一种（Z）-偕氟磷烯化合物及其制备方法和应用

本发明属于有机化合物合成，尤其涉及一种(z)-偕氟磷烯化合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、偕氟磷烯化合物作为一种重要片段应用于临床医学、农业化学、材料科学和有机合成中(org.biomol.chem.2007,5,1151)。磷原子在偕氟位置的结合也赋予它们独特的生物物理特性(j.am.chem.soc.2006,128,5642)。包括horner-wittig烯烃合成法(j.chem.soc.chem.commun.1982,1270)、过渡金属催化或光催化偶联(org.lett.2022,24,8343)、氟消除反应(chem.commun.2000,1081)、分子间脱氟反应(angew.chem.int.ed.2016,55,14141)和其他等策略通常用于获得氟膦烯烃产品。然而，这些方法有一些不可避免的局限性，例如：特殊功能化前体的多步预合成，对昂贵金属催化剂的依赖，对危险/敏感试剂的使用，以及伴随的竞争性区域异构体和顺反异构体的形成。

技术实现思路

1、本发明的首要目的在于提供一种(z)-偕氟磷烯化合物的制备方法，旨在解决现有(z)-偕氟磷烯化合物的制备方法中所存在的各种局限性的问题。

2、本发明的再一目的在于提供上述(z)-偕氟磷烯化合物。

3、本发明的另一目的在于提供上述(z)-偕氟磷烯化合物的应用。

4、本发明是这样实现的，一种(z)-偕氟磷烯化合物，该化合物的化学结构式如下式(i)所示：

5、

6、其中，r1选自苯基、甲氧基取代苯基、卤素取代苯基、氰基取代苯基、联苯基、噻吩基、萘基、吡啶基和环己基中的任意一种；

7、r2选自苯基、卤素取代苯基和苯并噻吩基中的任意一种；

8、r3选自苯基、甲氧基取代苯基、甲基取代苯基、叔丁基取代苯基、卤素取代苯基和联苯基中的任意一种；

9、r4选自苯基、甲氧基取代苯基、甲基取代苯基、叔丁基取代苯基、卤素取代苯基和联苯基中的任意一种。

10、本发明进一步公开了(z)-偕氟磷烯化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

11、(1)将二芳基磷氧化合物、三氟甲基烯酮、苯基硅烷、碱加入到溶剂中，在氮气氛围、室温～80℃下搅拌反应6～12h；其中，

12、所述二芳基磷氧化合物的化学结构式如下式(ⅱ)所示：

13、

14、式(ⅱ)中，r3选自苯基、甲氧基取代苯基、甲基取代苯基、叔丁基取代苯基、卤素取代苯基和联苯基中的任意一种；r4选自苯基、甲氧基取代苯基、甲基取代苯基、叔丁基取代苯基、卤素取代苯基和联苯基中的任意一种；

15、所述三氟甲基烯酮的化学结构式如下式(ⅲ)所示：

16、

17、式(ⅲ)中，r1选自苯基、甲氧基取代苯基、卤素取代苯基、氰基取代苯基、联苯基、噻吩基、萘基、吡啶基和环己基中的任意一种；r2选自苯基、卤素取代苯基和苯并噻吩基中的任意一种；

18、(2)反应结束后，将反应产物依次进行淬灭、萃取，合并的有机相依次经过洗涤、干燥、浓缩获得粗产物，将该粗产物进行提纯，得到(z)-偕氟磷烯化合物。

19、优选地，在步骤(1)中，所述碱选自碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、氢氧化锂、三乙烯二胺、三乙胺和磷酸钾中的任意一种。

20、优选地，在步骤(1)中，所述溶剂选自乙腈、甲苯、四氢呋喃、二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺和1,4-二氧六环中的任意一种。

21、优选地，在步骤(1)中，将0.3mmol份三氟甲基烯酮、0.3～0.9mmol份二芳基磷氧化合物、0.45～0.75mmol份苯基硅烷、0.75～1.35mmol份碱加入到3.5ml溶剂中。

22、优选地，在步骤(2)中，将反应液用饱和nh4cl溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取3次，合并的有机相依次用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、以及真空浓缩获得粗产物。

