一株缓解肠易激综合征及肠道高敏的脆弱拟杆菌BFS17及其应用

文档序号:33964495发布日期:2023-04-26 17:50阅读:56来源:国知局
本发明属于微生物,具体涉及一株高效合成gaba、缓解肠易激综合征及肠道高敏的脆弱拟杆菌bfs17及其应用。
背景技术
::1、肠易激综合征(irritable bowel syndrome,ibs)是一类常见的功能性肠病,该病呈持续性或间歇性发作,以腹痛、腹胀、排便习惯和/或大便性状改变为主要临床表现,同时常合并焦虑、抑郁等精神症状,但检查提示患者缺乏胃肠道结构及生化异常。据统计,ibs在全球的发病率高达11%~20%,其中在20~50岁的中青年及女性中发病率更高。严重的ibs患者生活质量明显受到影响,研究调查显示,ibs患者工作缺勤的天数是正常同龄人的3倍。因此,寻找有效预防和治疗ibs的方法对于提高我国居民生活水平有重要的意义。2、ibs的诊断目前主要根据罗马iv标准执行,根据此标准,ibs诊断前需排除患者有早期炎症性肠病(inflammatory bowel disease,ibd)、乳糖不耐症、药物性腹泻、滥用缓泻剂、乳糜泻、胆汁性腹泻等系列诱因明确或存在器质性病变等其它常见混淆的疾病。根据ibs患者粪便的性状,可以分为以下几个亚型:便秘型ibs(ibs-c)、腹泻型ibs(ibs-d)、混合型ibs(ibs-m)和不确定型ibs(ibs-u)。由此可知,ibs虽然可有多种临床症状表型,但总体而言它是一种功能性而非器质性疾病,而研究指出,肠道动力异常、肠道敏感性增高(或内脏痛觉过敏)、心理社会因素(如幼年时精神受刺激)及不良的饮食习惯是诱发ibs的常见病因。近年来,越来越多的研究指出,肠道菌群的紊乱也是引起ibs的重要原因之一。有研究指出,受病原微生物感染后,部分患者会出现小肠细菌过度生长情况,而这些患者后续罹患ibs的风险明显增高。而多项基于高通量测序的研究也发现,ibs患者的肠道菌群明显有别于正常人群,且其改变与疾病的病情及预后密切相关。3、益生菌(probiotics)是指一类通过定殖在人体内,通过与人体细胞互作,对宿主产生有益作用的活性微生物。目前研究指出,益生菌可以通过分泌有机酸及细菌素等活性代谢产物抑制病原菌的过度生长、防止致病菌入侵宿主、修复肠屏障功能、产生及分泌各类短链脂肪酸及神经递质,从而提升机体健康。在临床实践中,口服某些特定的益生菌可明显缓解ibs患者的症状,改善疾病预后。但目前益生菌缓解ibs症状的确切分子机制仍不清晰。4、脆弱拟杆菌( bacteroides fragilis, b. fragilis)是一种肠道常见的革兰氏阴性杆菌,该菌具有严格厌氧的特性,具有耐受胆汁的特性。脆弱拟杆菌根据其是否携带毒力基因、分泌毒素分为产肠毒素脆弱拟杆菌和不产肠毒素脆弱拟杆菌。在正常情况下,不产肠毒素的脆弱拟杆菌具有免疫调节的作用,能维持消化系统平衡、提高机体抵抗力,是具有广阔应用前景的新一代益生菌。本团队在前期研究中通过临床队列研究发现,ibs患者肠道中脆弱拟杆菌明显减少,且与患者肠道高敏密切相关。因此,寻找有效物质基础明确、具有调节肠道微生态作用的脆弱拟杆菌,可从微生态角度预防和缓解ibs、肠道高敏及肠道紊乱相关性焦虑抑郁,具有广阔的市场发展空间和较高的市场价值。 技术实现思路1、本发明的第一个目的在于公开了一株脆弱拟杆菌( bacteroides fragilis)bfs17。本发明的脆弱拟杆菌bfs17可高效合成γ-氨基丁酸,在体内、体外均明显降低肠道细胞炎症水平、增强肠道屏障功能,有效缓解ibs尤其是腹泻型ibs的症状、肠道高敏及肠道紊乱相关性焦虑抑郁。 2、本发明的脆弱拟杆菌( bacteroides fragilis)bfs17,其于2023年2月16日保藏于广东省微生物菌种保藏中心(gdmcc),保藏地址:广东省广州市先烈中路100号大院59号楼5楼,邮编:510070,保藏编号为gdmcc no:63172。 3、本发明的第二个目的提供上述脆弱拟杆菌bfs17在制备预防和/或缓解ibs症状、肠道高敏、肠道紊乱相关性焦虑抑郁、调节ibs紊乱的肠道菌群、提升血清有益代谢产物水平的产品中的应用。4、本发明的第三个目的是提供一种预防和/或缓解ibs症状、肠道高敏、肠道紊乱相关性焦虑抑郁、调节ibs紊乱的肠道菌群、提升血清有益代谢产物水平的产品,其含有脆弱拟杆菌bfs17作为活性成分。5、优选,所述的脆弱拟杆菌bfs17是以脆弱拟杆菌bfs17的活菌菌体、菌体破碎物、发酵液或发酵上清液的形式使用。6、优选,所述的产品为食品、药品或保健食品。7、进一步优选,所述的药品含有脆弱拟杆菌bfs17、药物载体和/或药物辅料。8、进一步优选,所述的食品是脆弱拟杆菌bfs17发酵生产得到的乳制品、豆制品或果熟制品;或所述食品包括含有脆弱拟杆菌bfs17的固体饮料。9、本发明的第四个目的是提供脆弱拟杆菌bfs17在制备γ-氨基丁酸中的应用。10、优选,脆弱拟杆菌bfs17可作为制备含γ-氨基丁酸的食品、药品制备。11、本发明的第五个目的是提供脆弱拟杆菌bfs17在制备升高机体外周血中的凝乳抑素、脂氧素a5、雷公藤内酯类似物,降低机体外周血中的大麻酰胺g、双水杨酸、雷米普利产品中的应用。12、本发明与现有技术相比,本发明具有以下优点:13、1、本发明中的脆弱拟杆菌bfs17来源于我国的健康青年肠道,为本土来源的优良菌株。14、2、与传统治疗ibs的化学药物相比,本发明具有对生态环境无毒副作用、无残留风险,绿色安全。15、3、本发明使用方便、安全,在基因、细胞、动物多水平证实均无对人体有潜在的危害,具有安全、高效的优点。16、4、本发明的脆弱拟杆菌bfs17是根据临床队列高通量测序结果定向筛选的菌株,作用精准、机制明确,具体体现为:17、(1)明显降低肠道细胞炎症水平、提高胃肠道屏障功能;18、(2)在体内能显著缓解ibs相关症状、肠道高敏及肠道紊乱相关性焦虑抑郁;19、(3)在体内具有调整肠道紊乱的菌群,提高血清中有益代谢物含量的作用;20、(4)高效合成益生物质γ-氨基丁酸,缓解肠道高敏及肠道紊乱相关性焦虑抑郁。21、因此,脆弱拟杆菌bfs17在制备预防或缓解ibs、肠道高敏及肠道紊乱相关性焦虑抑郁的产品(如食品、药品等)中,具有巨大的应用前景。22、 bacteroides fragilis bfs17,其于2023年2月16日保藏于广东省微生物菌种保藏中心(gdmcc),保藏地址:广东省广州市先烈中路100号大院59号楼5楼,邮编:510070,保藏编号为gdmcc no:63172。 当前第1页12当前第1页12
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