一种核苷抗病毒抑制剂及其应用的制作方法

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种核苷抗病毒抑制剂及其应用。

背景技术：

1、冠状病毒为一类大型家族病毒，可引起从普通感冒到更严重的系列疾病，比如中东呼吸综合征(mers)和严重急性呼吸道综合征(sars)。2019年，一种从未在人类身上发现过的新型冠状病毒(covid-19)出现，并在全世界范围内迅速蔓延。

2、人与人之间的接触和呼吸道飞沫是covid-19病毒向人类传播的两条主要途径。covid-19的通常潜伏期为14天。covid-19的最终诊断基于实时逆转录酶聚合酶链反应法。covid-19的临床表现是发烧、干咳、喉咙痛、气短、疲劳、头痛、味觉或嗅觉丧失、腹泻和恶心。根据流行病学数据，与严重急性呼吸综合征冠状病毒和中东呼吸综合征冠状病毒相比，covid-19的死亡率较低，传染性较高。但是，潜在疾病(即高血压、糖尿病和癌症)可能会增加covid-19患者的死亡率。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)是一种有包膜的阳性单链rna病毒，属于冠状病毒科病毒。

3、目前，已开发出不同类型的covid-19疫苗，如基于mrna的疫苗和病毒载体疫苗，用于预防covid-19。疫苗是预防covid-19的最佳方法，但covid-19疫苗的缺点包括：

4、-免疫期短

5、-需要加强针

6、-过敏反应(发生率低)

7、-未知的长期副作用

8、此外，许多低收入和中低收入国家的疫苗接种率仍然很低。

9、另一方面，口服制剂因其易用性通常为患者首选。rna依赖的rna聚合酶(rdrp)是新型冠状病毒复制的关键酶，在covid-19的病理生理过程中起着核心作用。莫努匹拉韦(eidd-2801，mk-4482)是一种具有广谱抗病毒活性的口服核糖核苷类似物，是'β-d-n4-羟基胞苷(已知，eidd-1931或nhc)的异丁酸酯前药，靶向rdrp。它在细胞系、动物感染模型和含气道上皮细胞的培养基中阻断新型冠状病毒复制，并被建议作为新冠病毒感染的候选治疗方法。这种药物靶向的优势之一是rna依赖性聚合酶在人类中没有等效物，且目前已经获得美国食品和药物管理局的紧急使用授权。但在临床使用中，口服药物因生物利用度较低而不能发挥最优的效果，因此，研究如何获得具有高生物利用度的口服抗病毒药物是非常有意义的。

10、另外，也有文献例如wo2002032920a2、wo2019113462a1等显示，该类化合物可用于mers、sars、hiv、hcv、黄病毒属、瘟病毒、马脑炎病毒、丝状病毒科病毒、埃博拉病毒、呼吸道合胞病毒和/或流感相关病毒感染疾病的治疗，未来有望在抗病毒领域具有更广泛的应用开发前景。

11、本发明旨在基于'β-d-n4-羟基胞苷(eidd-1931)，提供一种全新的前药形式化合物，以提高其生物利用度，改善现有治疗药物莫努匹拉韦的药代动力学特征。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种核苷抗病毒抑制剂及其应用。本发明系列化合物对病毒具有很强的抑制作用，可广泛应用于制备治疗和/或预防covid19、mers、sars、hiv、hcv、黄病毒属、瘟病毒、马脑炎病毒、丝状病毒科病毒、埃博拉病毒、呼吸道合胞病毒和/或流感相关病毒感染疾病的药物，从而有望开发出新一代抗病毒抑制剂。

2、本发明第一方面提供式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐：

3、

4、其中，式(i)化合物的互変异构体可以为如下式(i’)化合物：

5、

6、其中，r1选自氢、c1-10烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、＝o、＝s、-c0-8烷基-sf5、-c0-8烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-8烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-8烷基-n＝sr9r10、-c0-8烷基-o-s(o)2r11、-c0-8烷基-s(o)rr11、-c0-8烷基-o-r12、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)sr12、-c0-8烷基-s-c(o)r13、-c0-8烷基-c(o)r13、-c0-8烷基-o-c(o)r13、-c0-8烷基-p(o)(r13)2、-c0-8烷基-nr14r15、-c0-8烷基-c(＝nr14)r13、-c0-8烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-8烷基-c(o)nr14r15和-c0-8烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

