LACTB基因及其在诊断前列腺癌中的应用

本发明属于生物医药领域，具体涉及lactb基因及其在诊断前列腺癌中的应用。

背景技术：

1、前列腺癌(prostate cancer，pca)是我国目前常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，是全球范围内男性癌症第二大死因，尤其以老年男性最为常见。在一项关于全球癌症的统计研究中，发现该癌的发病率和死亡率逐年攀升，占生殖器官肿瘤疾病的90％以上。

2、在前列腺癌的演变过程表现出多步骤、多基因复合的特征。前列腺癌初期，前列腺包膜内出现恶性病变，但无特殊临床表现，即使有所不适，其症状通常会与前列腺常规疾病引起的尿频、尿急等混淆。一般到患者出现下肢浮肿麻木、发生骨转移导致的骨痛以及双侧输尿管阻塞引起的肾功能衰竭等明显症状，即发展到了前列腺癌的晚期才被确诊。当肿瘤仅限于前列腺处，被认为是可能治愈的，一旦肿瘤突破前列腺包膜而扩散转移，患者的治疗则会十分棘手，预后也相对较差。所以，前列腺癌患者的死亡一般归因于未获得及时有效地治疗，导致肿瘤转移引起其他疾病致死。

3、目前，传统的前列腺穿刺在筛查过程中会给病人带来极大的痛苦。主要存于前列腺组织中的前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，psa)，是全世界范围内应用最广泛的前列腺癌筛查、诊断以及预后评估的指标。但越来越多的研究已表明该指标对于前列腺癌诊断存在较多的局限性，给多数患者带来了经济和身体的双重伤害。由于现有医疗水平的限制、前列腺癌的临床检测的复杂性、临床表现隐蔽性致使前列腺癌的早期诊断和治疗效果不容乐观。这给人类健康和社会发展带来了巨大的威胁，同时也对前列腺癌的治疗提出了更大的挑战。前列腺癌的临床上的早期筛查、治疗与预后的重要性不言而喻。

4、现在医疗水平的限制、前列腺癌的临床复杂性以及对其发病机制尚不明确等，导致前列腺癌患者的治愈率和生存率较低。生物标志物则能够及时地在早期对患者是否患癌进行预测以及预后评估来协助临床医生进行治疗的选择。但从目前的研究进展来看，临床上应用于前列腺癌的早期筛查且产生良好效果的生物标志物数量少且局限性大。处于研究阶段的潜在前列腺癌生物标志物都未能通过或未进行临床上的验证与检测。因此，筛选出能够用于指导前列腺癌诊断和预后的生物标志物，从而实现对前列腺癌患者进行有效的治疗，对提高患者的生存质量具有重要意义。

技术实现思路

1、为弥补现有技术的不足，本发明提供了一种诊断前列腺癌/预测前列腺癌预后的生物标志物，实现前列腺癌的早期诊断，有效治疗和预后预测。

2、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明的第一方面提供了检测lactb的试剂在制备诊断前列腺癌/预测前列腺癌预后的产品中的应用。

4、进一步，所述试剂选自特异性识别lactb基因的寡核苷酸探针、特异性扩增lactb基因的引物或特异性结合lactb基因编码的蛋白的结合剂。

5、本发明的第二方面提供了一种诊断前列腺癌/预测前列腺癌预后的产品，所述产品包括能够检测lactb表达水平的试剂。

6、进一步，所述产品包括芯片、试剂盒或核酸膜条。

7、进一步，所述芯片包括基因芯片、蛋白芯片，所述基因芯片包括用于检测lactb基因转录水平的针对lactb基因的寡核苷酸探针，所述蛋白芯片包括lactb蛋白的特异性结合剂；所述试剂盒包括基因检测试剂盒、蛋白检测试剂盒，所述基因检测试剂盒包括用于检测lactb基因转录水平的试剂或芯片，所述蛋白检测试剂盒包括用于检测lactb蛋白表达水平的试剂或芯片。

8、进一步，所述试剂盒包括通过rt-pcr法、qrt-pcr法、生物芯片检测法、dna印迹法、原位杂交法、免疫印迹法检测lactb基因或蛋白表达水平的试剂。

9、本发明的第三方面提供了一种用于治疗前列腺癌的药物组合物，所述药物组合物包括lactb的抑制剂。

10、进一步，所述抑制剂降低lactb的表达水平。

11、进一步，所述抑制剂包括核酸抑制剂、蛋白抑制剂。

12、进一步，所述核酸抑制剂包括shrna、sirna。

13、进一步，所述蛋白抑制剂包括抑制lactb蛋白活性的抗体或配体。

14、进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

15、本发明的第四方面提供了lactb在制备治疗前列腺癌的药物组合中的应用。

16、进一步，所述抑制剂降低lactb的表达水平。

17、进一步，所述抑制剂包括核酸抑制剂、蛋白抑制剂。

18、进一步，所述核酸抑制剂包括shrna、sirna。

19、进一步，所述蛋白抑制剂包括抑制lactb蛋白活性的抗体或配体。

20、进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

21、本发明的第五方面提供了lactb在筛选治疗前列腺癌的候选药物中的应用。

22、进一步，筛选治疗前列腺癌的候选药物的方法如下：用待筛选物质处理表达或含有lactb基因或其编码的蛋白的培养体系；和检测所述体系中lactb基因或其编码的蛋白的表达或活性；其中，当所述待筛选物质抑制lactb基因的或其编码的蛋白的表达水平或活性时，该待筛选物质是治疗前列腺癌的候选药物。

23、本发明的第六方面提供了一种筛选治疗前列腺癌的候选药物的方法，所述方法包括用待筛选物质处理表达或含有lactb基因或其编码的蛋白的培养体系；和检测所述体系中lactb基因或其编码的蛋白的表达或活性；其中，当所述待筛选物质抑制lactb基因的或其编码的蛋白的表达水平或活性时，该待筛选物质是治疗前列腺癌的候选药物。

24、本发明的第七方面提供了一种诊断前列腺癌/预测前列腺癌预后的系统/装置，所述系统/装置包括：

25、1)分析单元：所述分析单元用于检测受试者样本中lactb的表达水平；

26、2)评估单元：所述评估单元包含存储的参考和数据处理器，所述数据处理器已经实现了用于比较分析单元检测得到的lactb的表达量与存储的参考的算法，由此诊断前列腺癌/预测前列腺癌预后。

27、本发明的第八方面提供了一种计算机可读存储介质，所述存储介质上存储有计算机程序，所述计算机程序被处理器执行时实现本发明第七方面所述的系统/装置。

28、本发明的第九方面提供了一种前列腺癌预后模型，所述模型的检测指标包括lactb的表达水平。

29、进一步，所述模型的检测指标还包括t分期、n分期、年龄、人种、psa。

30、进一步，所述模型为列线图模型。

31、本发明的第十方面提供了lactb在构建诊断前列腺癌/预测前列腺癌预后的模型中的应用。

32、进一步，所述预测前列腺癌预后的模型为列线图模型。

33、进一步，所述列线图模型的检测指标包括t分期、n分期、年龄、人种、psa。

34、本发明的优点和有益效果：

35、本发明首次发现了lactb与前列腺癌的相关性，可用于前列腺癌的早期诊断，进而实现对患者的有效治疗，并进行有效预测，提高患者的生存质量，具有广阔的应用前景。