一种合成亚甲基酰胺取代环己烷的方法

本发明涉及有机合成，特别涉及一种合成亚甲基酰胺取代环己烷的方法。

背景技术：

1、有机胺类化合物在制药、材料和有机合成领域有着广泛的应用。c-n键形成反应是药物化学中最广泛使用的一些反应。其中，烯烃的分子间氢化反应是将含氮基团引入可广泛获得的原料化学品的重要方法。但是现有技术中而成亚甲基酰胺取代环己烷的方法存在底物实用性不强、操作繁琐等缺点。

2、因此，一种更为可行的思路是研究寻找一种合成热力学不稳定的亚甲基酰胺取代环己烷类化合物的高效方法。

技术实现思路

1、本发明目的是提供一种合成亚甲基酰胺取代环己烷的方法，该方法操作简便，原料便宜易得，底物官能团兼容性好，具有良好的区域选择性及立体选择性。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明提供了一种合成亚甲基酰胺取代环己烷的方法，所述方法包括：

4、在有机溶剂中和惰性气体氛围下，将式2所示的环外烯烃和式3所示的酰胺化试剂在金属镍类催化剂nia、配体l、氢源、离子添加剂和质子添加剂的作用下进行反应，反应结束后经后处理，得到式1所示的亚甲基酰胺取代环己烷，反应式如下：

5、

6、其中，r1为未取代或取代的烷基、芳基、酯基、氨基、取代胺基、酰胺基、磺酰基、烷氧基、硅醚、硫醚、炔基、卤素中的一种或多种；所述r2为未取代或取代的烷基、芳基、烷氧基、硅醚、硫醚、炔基中的一种或多种；

7、所述的配体l选自如下的一种：

8、

9、进一步地，所述的离子添加剂，其阳离子为li+、na+、k+、mg2+、zn2+、cs+中的任一种，阴离子为f–、cl–、br–、i–、[ch3coo]–、[cf3coo]–中的任一种。

10、进一步地，所述的氢源为聚甲基氢硅氧烷、三甲氧基氢硅烷、三乙氧基氢硅烷、二乙氧基甲基氢硅烷、三乙基氢硅烷、二苯基氢硅烷、二甲氧基甲基氢硅烷、三苯基氢硅烷、硼烷及其复合物、频哪醇硼烷中的任一种。

11、进一步地，所述的质子添加剂为水、甲醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种。

12、进一步地，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、1,2-二氯苯、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、苯乙腈、c3-c12的饱和烷基腈中的一种或几种。

13、进一步地，所述的金属镍类催化剂nia中，a为cl–、br–、i–、[ch3coo]–、[cf3coo]–、[acac]–、br–带1个乙二醇二甲醚、[no3]–带4个结晶水中的任一种。

14、进一步地，所述的配体l为如下的任一种：

15、

16、进一步地，所述金属镍类催化剂nia：配体：氢源：离子添加剂：质子添加剂：环外烯烃：酰胺化试剂：有机溶剂的用量比为摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：体积ml＝0.05：0.05：5：5：1：1.5：0.75。

17、进一步地，所述反应温度为-20～40℃。

18、进一步地，所述式1所示的亚甲基酰胺取代环己烷包括：

19、

20、进一步地，所述后处理包括减压浓缩除去有机溶剂，再经柱层析分离纯化。

21、本发明实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：

22、本发明提供一种合成1,3-二取代环类化合物的方法，通过特定配体的使用，使环外烯烃，氢源和酰胺化试剂，在金属镍催化剂作用下，一锅法反应制备酰胺类的有机化合物，该反应方法不但可以高效地合成目标化合物，而且底物适用性强，具有优秀的区域选择性(rr>99:1)和立体选择性(dr>99:1)，此方法所使用的原料廉价易得，操作简便，底物官能团兼容性好，可以高效地合成酰胺类化合物。

技术特征：

1.一种合成亚甲基酰胺取代环己烷的方法，其特征在于，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的离子添加剂，其阳离子为li+、na+、k+、mg2+、zn2+、cs+中的任一种，阴离子为f–、cl–、br–、i–、[ch3coo]–、[cf3coo]–中的任一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氢源为聚甲基氢硅氧烷、三甲氧基氢硅烷、三乙氧基氢硅烷、二乙氧基甲基氢硅烷、三乙基氢硅烷、二苯基氢硅烷、二甲氧基甲基氢硅烷、三苯基氢硅烷、硼烷及其复合物、频哪醇硼烷中的任一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的质子添加剂为水、甲醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、n-甲基吡咯烷酮、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、氯苯、1,2-二氯苯、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、苯乙腈、c3-c12的饱和烷基腈中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的金属镍类催化剂nia中，a为cl–、br–、i–、[ch3coo]–、[cf3coo]–、[acac]–、br–带1个乙二醇二甲醚、[no3]–带4个结晶水中的任一种。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述金属镍类催化剂nia：配体：氢源：离子添加剂：质子添加剂：环外烯烃：酰胺化试剂：有机溶剂的用量比为摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：体积ml＝0.05：0.05：5：5：1：1.5：0.75。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述惰性气体选自氩气或氮气。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应温度为-20～40℃。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式1所示的亚甲基酰胺取代环己烷包括：

技术总结
本发明公开了一种合成亚甲基酰胺取代环己烷的方法，所述方法包括：在有机溶剂中和惰性气体氛围下，将式2所示的环外烯烃和式3所示的酰胺化试剂在金属镍类催化剂NiA、配体L、氢源、离子添加剂和质子添加剂的作用下进行反应，反应结束后经后处理，得到式1所示的亚甲基酰胺取代环己烷，反应式如下：其中，R1为未取代或取代的烷基、芳基、酯基、氨基、取代胺基、酰胺基、磺酰基、烷氧基、硅醚、硫醚、炔基、卤素中的一种或多种；所述R2为未取代或取代的烷基、芳基、烷氧基、硅醚、硫醚、炔基中的一种或多种。

技术研发人员：阴国印,申振鹏
受保护的技术使用者：武汉大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13