本发明属于合成药物化学，特别涉及一种含有s-se-s键的活性小分子有机硒，还涉及该含有s-se-s键的活性小分子有机硒的制备方法，以及其在抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
1、硒(se)是一种重要的微量营养素，已知在人体中发挥着重要作用。硒元素具有重要的生理作用，包括抗氧化、抗癌、保护心脏与肝脏、提高免疫力以及提高生殖能力等。硒在自然界中的存在方式有两种，无机硒和有机硒。其中，无机硒以硒化物(se2+)、亚硒酸钠(se4+)或硒酸盐(se6+)形式存在，生物利用率低。有机硒则是硒在生物体内的主要存在形式，主要包括硒氨基酸，如硒蛋氨酸、硒胱氨酸、硒半胱氨酸，以及含硒蛋白质等。在一些研究中表明，有机硒化合物似乎比无机硒化合物更好，因为它的毒性更小，而且具有模仿gpx的活性。因此，有机硒化合物的合成，它们作为抗氧化剂的评估，一直是广泛研究的领域。几十年来，有机硒化合物的设计合成引起了药物化学家的极大关注，因为它们显示了优异的药理活性，包括抗肿瘤、抗菌、抗增殖和抗炎活性。此外，有机硒化合物在催化、功能性有机材料、和有机合成方面也有广泛的应用。目前关于有机硒的化学合成方法不多，有机硒化合物的种类较少，大部分有机硒的种类含有c-se-c键。通常人们对c-se-c键的构建通过含羟基和含胺的烷基衍生或二硒化物的交叉偶联。此类方法合成的硒醚和二硒化物都是液体，经常被单质和二硒化物污染，它们的提纯成为一个繁琐的过程。近年含s-se-s键的有机硒成为一种新型有机硒备受关注和研究。并且有研究表明含c-se-c键的有机硒化合物活性似乎低于含s-se-s键的有机硒。因此开发通用且实用的新方法来构建s-se-s键，拓展有机硒化合物的种类是非常重要的一个步骤。
2、基于此，本发明提供一种含有s-se-s键的活性小分子有机硒，通过青霉胺与亚硒酸钠反应制得含s-se-s键的小分子有机硒化合物，具有高的稳定性，反应条件温和，重现性好。
技术实现思路
1、本发明目的在于提供一种含有s-se-s键的活性小分子有机硒，解决现有有机硒稳定性低，不易合成、提纯分离的不足。
2、本发明目的还在于提供上述含有s-se-s键的活性小分子有机硒的制备方法。
3、本发明目的还在于提供上述含有s-se-s键的活性小分子有机硒在抗肿瘤药物中的应用。
4、本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
5、一种含有s-se-s键的活性小分子有机硒，通过以下反应制得：
6、
7、一种上述含s-se-s键的活性小分子有机硒的制备方法，包括以下步骤：将青霉胺溶液和na2seo3溶液进行混合反应，然后将反应液进行分离提纯，干燥得到含s-se-s键的活性小分子有机硒。
8、本发明中，混合反应的温度为37℃，反应时间为30min。
9、本发明中，所述的青霉胺溶液的摩尔浓度为2～5mmol/l；所述的亚硒酸钠溶液的浓度为2～5mmol/l。
10、进一步地，所述的青霉胺溶液的摩尔浓度为2mmol/l；所述的亚硒酸钠溶液的浓度为2mmol/l。
11、本发明中，青霉胺溶液与na2seo3溶液的混合比例为1:1-4:1。
12、进一步地，青霉胺溶液与na2seo3溶液的混合比例为1:1。
13、本发明中，分离提纯采用高效液相制备色谱将反应液进行分离。
14、进一步地，所述高效液相色谱为反向液相色谱柱c18，高效液相色谱流动相条件为流动相a：0.1％甲酸水；流动相b：0.1％甲酸+30％甲醇。
15、进一步地，所述高效液相色谱具体条件为，0-10min内保持100％的流动相b，0％的流动相a，10-35min内流动相a逐渐升高到100％，流动相b降低到0％；高效液相色谱流速：1ml/min，检测波长：203nm和273nm。
16、本发明中，干燥采用冷冻干燥。
17、进一步地，冷冻干燥温度为-50℃，时间为36h。
18、本发明中，所述含s-se-s键的活性小分子有机硒为penssespen。
19、本发明中，所述含s-se-s键的活性小分子有机硒采用低温保存，保存温度为-20℃到-80℃。
20、一种含s-se-s键的活性小分子有机硒在抗肿瘤药物中的应用。
21、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
22、(1)本发明含有s-se-s键的活性小分子有机硒基于硫醇还原亚硒酸钠的方法制备，反应条件温和，重现性好，得到一种稳定性高，不易氧化变质的含s-se-s键的小分子有机硒化合物。
23、(2)本发明方法通过优化反应物配比，采用高效液相色谱实现了有机硒与原料的有效分离，优化纯化条件，制备得到的含有s-se-s键的活性小分子有机硒产物产率高，可达60％-70％，纯度高可达99％。
24、(3)本发明制备的有机硒化合物对正常细胞毒性低，对肿瘤细胞毒性高，具有高选择性，安全性高。
1.一种含有s-se-s键的活性小分子有机硒，其特征在于，通过以下反应式制得：
2.一种权利要求1所述含有s-se-s键的活性小分子有机硒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将青霉胺溶液和na2seo3溶液进行混合反应，然后将反应液进行分离提纯，干燥得到含s-se-s键的活性小分子有机硒。
3.根据权利要求2所述含有s-se-s键的活性小分子有机硒的制备方法，其特征在于，混合反应的温度为(37)℃，反应时间为(30)min。
4.根据权利要求2所述含有s-se-s键的活性小分子有机硒的制备方法，其特征在于，所述的青霉胺的摩尔浓度为2～5mmol/l；所述的亚硒酸钠的浓度为2～5mmol/l；青霉胺溶液与na2seo3溶液的混合比例为1:1-4:1。
5.根据权利要求2-4任一项所述含有s-se-s键的活性小分子有机硒的制备方法，其特征在于，分离提纯采用高效液相制备色谱将反应液进行分离。
6.根据权利要求5所述含有s-se-s键的活性小分子有机硒的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱为反向液相色谱柱c18，高效液相色谱流动相条件为流动相a：0.1％甲酸水；流动相b：0.1％甲酸+30％甲醇。
7.根据权利要求6所述含有s-se-s键的活性小分子有机硒的制备方法，其特征在于，所述高效液相色谱具体条件为，0-10min内保持100％的流动相b，0％的流动相a，10-35min内流动相a逐渐升高到100％，流动相b降低到0％；高效液相色谱流速：1ml/min，检测波长：203nm和273nm。
8.根据权利要求7所述含有s-se-s键的活性小分子有机硒的制备方法，其特征在于，干燥采用冷冻干燥，冷冻干燥温度为(-80)℃，时间为(24)h。
9.一种权利要求1所述含有s-se-s键的活性小分子有机硒在抗肿瘤药物中的应用。