7、r2选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c0-8烷基-sf5、-c0-8烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-8烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-8烷基-n＝sr9r10、-c0-8烷基-o-s(o)2r11、-c0-8烷基-s(o)rr11、-c0-8烷基-o-r12、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)sr12、-c0-8烷基-s-c(o)r13、-c0-8烷基-c(o)r13、-c0-8烷基-o-c(o)r13、-c0-8烷基-p(o)(r13)2、-c0-8烷基-nr14r15、-c0-8烷基-c(＝nr14)r13、-c0-8烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-8烷基-c(o)nr14r15和-c0-8烷基-n(r14)-c(o)r13；

8、r3和r6各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基和-o-r12；

9、r4和r5各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、叠氮基、c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-s-c(o)r13和-o-c(o)r13和-o-p(o)(r13)2，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、＝o、＝s、-c0-8烷基-sf5、-c0-8烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-8烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-8烷基-n＝sr9r10、-c0-8烷基-o-s(o)2r11、-c0-8烷基-s(o)rr11、-c0-8烷基-o-r12、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)sr12、-c0-8烷基-s-c(o)r13、-c0-8烷基-c(o)r13、-c0-8烷基-o-c(o)r13、-c0-8烷基-p(o)(r13)2、-c0-8烷基-nr14r15、-c0-8烷基-c(＝nr14)r13、-c0-8烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-8烷基-c(o)nr14r15和-c0-8烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代，

10、或者，r4、r5和其直接连接的部分一起形成

11、r7选自如下基团：

12、1)乙烯基，所述乙烯基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13、-nr14r15、-c(o)nr14r15和-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

13、2)c3-8环烷基，所述c3-8环烷基进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、＝o、＝s、-c0-8烷基-sf5、-c0-8烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-8烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-8烷基-n＝sr9r10、-c0-8烷基-o-s(o)2r11、-c0-8烷基-s(o)rr11、-c0-8烷基-o-r12、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)sr12、-c0-8烷基-s-c(o)r13、-c0-8烷基-c(o)r13、-c0-8烷基-o-c(o)r13、-c0-8烷基-p(o)(r13)2、-c0-8烷基-nr14r15、-c0-8烷基-c(＝nr14)r13、-c0-8烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-8烷基-c(o)nr14r15和-c0-8烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

14、3)-(ch2)n-c(o)or7a，其中，n为0、1、2、3或4，r7a选自氢、氘、c1-10烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)sr12、-c0-8烷基-c(o)r13和-c0-8烷基-c(o)nr14r15；

15、4)-o-r7b，其中，r7b选自氢、氘、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)sr12、-c0-8烷基-c(o)r13和-c0-8烷基-c(o)nr14r15；

16、5)-nr7cr7d，其中，r7c和r7d各自独立地选自氢、氘、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)sr12、-c0-8烷基-c(o)r13和-c0-8烷基-c(o)nr14r15，或者，r7c和r7d与其直接连接的部分一起形成一个4-12元杂环基，所述4-12元杂环基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、＝o、＝s、-c0-8烷基-sf5、-c0-8烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-8烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-8烷基-n＝sr9r10、-c0-8烷基-o-s(o)2r11、-c0-8烷基-s(o)rr11、-c0-8烷基-o-r12、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)sr12、-c0-8烷基-s-c(o)r13、-c0-8烷基-c(o)r13、-c0-8烷基-o-c(o)r13、-c0-8烷基-p(o)(r13)2、-c0-8烷基-nr14r15、-c0-8烷基-c(＝nr14)r13、-c0-8烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-8烷基-c(o)nr14r15和-c0-8烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

