代烷基、烯基烷氧基和卤代烯基烷氧基；

9、r4选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基；

10、r5选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基；

11、和/或式ⅱ的化合物或其药学上可接受的盐：

12、

13、式ⅱ中r1选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基；

14、r2选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基；

15、r3选自氢、烷基、卤素、羟基、卤代烷氧基、卤代烷基、烯基烷氧基和卤代烯基烷氧基；

16、r4选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基；

17、r5选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基；

18、r'1选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基；

19、r'2选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基；

20、r'3选自氢、烷基、卤素、羟基和卤代烷基。

21、可选的，所述的烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；

22、所述的卤代烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基，或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基，或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；其中一个或多个碳原子被一个或多个卤原子取代；

23、所述的烷氧基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基；或为具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；或为连接具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-6个碳原子的环状饱和烃基；其中各碳原子任选被氧取代；

24、所述的烯基、炔基为具有1-6个碳原子的直链或支链的含有双键或三键的不饱和烃基；

25、所述的卤素选自氟、氯、溴和碘的取代；

26、所述的卤代不饱和烃基为如上定义的烯基或炔基中一个或多个碳原子被一个或多个卤原子取代；

27、所述的卤代烷基为如上定义的烷基与卤素连接；

28、所述的卤代烷氧基为如上定义的烷氧基与卤素连接；

29、所述的烯基烷氧基为如上定义的不饱和烃基烷氧基连接；

30、所述的卤代烯基烷氧基为如上定义的卤代不饱和烃基烷氧基连接。

31、可选的，所述式i中r1选自氢、氟、氯、溴和羟基；

32、r2选自氢、氟、氯和溴；

33、r3选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基和烯丙氧基；

34、r4选自氢、氟、氯、溴和三氟甲基；

35、r5选自氢、氟、氯和溴。

36、可选的，所述式ⅱ中r1选自氢、氟、氯、溴和羟基；

37、r2选自氢、氟、氯和溴；

38、r3选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基和烯丙氧基；

39、r4选自氢、氟、氯、溴和三氟甲基；

40、r5选自氢、氟、氯和溴；

41、r'1选自氢、氯、溴和苄氧基；

42、r'2选自氢、氯和溴；

43、r'3选自氢、氯和溴。

44、可选的，通式i的化合物优选以下结构化合物：

45、(e)-n'-(4-(三氟甲氧基)亚苄基)噻唑-4-碳酰肼(i-1)；

46、(e)-n'-(5-氯-2-氟亚苄基)噻唑-4-碳酰肼(i-2)；

47、(e)-n'-(2,4-二氯亚苄基)噻唑-4-碳酰肼(i-3)；

48、(e)-n'-(3,5-二氯亚苄基)噻唑-4-碳酰肼(i-4)；

49、(e)-n'-(4-(烯丙氧基)亚苄基)噻唑-4-碳酰肼(i-5)；

50、(e)-n'-(3-氯亚苄基)噻唑-4-碳酰肼(i-6)；

51、(e)-n'-(2,6-氯亚苄基)噻唑-4-碳酰肼(i-7)；

52、(e)-n'-(3,5-二氯-2-羟基亚苄基)噻唑-4-碳酰肼(i-8)；

53、(e)-n'-(2-氟-4-(三氟甲基)亚苄基)噻唑-4-碳酰肼(i-9)；

54、(e)-n'-(2-氟-5-(三氟甲基)亚苄基)噻唑-4-碳酰肼(i-10)。

55、可选的，通式ⅱ的化合物优选以下结构化合物：

56、(e)-n'-(2-氟-5-(三氟甲基)亚苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-碳酰肼(ⅱ-1)；

57、(e)-n'-(3-氯亚苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-碳酰肼(ⅱ-2)；

58、(e)-n'-(5-氯-2-氟亚苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-碳酰肼(ⅱ-3)；

59、(e)-n'-(2,6-二氯亚苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-碳酰肼(ⅱ-4)；

60、(e)-n'-(3，5-二氯亚苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-碳酰肼(ⅱ-5)；

61、(e)-n'-(4-(烯丙氧基)亚苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-碳酰肼(ⅱ-6)；

62、(e)-n'-(2-溴亚苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-碳酰肼(ⅱ-7)；

63、(e)-n'-(2-氟-4-(三氟甲基)亚苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-碳酰肼(ⅱ-8)；

64、(e)-n'-(4-(三氟甲氧基)亚苄基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-碳酰肼(ⅱ-9)。

65、本发明所述的噻唑和咪唑并[1,2-a]吡啶酰腙类化合物用于制备植物杀菌剂的应用。

66、可选的，所述的杀菌剂用于防治包括番茄灰霉病、马铃薯干腐病、苹果炭疽病、苹果腐烂病、水稻稻瘟病和/或小麦赤霉病。

67、本发明所述的噻唑和咪唑并[1,2-a]吡啶酰腙类化合物用于制备植物杀虫剂的应用。

68、可选的，所述的杀虫剂用于防治包括黏虫和/或蚜虫。

69、本发明的化合物活性测试结果表示通式ⅰ和ⅱ的化合物对马铃薯干腐病菌(fusarium solani)、番茄灰霉病菌(botrytis cinerea)、小麦赤霉病菌(fusariumgraminearum)、苹果腐烂病菌(cytospora sp.)、苹果炭疽病菌(colletotrichumgloeosporioides)和水稻稻瘟病菌(magnaporthe grisea)具有优良的抑制活性，可以用于植物杀菌剂的制备。

70、活性测试结果表示通式ⅰ和ⅱ的化合物对东方黏虫具有优良的抑制活性，可以用于植物杀虫剂的制备。