23、优选地，在步骤(2)中，所述提纯为硅胶柱层析法提纯，柱层析分离条件为：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯a和石油醚b，流动相变化程序a：b为1：2。

24、本发明进一步公开了上述(z)-偕氟磷烯化合物在制备人胰腺癌细胞(panc-1)的活性抑制剂中的应用。

25、本发明克服现有技术的不足，提供一种(z)-偕氟磷烯化合物及其制备方法和应用。在本发明制备方法中，在无金属条件下，将苯基硅烷作为氢源和将二芳基磷氧化合物作为磷源，对三氟甲基烯酮进行连续的加氢脱氟和脱氟磷酸化反应，从而制备高度区域选择性和顺氏选择性的(z)-偕氟磷烯化合物。

26、二芳基磷氧化合物的化学结构式如下式(ⅱ)所示：

27、

28、式(ⅱ)中，r3选自苯基、甲氧基取代苯基、甲基取代苯基、叔丁基取代苯基、卤素取代苯基和联苯基中的任意一种；r4选自苯基、甲氧基取代苯基、甲基取代苯基、叔丁基取代苯基、卤素取代苯基和联苯基中的任意一种；

29、三氟甲基烯酮的化学结构式如下式(ⅲ)所示：

30、

31、式(ⅲ)中，r1选自苯基、甲氧基取代苯基、卤素取代苯基、氰基取代苯基、联苯基、噻吩基、萘基、吡啶基和环己基中的任意一种；r2选自苯基、卤素取代苯基和苯并噻吩基中的任意一种；

32、(z)-偕氟磷烯化合物的化学结构如下式(i)所示：

33、

34、该反应的化学方程式(示例性)为：

35、

36、相比于现有技术的缺点和不足，本发明具有以下有益效果：本发明制备方法无催化剂、添加剂的添加，具有底物范围广、反应条件温和、操作简单、产率高、副产物少、后处理简单、绿色环保、经济效益高等优势；并且所得化合物表现出一定抗人胰腺癌细胞(panc-1)活性，可用于制备抗人胰腺癌细胞的活性抑制剂。

技术特征：

1.一种(z)-偕氟磷烯化合物，其特征在于，该化合物的化学结构式如下式(i)所示：

2.权利要求1所述(z)-偕氟磷烯化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述碱选自碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、氢氧化锂、三乙烯二胺、三乙胺和磷酸钾中的任意一种。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述溶剂选自乙腈、甲苯、四氢呋喃、二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺和1,4-二氧六环中的任意一种。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，将0.3mmol份三氟甲基烯酮、0.3～0.9mmol份二芳基磷氧化合物、0.45～0.75mmol份苯基硅烷、0.75～1.35mmol份碱加入到3.5ml溶剂中。

6.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，将反应液用饱和nh4cl溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取3次，合并的有机相依次用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、以及真空浓缩获得粗产物。

7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述提纯为硅胶柱层析法提纯，柱层析分离条件为：固定相为300～400目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯a和石油醚b，流动相变化程序a：b为1：2。

8.权利要求1所述的(z)-偕氟磷烯化合物在制备人胰腺癌细胞(panc-1)的活性抑制剂中的应用。

技术总结
本发明公开了一种(Z)‑偕氟磷烯化合物及其制备方法和应用。在本发明制备方法中，在无金属条件下，将苯基硅烷作为氢源和将二芳基磷氧化合物作为磷源，对三氟甲基烯酮进行连续的加氢脱氟和脱氟磷酸化反应，从而制备高度区域选择性和顺氏选择性的(Z)‑偕氟磷烯化合物。本发明制备方法无催化剂、添加剂的添加，具有底物范围广、反应条件温和、操作简单、产率高、副产物少、后处理简单、绿色环保、经济效益高等优势；并且所得化合物表现出一定抗人胰腺癌细胞(PANC‑1)活性，可用于制备抗人胰腺癌细胞的活性抑制剂。

技术研发人员：褚雪强,葛丹华,胡亚菲
受保护的技术使用者：南京工业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16