17、条件是，当r7选自-o-r7b和-nr7cr7d时，r4和r5与其直接连接的部分一起形成

18、每个r8各自独立地选自氢、氘、c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c0-8烷基-s(o)rr11、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)r13或-c0-8烷基-c(o)nr14r15，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c0-8烷基-sf5、-c0-8烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-8烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-8烷基-n＝sr9r10、-c0-8烷基-o-s(o)2r11、-c0-8烷基-s(o)rr11、-c0-8烷基-o-r12、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)sr12、-c0-8烷基-s-c(o)r13、-c0-8烷基-c(o)r13、-c0-8烷基-o-c(o)r13、-c0-8烷基-p(o)(r13)2、-c0-8烷基-nr14r15、-c0-8烷基-c(＝nr14)r13、-c0-8烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-8烷基-c(o)nr14r15和-c0-8烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

19、每个r9和r10各自独立地选自氢、氘、羟基、c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基或5-10元杂芳基，或者，r9和r10与其直接相连的硫原子一起形成3-12元杂环基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c0-8烷基-sf5、-c0-8烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-8烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-8烷基-n＝sr9r10、-c0-8烷基-o-s(o)2r11、-c0-8烷基-s(o)rr11、-c0-8烷基-o-r12、-c0-8烷基-c(o)or12、-c0-8烷基-c(o)sr12、-c0-8烷基-s-c(o)r13、-c0-8烷基-c(o)r13、-c0-8烷基-o-c(o)r13、-c0-8烷基-p(o)(r13)2、-c0-8烷基-nr14r15、-c0-8烷基-c(＝nr14)r13、-c0-8烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-8烷基-c(o)nr14r15和-c0-8烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

20、每个r11独立地选自氢、氘、羟基、c1-10烷基、c2-10链烯基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基和-nr14r15，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝o、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c1-10烷氧基、c3-12环烷基、c3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、c6-10芳基、c6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基和-nr14r15的取代基所取代；

21、每个r12独立地选自氢、氘、c1-10烷基、c2-10链烯基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基和5-10元杂芳基，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝o、氰基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c1-10烷氧基、c3-12环烷基、c3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、c6-10芳基、c6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基和-nr14r15的取代基所取代；

22、每个r13独立地选自氢、氘、羟基、c1-10烷基、c1-10烷氧基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、c3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、c6-10芳基、c6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基和-nr14r15，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝o、氰基、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c1-10烷氧基、c3-12环烷基、c3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、c6-10芳基、c6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基和-nr14r15的取代基所取代；

23、每个r14和r15各自独立地选自氢、氘、羟基、c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c3-12环烷基、3-12元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、亚磺酰基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、环丙基磺酰基、对甲苯磺酰基、氨基磺酰基、二甲氨基磺酰基和c1-10烷酰基，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝o、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c1-10烷氧基、c3-12环烷基、c3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、c6-10芳基、c6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基、氨基、单c1-10烷基氨基、二c1-10烷基氨基和c1-10烷酰基的取代基所取代；

24、或者，r14和r15与其直接相连的氮原子一起形成一个4-10元杂环基或5-10元杂芳基，所述4-10元杂环基或5-10元杂芳基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝o、c1-10烷基、卤取代c1-10烷基、氘取代c1-10烷基、c2-10链烯基、c2-10链炔基、c1-10烷氧基、c3-12环烷基、c3-12环烷氧基、3-12元杂环基、3-12元杂环氧基、c6-10芳基、c6-10芳氧基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳氧基、氨基、单c1-10烷基氨基、二c1-10烷基氨基和c1-10烷酰基的取代基所取代；且

25、每个r独立地为0、1或2。

26、作为优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，r1选自氢、c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、＝o、＝s、-c0-4烷基-sf5、-c0-4烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-4烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-4烷基-n＝sr9r10、-c0-4烷基-o-s(o)2r11、-c0-4烷基-s(o)rr11、-c0-4烷基-o-r12、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)sr12、-c0-4烷基-s-c(o)r13、-c0-4烷基-c(o)r13、-c0-4烷基-o-c(o)r13、-c0-4烷基-p(o)(r13)2、-c0-4烷基-nr14r15、-c0-4烷基-c(＝nr14)r13、-c0-4烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-4烷基-c(o)nr14r15和-c0-4烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

