转录因子Sp3的应用及产品

本发明涉及转录因子sp3的应用及产品，属于生物医药。

背景技术：

1、多发性硬化症(multiple sclerosis，ms)是一种病因迄今尚未完全清楚的中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，环境、遗传、表观遗传和免疫因素都与ms发生发展有关。目前资料支持ms是遗传易患个体与环境因素相互作用而发生的自身免疫性疾病。一方面，患者常有病毒感染史，病毒可能与cns髓鞘蛋白或少突胶质细胞存在共同抗原，机体产生的针对病毒的抗体可对自身髓鞘产生交叉免疫反应，导致脱髓鞘病变。另一方面，遗传因素影响发病，多发性硬化有明显的家族倾向，约15％的ms患者具有家族病史，其中患者同胞的危险性最高。

2、实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，eae)是研究ms临床表现和病理发生的经典动物模型。到目前为止，ms被普遍认为是t细胞介导的自身免疫疾病，在ms中，在靶组织中常发现表达ifn-γ和il-17的t细胞，即th1和th17细胞。在慢性ms患者中检测到il-17转录本数量增加，th17细胞在ms患者的血液和脑脊液中富集。th1和th17细胞属于辅助t细胞，活化的th1细胞和th17细胞被认为是eae和ms的主要致病细胞。目前最广泛接受的ms发病机制是：外源抗原刺激t细胞，t细胞产生炎性细胞因子，并且促进t细胞分化成为th1和th17细胞。活化的t细胞上调整合素，该整合素可以穿过血脑屏障，进入cns后，在局部抗原呈递细胞如树突状细胞、巨噬细胞和b细胞表达的主要组织相容性复合体ii类分子的背景下，在脑实质内遇到自身抗原肽时，自身反应t细胞重新被激活并分化，导致细胞因子和趋化因子的释放，损害髓磷脂和轴突，激活邻近的免疫细胞并进一步吸引炎性细胞到cns，并使炎症级联反应永久化，b细胞以及小胶质细胞等免疫细胞持续活化导致髓磷脂损伤，即使没有外源性炎性细胞的进一步浸润，常驻cns神经胶质细胞如小胶质细胞的激活也会导致持续的炎症，b细胞可以进入cns并且浆细胞在内产生抗体，抗体介导的损伤有助于炎症性脱髓鞘和神经变性，部分炎症会消退，但有的会复发，结果是髓磷脂被破坏，完全缺乏再生潜力。

3、对多发性硬化症的治疗可以分为三类，包括急性复发管理、疾病修饰疗法和对症治疗。其中，疾病修饰疗法的药物应用较多，该类药物通过抑制或者是调节免疫功能来改变多发性硬化症的病程，在复发时发挥抗炎活性和降低复发率的效果，减少病变中的积累并且稳定疾病，在某些情况下适度改善残疾。但市面上已有的药物存在很多副作用和药物不良反应，且治疗效果往往随个体差异而变化。因此，有必要提出一种更安全、治疗效果更好的相关药物。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的不足，解决目前针对多发性硬化症的诊断手段较少、治疗药物部分有严重的副作用的问题，提供一种转录因子sp3的应用及产品。

2、本发明的第一方面提供转录因子sp3作为药物靶标在制备诊断或治疗多发性硬化症的产品的应用。

3、在本发明的一种实施方式中，所述多发性硬化症为复发缓解型多发性硬化症、原发进展型多发性硬化症、继发进展型多发性硬化症或进展复发型多发性硬化症。

4、在本发明的一种实施方式中，所述诊断多发性硬化症的产品为诊断试剂或诊断试剂盒。

5、在本发明的一种实施方式中，所述治疗多发性硬化症的产品包括sp3蛋白或促进转录因子sp3表达的物质。这里促进转录因子sp3表达的物质可以是高表达转录因子sp3的免疫相关细胞或基因重组构建体中的一种或几种。或者，促进转录因子sp3表达的物质为能够促进转录因子sp3基因转录或基因表达产物的表达的活性抗体、核苷酸、慢病毒或腺病毒中的一种或几种。

