用于治疗年龄相关性黄斑变性的活性成分、药物组合物和应用

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及用于治疗年龄相关性黄斑变性的活性成分、药物组合物和应用。

背景技术：

1、年龄相关性黄斑变性(age related macular degeneration，amd)是发生于老年人群的进行性致盲眼病，已危及全球约2亿患者的视力。本病的主要特征为黄斑区感光细胞及视网膜色素上皮的退行性病变，患者可出现中心视力模糊、视物变形，严重者视力突然下降、视网膜下出血及脱离，严重影响生活质量。临床上本病可分为萎缩性(干性)和新生血管性(湿性)病变，其中新生血管性amd是患者致盲的首要原因，其发病机制涉及血眼屏障的破坏，异常增生的脉络膜血管对黄斑区神经视网膜造成损害，严重影响患者视力。目前临床上amd的治疗主要靶向湿性amd的异常新生血管，治疗措施较为局限，包括抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，vegf)玻璃体腔内注射，激光，光动力疗法和手术治疗，其中激光和手术主要为对症治疗，疗效并不确切，抗vegf药物是目前最主流的治疗手段。

2、抗vegf药物治疗的原理为直接抑制在脉络膜异常新生血管生成中发挥关键作用的分子vegf，促使血管闭塞，减少渗漏。然而，在临床应用中发现部分患者存在耐药或反应不完全的现象，约有50％以上的患者在治疗2年后仍有渗出；再则，抗vegf药物需要多次反复的玻璃体腔注射，频繁的治疗导致患者经济负担增加、依从性下降，进而影响治疗效果。此外，研究也发现对vegf这单一因子的抑制不利于病理性血管内皮功能的恢复，目前尚缺乏既能够抑制异常新生血管，又可保护正常血管功能的药物。

3、因此，本领域亟需开发作用于vegf机制之外的，高效安全的新型治疗新生血管性amd的药物。

技术实现思路

1、针对上述现有技术，本发明的目的在于提供一种作用靶点为vegf之外的，高效且安全的用于治疗年龄相关性黄斑变性的活性成分和药物组合物。

2、为了实现上述目的，本发明提供了一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的活性成分，所述活性成分为小非编码rna拮抗剂，或，

3、经过化学修饰的小非编码rna拮抗剂的衍生物；其中，

4、所述小非编码rna为trna-glu-ctc来源的小非编码rna；且，

5、所述小非编码rna为序列如seq id no：1所示的trf-glu-ctc，或，

6、剪切自序列如seq id no：2所示的trna-glu-ctc，并包含5’端、长度为23-31nt、功能与所述trf-glu-ctc相同或基本相同的小非编码rna。

7、优选地，所述小非编码rna拮抗剂的序列如seq id no：3所示。

8、本发明还提供了一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的活性成分，所述活性成分为包括如上述所述的小非编码rna拮抗剂的表达载体。

9、优选地，所述表达载体能够表达靶向所述trf-glu-ctc，以及来源于相同前体trna且序列、功能相似的trf的拮抗剂核酸分子。

10、上述活性成分，为小非编码rna拮抗剂，或，经过化学修饰的小非编码rna拮抗剂的衍生物，或，包括如上述所述的小非编码rna拮抗剂的表达载体，可在制备用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物中应用。

11、本发明还提供了一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物组合物，所述药物组合物包括如上述所述的活性成分。

12、优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体或其他的用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物。

13、优选地，所述药物组合物可以以盐类、水合物或溶剂化物的形式存在。

14、本发明还提供了上述药物组合物在制备用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物中的应用，所述的药物为药物治疗学上可接受的剂量。

15、本发明提供的小非编码rna拮抗剂为合成核酸制剂，其结构简单、制备方法易操作、给药形式多样；同时，本发明提供的小非编码rna拮抗剂弥补了目前抗vegf药物的局限性，具有显著地抑制脉络膜异常新生血管的作用，同时可恢复血管内皮正常功能，改善新生血管区域低氧水平，防止眼底病变的进一步进展，为新生血管性amd的新药开发提供了一种极具临床转化潜力的候选靶点，并奠定了相应的理论基础。

技术特征：

1.一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的活性成分，其特征在于，所述活性成分为小非编码rna拮抗剂，或，

2.根据权利要求1所述的活性成分，其特征在于，所述小非编码rna拮抗剂的序列如seqid no：3所示。

3.一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的活性成分，其特征在于，所述活性成分为包括如权利要求1或2所述的小非编码rna拮抗剂的表达载体。

4.根据权利要求3所述的活性成分，其特征在于，所述表达载体能够表达靶向所述trf-glu-ctc，以及来源于相同前体trna且序列、功能相似的trf的拮抗剂核酸分子。

5.权利要求1-4任意一项所述的活性成分在制备用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物中的应用。

6.一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括如权利要求1-4中任意一项所述的活性成分。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物以盐类、水合物或溶剂化物的形式存在。

技术总结
本发明公开了一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的活性成分、药物组合物和应用，活性成分为小非编码RNA拮抗剂，或，经过化学修饰的小非编码RNA拮抗剂的衍生物；所述小非编码RNA为tRNA‑Glu‑CTC来源的小非编码RNA；且，所述小非编码RNA为序列如SEQ ID No：1所示的tRF‑Glu‑CTC，或，剪切自序列如SEQ ID No：2所示的tRNA‑Glu‑CTC，并包含5’端、长度为23‑31nt、功能与所述tRF‑Glu‑CTC相同或基本相同的小非编码RNA。本发明提供的活性成分和/或药物组合物能够作用于VEGF之外，对年龄相关性黄斑变性具有高效安全的治疗效果。

技术研发人员：吴联群,梁雨,赵晨,颜标
受保护的技术使用者：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14