27、r2选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c0-4烷基-sf5、-c0-4烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-4烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-4烷基-n＝sr9r10、-c0-4烷基-o-s(o)2r11、-c0-4烷基-s(o)rr11、-c0-4烷基-o-r12、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)sr12、-c0-4烷基-s-c(o)r13、-c0-4烷基-c(o)r13、-c0-4烷基-o-c(o)r13、-c0-4烷基-p(o)(r13)2、-c0-4烷基-nr14r15、-c0-4烷基-c(＝nr14)r13、-c0-4烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-4烷基-c(o)nr14r15和-c0-4烷基-n(r14)-c(o)r13；

28、r3和r6各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基和-o-r12；

29、r4和r5各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-s-c(o)r13和-o-c(o)r13和-o-p(o)(r13)2，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、＝o、＝s、-c0-4烷基-sf5、-c0-4烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-4烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-4烷基-n＝sr9r10、-c0-4烷基-o-s(o)2r11、-c0-4烷基-s(o)rr11、-c0-4烷基-o-r12、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)sr12、-c0-4烷基-s-c(o)r13、-c0-4烷基-c(o)r13、-c0-4烷基-o-c(o)r13、-c0-4烷基-p(o)(r13)2、-c0-4烷基-nr14r15、-c0-4烷基-c(＝nr14)r13、-c0-4烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-4烷基-c(o)nr14r15和-c0-4烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代，或者，r4、r5和其直接连接的部分一起形成

30、其中，r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15和r如式(i)化合物所定义。

31、作为优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，r7选自如下基团：

32、1)乙烯基，所述乙烯基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13、-nr14r15、-c(o)nr14r15和-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

33、2)c3-8环烷基，所述c3-8环烷基进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、＝o、＝s、-c0-4烷基-sf5、-c0-4烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-4烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-4烷基-n＝sr9r10、-c0-4烷基-o-s(o)2r11、-c0-4烷基-s(o)rr11、-c0-4烷基-o-r12、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)sr12、-c0-4烷基-s-c(o)r13、-c0-4烷基-c(o)r13、-c0-4烷基-o-c(o)r13、-c0-4烷基-p(o)(r13)2、-c0-4烷基-nr14r15、-c0-4烷基-c(＝nr14)r13、-c0-4烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-4烷基-c(o)nr14r15和-c0-4烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

34、3)-(ch2)n-c(o)or7a，其中，n为0、1、2、3或4，r7a选自氢、氘、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)sr12、-c0-4烷基-c(o)r13和-c0-4烷基-c(o)nr14r15；

35、4)-o-r7b，其中，r7b选自氢、氘、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)sr12、-c0-4烷基-c(o)r13和-c0-4烷基-c(o)nr14r15；

36、5)-nr7cr7d，其中，r7c和r7d各自独立地选自氢、氘、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)sr12、-c0-4烷基-c(o)r13和-c0-4烷基-c(o)nr14r15，或者，r7c和r7d与其直接连接的部分一起形成一个4-8元杂环基，所述4-8元杂环基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、＝o、＝s、-c0-4烷基-sf5、-c0-4烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-4烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-4烷基-n＝sr9r10、-c0-4烷基-o-s(o)2r11、-c0-4烷基-s(o)rr11、-c0-4烷基-o-r12、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)sr12、-c0-4烷基-s-c(o)r13、-c0-4烷基-c(o)r13、-c0-4烷基-o-c(o)r13、-c0-4烷基-p(o)(r13)2、-c0-4烷基-nr14r15、-c0-4烷基-c(＝nr14)r13、-c0-4烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-4烷基-c(o)nr14r15和-c0-4烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

