一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法与流程

本发明涉及4-三氟甲基吡啶合成，具体为一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法。

背景技术：

1、含氟、杂环是现代医药和农药领域新药的两大特征。4-三氟甲基吡啶衍生物，具有良好的除草、抗菌和杀虫等广泛的生物活性，是合成新农药的重要活性片段，因此开发合成4-三氟甲基吡啶的简单高效的方法具有重要的意义。根据已有文献报道，综合成本考虑，适合的工艺合成路线有两条。

2、

3、路线(1)是以3-羟基-3-三氟甲基-1,5-戊二醛为原料，氨甲醇饱和溶液做溶剂，回流24h。该路线原料无法购买到且制备工艺复杂，不适合工业化生产。路线(2)是以(三氟甲基)三甲基硅烷和4-碘吡啶为原料，dmf和n-甲基吡咯烷酮1:1做溶剂，碘化铜和氟化钾做催化剂，常温下搅拌6h，之后投入氨水中。该路线操作复杂，产率低，不适合工业化生产。为此，我们提出了一种新的4-三氟甲基吡啶的新的合成方法。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明提供了一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，解决了上述背景技术中提出的问题。

2、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，包括以下步骤：

3、s1、向反应釜中依次抽入反应原料a异烟酸、溶剂，开启搅拌；氮气保护下，降温；

4、s2、开启通气阀门，通入反应原料b四氟化硫气体，低温反应；

5、s3、排气，尾气吸收；反应液用10％氢氧化钠溶液淬灭，静置分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；

6、s4、有机相干燥；抽滤，滤液减压浓缩；浓缩液精馏得到纯品。

7、在本发明中进一步的，所述s1中溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃、三氯甲烷、甲醇、乙醇、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚，优选二氯甲烷、四氢呋喃、三氯甲烷的其中一种或混合物。

8、在本发明中进一步的，所述s1中反应原料a为异烟酸，所述s2中反应原料b为四氟化硫气体。

9、在本发明中进一步的，所述s1中溶剂与s1中反应原料a的质量比为2.5～5:1。

10、在本发明中进一步的，所述s2中反应原料b与s1中反应原料a的摩尔比为1.5～3.0：1。

11、在本发明中进一步的，所述s1中降温的温度为-10℃。

12、在本发明中进一步的，所述s2中反应温度为-20～0℃，优选反应温度为-5～0℃。

13、在本发明中进一步的，所述s2中室温反应时间为6～15h，优选反应时间为6～10h。

14、本发明提供了一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，具备以下有益效果：

15、1、该4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，通过以异烟酸和四氟化硫气体为起始原料，反应条件简单温和，收率高，适合工业化生产。

技术特征：

1.一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，其特征在于：所述s1中溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃、三氯甲烷、甲醇、乙醇、甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚。

3.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，其特征在于：所述s1中反应原料a为异烟酸，所述s2中反应原料b为四氟化硫气体。

4.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，其特征在于：所述s1中溶剂与s1中反应原料a的质量比为2.5～5:1。

5.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，其特征在于：所述s2中反应原料b与s1中反应原料a的摩尔比为1.5～3.0：1。

6.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，其特征在于：所述s1中降温的温度为-10℃。

7.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，其特征在于：所述s2中反应温度为-20℃～0℃。

8.根据权利要求1所述的一种4-三氟甲基吡啶的新的合成方法，其特征在于：所述s2中反应时间为6h～15h。

技术总结
本发明公开了一种4‑三氟甲基吡啶的新的合成方法，涉及4‑三氟甲基吡啶合成技术领域，包括以下步骤：S1、向反应釜中依次抽入反应原料A异烟酸、溶剂，开启搅拌；氮气保护下，降温；S2、开启通气阀门，通入反应原料B四氟化硫气体，低温反应；S3、排气，尾气吸收；反应液用10％氢氧化钠溶液淬灭，静置分层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相；S4、有机相干燥；抽滤，滤液减压浓缩；浓缩液精馏得到纯品，本发明的有益效果为：该4‑三氟甲基吡啶的新的合成方法，通过以异烟酸和四氟化硫气体为起始原料，反应条件简单温和，收率高，适合工业化生产。

技术研发人员：薛嵩
受保护的技术使用者：海门瑞一医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14