一种吡咯烷酮2-吲哚啉亚胺螺环化合物及其制备方法和应用

本发明属于化合物技术和药物化学领域，具体为一种吡咯烷酮2-吲哚啉亚胺螺环化合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、吲哚环广泛存在于天然产物、合成药物中，相关研究表明含有吲哚骨架结构的化合物具有多种重要生物活性和药理作用。吡咯烷酮也存在于许多药物分子中。不过，同时具有吲哚环和吡咯烷酮螺环结构的物质探索较少。研究表明，将两种骨架结构结合在同一个物质分子结构中，得到的新物质具有一定的抗菌活性，可作为药物或药物先导化合物。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种新的吡咯烷酮2-吲哚啉亚胺螺环化合物及其制备方法和应用，其结构如式a所示：

2、

3、上述化学结构式中：r1选自h，甲氧基，cl中任意一种原子或基团；r2选自苯基和取代苯基，萘基，吡啶基，直链烷基，支链烷基，环烷基中任意一种基团；r3选自h，烯丙基中任意一种原子或基团；r4选自苯基和取代苯基，萘基，吡啶基中任意一种基团；r5选自苯基和乙基中任意一种基团。

4、本发明提供了一种上述的式a化合物的制备方法：

5、

6、取苄叉吲哚啉-2-亚胺(b)和2-氯-2-芳基乙酰羟胺(c)，加入有机溶剂，加入碱，于一定温度下反应，经后处理得a；

7、进一步的，化合物(b)与化合物(c)的摩尔比例为5:1-1:5，较优的比例为3:1-1:3，更优的比例为1:2；

8、进一步的，反应温度为-20℃-50℃，较优的为20℃-25℃；

9、进一步的，所用的碱为：三乙胺(tea)，二异丙基乙胺(dipea)，dbu(1.8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯)，dabco(1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，磷酸钠，磷酸钾中的一种或几种；较优的为碳酸铯和/或碳酸钾；

10、进一步的，反应时间为0.5-6小时，较优的为0.5-2小时；

11、进一步的，所用的碱的量为1-3eq，较优的用量为2.2eq；

12、进一步的，所用的有机溶剂为乙腈，二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，乙二醇二甲醚以及甲基叔丁基醚中的一种或几种，较优的为四氢呋喃。

13、进一步的，根据上述的制备方法，本发明提供了以下结构的化合物：

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15、

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17、本发明还提供了式a化合物作为抗菌活性物质的应用。

18、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

19、本发明获得了一种新的化合物，其具有吡咯烷酮2-吲哚啉亚胺螺环骨架结构，实验结果表明，该类新的化合物多数均具有一定的抗菌活性。

技术特征：

1.一种吡咯烷酮2-吲哚啉亚胺螺环化合物，其特征在于，该化合物具有如下结构式：

2.根据权利要求1所述的吡咯烷酮2-吲哚啉亚胺螺环化合物，其特征在于，所述化合物选自以下结构式之一：

3.根据权利要求1或2所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：苄叉吲哚啉-2-亚胺(b)和2-氯-2-芳基乙酰羟胺(c)，溶解于有机溶剂中，并加入碱，发生环合反应，分离纯化即得a：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所用的碱为：三乙胺(tea)，二异丙基乙胺(dipea)，dbu(1.8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯)，dabco(1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，磷酸钠，磷酸钾中的一种或几种；所用的有机溶剂为乙腈，二氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，乙二醇二甲醚以及甲基叔丁基醚中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：苄叉吲哚啉-2-亚胺(b)与2-氯-2-芳基乙酰羟胺(c)的摩尔比例为3:1-1:3；所用碱的量为1-3eq。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：反应温度为-20℃～50℃。

7.根据权利要求1或2所述的化合物在抗菌中的应用。

技术总结
本发明公开了一种如式A所示结构的吡咯烷酮2‑吲哚啉亚胺螺环化合物及其制备方法和应用。包括如下步骤：以苄叉吲哚啉‑2‑亚胺为原料，在有机或无机碱作用下，与2‑氯‑2‑芳基乙酰羟胺反应得到目标物A。本发明公开的吡咯烷酮2‑吲哚啉亚胺螺环化合物具有一定的抗菌活性，为一类结构新颖的物质，原料易得，反应条件温和，绿色环保，操作简便。

技术研发人员：张翔,刘万聪,杨启春,李俊龙,李强,代海渝,王亚鹏,马恩典,唐美玲,田远航,漆婷,黄茂林
受保护的技术使用者：成都大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15