37、条件是，当r7选自-o-r7b和-nr7cr7d时，r4和r5与其直接连接的部分一起形成

38、其中，r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15和r如式(i)化合物所定义。

39、作为优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，每个r8各自独立地选自氢、氘、c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c0-4烷基-s(o)rr11、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)r13或-c0-4烷基-c(o)nr14r15，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c0-4烷基-sf5、-c0-4烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-4烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-4烷基-n＝sr9r10、-c0-4烷基-o-s(o)2r11、-c0-4烷基-s(o)rr11、-c0-4烷基-o-r12、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)sr12、-c0-4烷基-s-c(o)r13、-c0-4烷基-c(o)r13、-c0-4烷基-o-c(o)r13、-c0-4烷基-p(o)(r13)2、-c0-4烷基-nr14r15、-c0-4烷基-c(＝nr14)r13、-c0-4烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-4烷基-c(o)nr14r15和-c0-4烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

40、每个r9和r10各自独立地选自氢、氘、羟基、c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基或5-8元杂芳基，或者，r9和r10与其直接相连的硫原子一起形成3-6元杂环基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c0-4烷基-sf5、-c0-4烷基-s(o)(＝n-r8)r9、-c0-4烷基-n＝s(o)r9r10、-c0-4烷基-n＝sr9r10、-c0-4烷基-o-s(o)2r11、-c0-4烷基-s(o)rr11、-c0-4烷基-o-r12、-c0-4烷基-c(o)or12、-c0-4烷基-c(o)sr12、-c0-4烷基-s-c(o)r13、-c0-4烷基-c(o)r13、-c0-4烷基-o-c(o)r13、-c0-4烷基-p(o)(r13)2、-c0-4烷基-nr14r15、-c0-4烷基-c(＝nr14)r13、-c0-4烷基-n(r14)-c(＝nr15)r13、-c0-4烷基-c(o)nr14r15和-c0-4烷基-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

41、每个r11独立地选自氢、氘、羟基、c1-4烷基、c2-4链烯基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基和-nr14r15，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝o、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、c3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、c6-8芳基、c6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-nr14r15的取代基所取代；

42、每个r12独立地选自氢、氘、c1-4烷基、c2-4链烯基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基和5-8元杂芳基，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝o、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、c3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、c6-8芳基、c6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-nr14r15的取代基所取代；

43、每个r13独立地选自氢、氘、羟基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、c3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、c6-8芳基、c6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-nr14r15，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝o、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、c3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、c6-8芳基、c6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-nr14r15的取代基所取代；

44、每个r14和r15各自独立地选自氢、氘、羟基、c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、亚磺酰基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、环丙基磺酰基、对甲苯磺酰基、氨基磺酰基、二甲氨基磺酰基和c1-4烷酰基，上述基团独立地任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝o、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、c3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、c6-8芳基、c6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基、氨基、单c1-4烷基氨基、二c1-4烷基氨基和c1-4烷酰基的取代基所取代；

45、或者，r14和r15与其直接相连的氮原子一起形成一个4-8元杂环基或5-8元杂芳基，所述4-8元杂环基或5-8元杂芳基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、＝o、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、c3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、c6-8芳基、c6-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基、氨基、单c1-4烷基氨基、二c1-4烷基氨基和c1-4烷酰基的取代基所取代。

46、作为进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为如下式(ⅱa)化合物：

47、

48、其中，r7选自如下基团：

49、1)乙烯基，所述乙烯基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15的取代基所取代；

50、2)c3-8环烷基，所述c3-8环烷基进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、＝o、＝s、-sf5、-s(o)(＝n-r8)r9、-n＝s(o)r9r10、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-c(o)or12、-c(o)r13、-o-c(o)r13、-p(o)(r13)2、-nr14r15、-c(o)nr14r15和-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

51、3)-(ch2)n-c(o)or7a，其中，n为0、1、2、3或4，r7a选自氢、氘、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15；

52、其中，r1、r2、r4、r5、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15和r如式(i)化合物所定义。

53、作为更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为如下式(ⅲa1)化合物：

54、

55、其中，r1选自氢、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15；

56、r2选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-sf5、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13、-o-c(o)r13和-nr14r15；

57、r4和r5各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-s-c(o)r13和-o-c(o)r13和-o-p(o)(r13)2，或者，r4、r5和其直接连接的部分一起形成