6、本发明的第二方面提供一种多发性硬化症的诊断试剂，包括定量检测上述的转录因子sp3的rna转录水平的试剂或蛋白表达水平的试剂中的至少一种。

7、本发明的第三方面提供一种多发性硬化症的诊断试剂盒，包括上述的诊断试剂。

8、本发明的第四方面提供一种用于治疗多发性硬化症的药物，包括sp3蛋白或促进转录因子sp3表达的物质。

9、在本发明的一种实施方式中，所述促进转录因子sp3表达的物质包括高表达转录因子sp3的免疫相关细胞或基因重组构建体中的一种或几种。

10、在本发明的一种实施方式中，所述促进转录因子sp3表达的物质为能够促进转录因子sp3基因转录或基因表达产物的表达的活性抗体、核苷酸、慢病毒或腺病毒中的一种或几种。

11、本发明的第五方面提供转录因子sp3在制备以下任一项用途的药物中的应用：

12、1)用于减少多发性硬化症患者炎性细胞浸润和脱髓鞘损伤；

13、2)用于减少多发性硬化症患者辅助性th17细胞和th1细胞数量；

14、3)用于改善多发性硬化症患者神经功能损伤症状。

15、本发明的有益效果是：

16、1)本发明以经典的多发性硬化症模型-实验性自身免疫性脑脊髓炎eae小鼠作为对象，研究发现转录因子sp3有效改善eae小鼠疾病的严重程度，故提供转录因子sp3作为多发性硬化症诊断手段以及治疗靶点的应用。转录因子sp3在多发性硬化症患者外周血单个核细胞中表达下降甚至缺失，与转录因子sp3在多发性硬化症动物模型中结果一致，并且与该疾病的严重程度具有相关性，故表达转录因子sp3可以作为多发性硬化症的诊断和预后的标志物，具有应用简便的优点，应用前景广阔。

17、2)本发明通过研究敲低转录因子sp3和高表达转录因子sp3对eae的作用，发现高表达sp3能够明显降低细胞因子的表达，证明干预转录因子sp3的表达可以缓解甚至有望治疗多发性硬化症。

技术特征：

1.转录因子sp3作为药物靶标在制备诊断或治疗多发性硬化症的产品的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述多发性硬化症为复发缓解型多发性硬化症、原发进展型多发性硬化症、继发进展型多发性硬化症或进展复发型多发性硬化症。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述诊断多发性硬化症的产品为诊断试剂或诊断试剂盒。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述治疗多发性硬化症的产品包括sp3蛋白或促进转录因子sp3表达的物质。

5.一种多发性硬化症的诊断试剂，其特征在于：包括定量检测权利要求1所述的转录因子sp3的rna转录水平的试剂或蛋白表达水平的试剂中的至少一种。

6.一种多发性硬化症的诊断试剂盒，其特征在于：包括权利要求5所述的诊断试剂。

7.一种用于治疗多发性硬化症的药物，其特征在于：包括sp3蛋白或促进转录因子sp3表达的物质。

8.根据权利要求7所述的用于治疗多发性硬化症的药物，其特征在于：所述促进转录因子sp3表达的物质包括高表达转录因子sp3的免疫相关细胞或基因重组构建体中的一种或几种。

9.根据权利要求7所述的用于治疗多发性硬化症的药物，其特征在于：所述促进转录因子sp3表达的物质为能够促进转录因子sp3基因转录或基因表达产物的表达的活性抗体、核苷酸、慢病毒或腺病毒中的一种或几种。

10.转录因子sp3在制备以下任一项用途的药物中的应用：

技术总结
本发明公开了一种转录因子Sp3的应用及产品，属于生物医药技术领域。本发明提供转录因子Sp3作为药物靶标在制备诊断或治疗多发性硬化症的产品的应用。转录因子Sp3在多发性硬化症患者外周血单个核细胞中表达下降甚至缺失，与转录因子Sp3在多发性硬化症动物模型中结果一致，并且与该疾病的严重程度具有相关性，故表达转录因子Sp3可以作为多发性硬化症的诊断和预后的标志物，具有应用简便的优点，应用前景广阔。

技术研发人员：李岩,张荣信,朱梦怡,陈道阳,阮创东
受保护的技术使用者：广东药科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16