ALKBH1作为脂肪细胞衰老标志物的应用

本发明属生物医学类，具体涉及alkbh1作为脂肪细胞衰老的生物标志物的应用，可用于预测脂肪细胞衰老、慢性炎症及胰岛素敏感性的改变。

背景技术：

1、衰老会导致伴随老龄化的公共卫生问题。老年人群心脑血管疾病和恶性肿瘤等疾病的发病率明显增加，导致老年人群健康预期寿命缩短，死亡率上升。同时，与年龄相关的代谢性疾病和退行性疾病如2型糖尿病、骨性关节炎、血管性痴呆等严重影响老年人的生活质量，进一步增加了社会负担。因此预防非健康衰老、如何健康衰老成为目前生命科学领域研究的重要课题。

2、脂肪组织与年龄相关的代谢功能障碍的发生发展存在着紧密联系。随着年龄增长，脂肪组织含量及分布发生明显改变，表现为皮下脂肪组织减少，肝脏、肌肉、骨髓等器官出现明显的脂肪组织异位沉积。继而出现脂肪组织的功能紊乱，引起胰岛素敏感性下降、脂肪组织分泌功能异常及全身性慢性炎症。衰老脂肪组织中聚集大量p16ink4a阳性的衰老细胞，通过转基因技术或分子靶向药物清除衰老脂肪细胞有助于缓解脂肪组织炎症，延缓机体衰老。因此，脂肪细胞衰老在导致年龄相关的脂肪组织炎症和胰岛素抵抗中扮演重要角色。

3、alkbh1是fe(ii)-α-酮戊二酸双加氧酶超家族alkb的成员，与5-mc去甲基化酶tet家族存在很近的亲缘关系。有研究表明，alkbh1可以通过针对不同的催化底物行使不同的功能，包括通过催化rnam5c的去甲基化，对rna加工和稳定性均具有调节作用；催化trnam1a的去甲基化从而影响翻译；作为rna m6a去甲基化酶，alkbh1可以抑制肿瘤细胞的侵袭和转移；介导dna 6ma去甲基化，可作为癌症治疗的潜在靶点。近来有研究发现，在人间充质干细胞(hmsc)上敲除alkbh1可以促进hmsc细胞衰老，然而alkbh1在脂肪细胞衰老中的作用鲜有报道。

技术实现思路

1、本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提出了alkbh1作为脂肪细胞衰老的生物标志物的应用。

2、作为优选，随着衰老蛋白p16表达的增加，alkbh1表达减少。

3、作为优选，在体外脂肪细胞上敲除alkbh1基因促进脂肪细胞衰老，过表达alkbh1基因缓解脂肪细胞衰老。

4、本发明的第二个目的是提供一种脂肪细胞衰老标志物的检测产品，包括检测alkbh1的试剂。

5、作为优选，所述检测产品包括试剂盒或芯片。

6、作为优选，所述试剂盒包括特异性识别alkbh1的探针。

7、作为优选，所述芯片包括固相载体以及附着于其上的特异性识别alkbh1的探针或特异性扩增alkbh1基因的引物。

8、本发明的第三个目的是提供生物标志物alkbh1在制备延缓衰老产品中的应用。

9、本发明的有益效果在于：

10、本发明首次公开alkbh1作为脂肪细胞衰老的生物标志物，可通过检测alkbh1的表达水平预测脂肪组织的老化状态、慢性炎症及胰岛素抵抗情况。在老年和肥胖小鼠脂肪组织中，随着衰老蛋白p16表达的增加，alkbh1表达明显减少。在体外脂肪细胞上敲除或过表达alkbh1可以促进或延缓脂肪细胞衰老。以脂肪细胞alkbh1基因特异性敲除小鼠为模型，发现alkbh1基因敲除可以导致高脂喂养的肥胖小鼠脂肪组织加速老化，慢性炎症和胰岛素抵抗加剧。同时以上结果揭示了alkbh1在脂肪细胞衰老中的作用。

技术特征：

1.alkbh1作为脂肪细胞衰老的生物标志物的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，随着衰老蛋白p16表达的增加，alkbh1表达减少。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，在体外脂肪细胞上敲除alkbh1基因促进脂肪细胞衰老，过表达alkbh1基因缓解脂肪细胞衰老。

4.一种脂肪细胞衰老标志物的检测产品，其特征在于，包括检测alkbh1的试剂。

5.根据权利要求4所述的检测产品，其特征在于，所述检测产品包括试剂盒或芯片。

6.根据权利要求4所述的检测产品，其特征在于，所述试剂盒包括特异性识别alkbh1的探针。

7.根据权利要求4所述的检测产品，其特征在于，所述芯片包括固相载体以及附着于其上的特异性识别alkbh1的探针或特异性扩增alkbh1基因的引物。

8.生物标志物alkbh1在制备延缓衰老产品中的应用。

技术总结
本发明公开了ALKBH1作为脂肪细胞衰老标志物的应用。ALKBH1的表达改变可以引起脂肪细胞衰老状态、炎症水平以及胰岛素敏感性的改变，可通过检测ALKBH1的表达水平反应脂肪组织老化程度。以脂肪细胞Alkbh1基因特异性敲除小鼠为模型，研究发现Alkbh1基因敲除可以导致高脂喂养的肥胖小鼠脂肪组织加速老化，慢性炎症和胰岛素抵抗加剧。同时在体外脂肪细胞上敲除或过表达Alkbh1可以促进或缓解脂肪细胞衰老。

技术研发人员：汪虎,李瑾
受保护的技术使用者：杭州师范大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13