58、r7e为氢或c1-4烷基；

59、r7f为氢或c1-4烷基；

60、r7g选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12和-c(o)r13；

61、其中，r11、r12、r13、r14、r15和r如式(i)化合物所定义。

62、作为再更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为式(ⅳa1)化合物：

63、

64、其中，r7e为氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；

65、r7f为氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基；

66、r7g选自氢、氘、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氘甲基、二氘甲基、环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、苯基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、甲酰基、乙酰基、正丙酰基和异丙酰基。

67、作为更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为如下式(ⅲa2)化合物：

68、

69、其中，r1选自氢、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15；

70、r2选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-sf5、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13、-o-c(o)r13和-nr14r15；

71、r4和r5各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-s-c(o)r13和-o-c(o)r13和-o-p(o)(r13)2，或者，r4、r5和其直接连接的部分一起形成

72、环a为c3-8环烷基，所述c3-8环烷基进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、＝o、-sf5、-s(o)rr11、-o-r12、-c(o)or12、-c(o)r13、-o-c(o)r13和-nr14r15的取代基所取代；

73、其中，r11、r12、r13、r14、r15和r如式(i)化合物所定义。

74、作为再更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为式(ⅳa2)化合物：

75、

76、其中，环a为环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基，所述环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基进一步被一个或多个选自氘、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氘甲基、二氘甲基、乙烯基、乙炔基、环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、苯基、＝o、-sf5、亚磺酰基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、羟基、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙基氧羰基、甲酰基、乙酰基、正丙酰基、异丙酰基、甲酰氧基、乙酰氧基、正丙酰氧基、异丙酰氧基、氨基、单c1-4烷基氨基和二c1-4烷基氨基的取代基所取代。

77、作为更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为如下式(ⅲa3)化合物：

78、

79、其中，r1选自氢、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15；

80、r2选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-sf5、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13、-o-c(o)r13和-nr14r15；

81、r4和r5各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-s-c(o)r13和-o-c(o)r13和-o-p(o)(r13)2，或者，r4、r5和其直接连接的部分一起形成

82、r7a选自氢、氘、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、和3-6元杂环基；

83、n为0、1、2、3或4；

84、其中，r11、r12、r13、r14、r15和r如式(i)化合物所定义。

85、作为再更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为式(ⅳa3)化合物：

86、

87、其中，r7a选自氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氘甲基、二氘甲基、环丙基、环丁基、氧杂环丁基和氮杂环丁基；n为0、1、2、3或4。

88、作为进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为如下式(ⅱb)化合物：

89、

90、其中，r7选自如下基团：

91、1)-o-r7b，其中，r7b选自氢、氘、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15；

92、2)-nr7cr7d，其中，r7c和r7d各自独立地选自氢、氘、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15，或者，r7c和r7d与其直接连接的部分一起形成一个4-8元杂环基，所述4-8元杂环基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、＝o、＝s、-sf5、-s(o)(＝n-r8)r9、-n＝s(o)r9r10、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-c(o)or12、-c(o)r13、-o-c(o)r13、-p(o)(r13)2、-nr14r15、-c(o)nr14r15和-n(r14)-c(o)r13的取代基所取代；

93、其中，r1、r2、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15和r如式(i)化合物所定义。

94、作为更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为如下式(ⅲb1)化合物：

95、

96、其中，r1选自氢、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15；

97、r2选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-sf5、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13、-o-c(o)r13和-nr14r15；

98、r7b选自氢、氘、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12和-c(o)r13；

99、其中，r11、r12、r13、r14、r15和r如式(i)化合物所定义。

100、作为再更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为如下式(ⅳb1)化合物：

101、

102、其中，r7b选自氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氘甲基、二氘甲基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、氧杂环戊基、氮杂环戊基、苯基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、甲酰基、乙酰基、正丙酰基和异丙酰基。

103、作为更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为如下式(ⅲb2)化合物：

104、

105、其中，r1选自氢、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15；

106、r2选自氢、氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-sf5、-o-s(o)2r11、-s(o)rr11、-o-r12、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13、-o-c(o)r13和-nr14r15；

