金钗石斛总生物碱及其提取方法和在心脑血管疾病中的应用与流程

本发明涉及中药，具体涉及一种金钗石斛总生物碱及其提取方法和在心脑血管疾病中的应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默病(ad)是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。根据《道藏》的记载，金钗石斛位于中国九大仙草之首，能调节人体免疫能力，滋阴补虚、补五脏、通过提高人体精血、津液的浓度，促进血液循环，调节神经内分泌系统，营养心肌，补五脏，改变血液粘稠度，减轻由于心脏的疾患对其它脏器的影响，缓解心脑血管疾病。

2、ad的主要病理学特征是氧化应激损伤、β-淀粉样肽(β-amyloid,aβ)蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化、内质网应激、自噬、肠道菌群紊乱等，各种机制之间相互联系，相互促进，使得ad患者病情不断恶化。为了研究ad的发病机制，寻求有效的治疗措施，已经建立了多种ad模型，其中自发性的快速衰老小鼠(senescence accelerated mouse prone,samp)模型和抗快速老化小鼠(anti-senescence mouse-prone,samr)得到了广泛的应用和认可。国内外对ad的研究方兴未艾，对防治ad药物研究的投入更是数以千亿计。然而，迄今为止的治疗药物主要是通过作用于不同的神经递质，长期临床用药表明，这些药物均为对症治疗，可以改善认知和记忆障碍，但没有一种药物能够有效阻止或者延缓阿尔茨海默病病情的进展。

3、中医药是我国医药卫生的宝贵资源，从中草药资源中寻找安全有效的预防或延缓ad进程的药物不仅具有科学依据，也具有现实意义。金钗石斛主要含有生物碱类、多糖类、黄酮类、甾体糖苷类、香豆素类及酚类等多种活性成分，其中金钗石斛总生物碱(dendrobium nobile lindl.alkaloids,dnla)是金钗石斛的主要活性成分之一，因此选取了金钗石斛总生物碱进行防治阿尔兹海默症的研究。

4、然后现有金钗石斛中生物碱的提取一般采用大量有机溶剂进行萃取，如二氯甲烷、三氯甲烷；由于这些有机溶剂普遍存在毒性高的特点，因此不利于药物的工业化生产。

技术实现思路

1、本发明所要解决的技术问题是现有金钗石斛中生物碱的提取采用大量的有毒有机溶剂进行萃取，不利于药物的工业化生产。

2、本发明在于一种金钗石斛总生物碱的提取方法，包括：

3、将金钗石斛的茎进行预处理，得到粉末；

4、采用70wt％～80wt％酸性乙醇对所述粉末按照料液比为1:8～1:12进行回流提取，且浓缩得到浸膏；

5、采用酸对所述浸膏进行溶解，后使用石油醚萃取，得到石油醚层和水层；将所得水层的ph值调节至9～10后采用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯层；将乙酸乙酯层进行浓缩干燥，即得所述金钗石斛总生物碱。

6、作为一种可能的设计，所述酸性乙醇的ph值为3～4。

7、作为一种可能的设计，所述回流提取的温度为60℃～100℃，优选80℃～100℃，更优选90℃。

8、作为一种可能的设计，在所述采用酸对所述浸膏进行溶解中，所述酸包括盐酸和/或硫酸。

9、作为一种可能的设计，ph值调节至9～10中采用饱和氢氧化钠溶液或浓氨水。

10、作为一种可能的设计，所述预处理包括依次进行的干燥、粉碎、过筛以及称重，其中过筛中筛网的目数为50目。

11、作为一种可能的设计，所述酸性乙醇的质量百分数为75wt％～80wt％。

12、本发明的有益效果为：

13、1.本发明通过先采用石油醚萃取，后采用乙酸乙酯对水层进行萃取，最后将两者萃取得到的液相进行混合干燥即可，明显降低了毒性，因此可用于大规模工业化生产；并且所得金钗石斛总生物碱中总生物碱的纯度可达65％及以上。

14、2.本发明提取得到的金钗石斛总生物碱对心脑血管疾病具有良好的治疗或改善效果，特别是阿尔茨海默病。

15、3.金钗石斛总生物碱的提取方法具有易于控制、制备简单，便于大规模生产和临床使用的特点。

技术特征：

1.一种金钗石斛总生物碱的提取方法，其特征在于，所述提取方法包括：

2.根据权利要求1所述的金钗石斛总生物碱的提取方法，其特征在于，所述酸性乙醇的ph值为3～4。

3.根据权利要求1所述的金钗石斛总生物碱的提取方法，其特征在于，所述回流提取的温度为60℃～100℃，优选80℃～100℃，更优选90℃。

4.根据权利要求1所述的金钗石斛总生物碱的提取方法，其特征在于，在所述采用酸对所述浸膏进行溶解中，所述酸包括盐酸和/或硫酸。

5.根据权利要求1所述的金钗石斛总生物碱的提取方法，其特征在于，ph值调节至9～10中采用饱和氢氧化钠溶液或浓氨水。

6.根据权利要求1所述的金钗石斛总生物碱的提取方法，其特征在于，所述预处理包括依次进行的干燥、粉碎、过筛以及称重，其中过筛中筛网的目数为50目。

7.根据权利要求1所述的金钗石斛总生物碱的提取方法，其特征在于，所述酸性乙醇的质量百分数为75wt％～80wt％。

8.一种如权利要求1-7任一项所述提取方法所获得的金钗石斛总生物。

9.权利要求8所述的金钗石斛总生物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述心脑血管疾病包括阿尔茨海默病。

技术总结
本发明公开了一种金钗石斛总生物碱及其提取方法和在心脑血管疾病中的应用，提取方法包括：将金钗石斛的茎进行预处理，得到粉末；采用70wt％～80wt％酸性乙醇对所述粉末按照料液比为1:8～1:12进行回流提取，且浓缩得到浸膏；采用酸对所述浸膏进行溶解，后使用石油醚萃取，得到石油醚层和水层；将所得水层的pH值调节至9～10后采用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯层；将乙酸乙酯层进行浓缩干燥，即得所述金钗石斛总生物碱；金钗石斛总生物碱纯度高达65％，对阿尔茨海默病具有一定的改善作用。

技术研发人员：赵学勇,隋美玲,岑川
受保护的技术使用者：成都融济华泰医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13