一种氨基噻唑肟酰胺类化合物及其制备方法和应用

本发明属于有机化学领域，特别涉及一种氨基噻唑肟酰胺类化合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、现今，抗菌药物的广泛使用及滥用，导致了细菌产生耐药性，甚至出现“超级细菌”，给临床治疗带来严峻挑战。而新抗菌药物的开发远远落后于耐药细菌的出现，如耐甲氧西林金葡菌(mrsa)、氟喹诺酮类耐药大肠杆菌(frec)等，在临床治疗中就非常棘手。因此，迫切需要开发新型的抗菌药物来应对耐药菌问题。

技术实现思路

1、本发明意在提供一种具备抗菌作用的氨基噻唑肟酰胺类化合物。

2、本方案中的一种氨基噻唑肟酰胺类化合物，如通式ⅲ所示：

3、

4、其中，r为氢、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯或溴；r1为含1～6个碳的烷基。

5、一种氨基噻唑肟酰胺类化合物的制备方法，合成路线如下所示：

6、

7、化合物ⅰ的制备：在5-15℃下，依次将二硫化二苯并噻唑、1,2-二氯乙烷加入反应容器中，搅拌20-30min，加入氨噻肟酸，搅拌30-40min，加入0.5g三乙胺，搅拌反应40-60min，加入2.3g亚膦酸三乙酯，搅拌反应3-5h，减压过滤，洗涤，干燥，得淡黄色粉末，即化合物ⅰ；其中，二硫化二苯并噻唑、1,2-二氯乙烷、氨噻肟酸、三乙胺和亚膦酸三乙酯的添加量比为45g：100-300ml：15-20g：5-8g：20-30g；

8、化合物ⅱ的制备：依次称取苯甲醛或取代苯甲醛、乙酸铵、亚膦酸酯于反应容器中，室温下搅拌反应10-20min，再加入三氟甲磺酸铝，在80-110℃下，搅拌反应30-40min，完毕，加蒸馏水；然后，用hcl溶液酸化至ph为1，先用环己烷萃取，再用乙酸乙酯萃取，naoh溶液碱化至ph为7-8；最后，再用乙酸乙酯萃取，直至产物萃取完全，合并萃取液，减压浓缩，得化合物ⅱ；其中，苯甲醛或取代苯甲醛、乙酸铵、亚膦酸酯、三氟甲磺酸铝和蒸馏水的添加量比为24mmol：18-20mmol：18-20mmol：0.1 -0.2mmol：100-200ml；

9、化合物ⅲ的制备：在20-40℃的反应温度下，于搅拌状态下，将化合物i添加到化合物ⅱ、四氢呋喃和三乙胺的混合物中，tlc跟踪，完毕，减压过滤，thf洗涤，干燥，得白色固体化合物ⅲ，即氨基噻唑肟酰胺类化合物；其中，化合物i、化合物ⅱ、四氢呋喃和三乙胺的添加量比为5-7mmol：5mmol：15-30ml：2-4ml。

10、al(otf)3为三氟甲磺酸铝。

11、氨基噻唑肟酰胺类化合物在制备抗金黄色葡萄球菌和/或预防金黄色葡萄球菌(s.aureus)药物中的应用。

12、氨基噻唑肟酰胺类化合物在制备抗大肠杆菌和/或预防治疗和/或预防大肠杆菌(e.coli)药物中的应用。

13、氨基噻唑肟酰胺类化合物在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和/或预防耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)药物中的应用。

14、氨基噻唑肟酰胺类化合物在制备抗氟喹诺酮类耐药大肠杆菌和/或预防氟喹诺酮类耐药大肠杆菌(frec)药物中的应用。

15、本发明通式ⅲ所述活性氨基噻唑肟酰胺类化合物可与临床抗菌药物或与抗菌活性成分组合使用。

技术特征：

1.一种氨基噻唑肟酰胺类化合物，其特征在于：如通式ⅲ所示：

2.根据权利要求1所述的一种氨基噻唑肟酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：合成路线如下所示：

3.根据权利要求1所述的一种氨基噻唑肟酰胺类化合物在制备抗金黄色葡萄球菌和/或预防金黄色葡萄球菌药物中的应用。

4.根据权利要求1所述的一种氨基噻唑肟酰胺类化合物在制备抗大肠杆菌和/或预防治疗和/或预防大肠杆菌药物中的应用。

5.根据权利要求1所述的一种氨基噻唑肟酰胺类化合物在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和/或预防耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物中的应用。

6.根据权利要求1所述的一种氨基噻唑肟酰胺类化合物在制备抗氟喹诺酮类耐药大肠杆菌和/或预防氟喹诺酮类耐药大肠杆菌药物中的应用。

技术总结
本方案公开了有机化学领域的一种氨基噻唑肟酰胺类化合物，如通式Ⅲ所示：其中，R为氢、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯或溴；R1为含1～6个碳的烷基。本申请制备的氨基噻唑肟酰胺类化合物的部分目标物具有显著的抗菌活性，尤其是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和氟喹诺酮类耐药大肠杆菌(FREC)的活性最为显著。

技术研发人员：杨家强,安艳,董向涛,卢子聪
受保护的技术使用者：遵义医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13