107、r7c和r7d各自独立地选自氢、氘、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、-c(o)or12、-c(o)sr12、-c(o)r13和-c(o)nr14r15，或者，r7c和r7d与其直接连接的部分一起形成一个4-8元杂环基，所述4-8元杂环基任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、c1-4烷基、卤取代c1-4烷基、氘取代c1-4烷基、c2-4链烯基、c2-4链炔基、c3-6环烷基、3-6元杂环基、c6-8芳基、5-8元杂芳基、＝o、＝s、-sf5、-s(o)rr11、-o-r12、-c(o)or12、-c(o)r13、-o-c(o)r13和-nr14r15的取代基所取代；

108、其中，r11、r12、r13、r14、r15和r如式(i)化合物所定义。

109、作为再更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，式(i)化合物为式(ⅳb2)化合物：

110、

111、其中，r7c和r7d各自独立地选自氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氘甲基、二氘甲基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、氧杂环戊基、氮杂环戊基、苯基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、甲酰基、乙酰基、正丙酰基和异丙酰基，或者，r7c和r7d与其直接连接的部分一起形成一个4-8元杂环基，所述4-8元杂环基任选进一步被一个或多个选自氘、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氘甲基、二氘甲基、乙烯基、乙炔基、环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、苯基、＝o、-sf5、亚磺酰基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、羟基、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙基氧羰基、甲酰基、乙酰基、正丙酰基、异丙酰基、甲酰氧基、乙酰氧基、正丙酰氧基、异丙酰氧基、氨基、单c1-4烷基氨基和二c1-4烷基氨基的取代基所取代。

112、作为更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，每个r4和r5各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氘甲基、二氘甲基、乙烯基、乙炔基、环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、亚磺酰基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、羟基、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、甲酰氧基、乙酰氧基、正丙酰氧基和异丙酰氧基，或者，r4、r5和其直接连接的部分一起形成

113、作为更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，每个r1各自独立地选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氘甲基、二氘甲基、环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、苯基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、甲酰基、乙酰基、正丙酰基和异丙酰基。

114、作为更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，每个r2各自独立地选自氢、氘、氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、三氟甲基、二氟甲基、三氘甲基、二氘甲基、乙烯基、乙炔基、环丙基、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、苯基、-sf5、亚磺酰基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、羟基、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙基氧羰基、甲酰基、乙酰基、正丙酰基、异丙酰基、甲酰氧基、乙酰氧基、正丙酰氧基、异丙酰氧基、氨基、单c1-4烷基氨基和二c1-4烷基氨基。

115、作为更进一步优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐中，所述互变异构体是指如下式(i)化合物与式(i’)化合物为互变异构体：

116、

117、式中，r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7的定义同前所述。

118、作为最优选的方案，所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐包括但不限于如下化合物：

119、

120、

121、本发明第二方面提供一种药物组合物，其包含式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐及可药用的载体。

122、本发明还涉及所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐在制备治疗和/或预防covid19、mers、sars、hiv、hcv、黄病毒属、瘟病毒、马脑炎病毒、丝状病毒科病毒、埃博拉病毒、呼吸道合胞病毒和/或流感相关病毒感染疾病的药物中的用途。

123、本发明还涉及所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其用作药物。

124、本发明还涉及所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐，其用于治疗和/或预防covid19、mers、sars、hiv、hcv、黄病毒属、瘟病毒、马脑炎病毒、丝状病毒科病毒、埃博拉病毒、呼吸道合胞病毒和/或流感相关病毒感染的用途。

125、本发明还涉及一种治疗和/或预防covid19、mers、sars、hiv、hcv、黄病毒属、瘟病毒、马脑炎病毒、丝状病毒科病毒、埃博拉病毒、呼吸道合胞病毒和/或流感相关病毒感染疾病的方法，其包括向所需患者施用治疗有效量的所述式(i)化合物、其立体异构体、互变异构体或其药学上可接受盐。