一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其在改善GLP-1分泌量中的应用的制作方法

本发明涉及微生物，尤其涉及一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其在改善glp-1分泌量中的应用。

背景技术：

1、糖脂代谢是机体能量转化的重要代谢通路，如果胰岛细胞、胃肠黏膜细胞及体内各个脏器受损，就容易导致机体糖脂代谢异常，容易诱发糖尿病、肥胖、厌食症、皮包骨、脂肪肝和动脉硬化等各种代谢类疾病。

2、市面上对于人体糖脂代谢干预的方式，主要是抑制食欲，加速燃脂，促进激素分泌等减肥方向，同时还需配合多运动。相关产品的方向较为单一且不可持续，对消瘦人群的糖脂代谢异常不能很好的改善，不能从根本上调节糖脂代谢至正常水平，不能从根本上解决由机体胰岛细胞受损、肠道微环境失衡导致的肥胖/消瘦等体征及其引发的代谢类疾病。因此，需要一款可以双向调节糖脂代谢，提高人体基础代谢速率，修复胰腺功能的产品。

3、glp-1是一种由30个氨基酸组成的肠肽激素，主要由l细胞通过前胰高血糖素（gcg）基因的翻译加工产生，血液中的glp-1主要是由l细胞合成。glp-1在分泌后被二肽基肽酶-iv（dpp-iv）快速降解，因此只有分泌总量的10-15%能进入体循环并发挥降血糖活性。glp-1通过刺激葡萄糖依赖型的胰岛素合成与分泌，抑制胰高血糖素的分泌，由于它有血糖依赖性，仅在血糖浓度高于空腹水平时进行降血糖，不会因持续的降糖而导致低血糖症的发生，故可作为血糖稳态的有益因素。筛选一种能够从根源处改善glp-1分泌量，保护人体胰腺健康的有益菌具有重要意义。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015。

2、本发明的目的之二在于提供嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015的应用。

3、本发明的目的之一采用如下技术方案实现：

4、一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌为嗜黏蛋白阿克曼氏菌akkermansia muciniphila，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌 akkermansia muciniphila于 2023年 07 月 28 日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no. 28065，名称为fmt-akk015。

5、本发明的目的之二采用如下技术方案实现：

6、本发明提供了一种改善glp-1分泌量和/或提高机体基础代谢率的产品，所述产品的活性成分包括目的之一所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015的活菌体、灭活菌体、溶胞产物、发酵物、提取物、培养液和上清液中的一种或任意组合。

7、作为本发明的一个优选方案，所述改善glp-1分泌量和/或提高机体基础代谢率的产品包括食品、保健品、药品、营养补充剂、饲料和饲料添加剂。

8、作为本发明的一个优选方案，所述提高机体基础代谢率为提高受试者的机体基础代谢率，所述受试者包括哺乳动物，优选为人类，也可以为猫、狗、猪、鼠、牛、羊等动物。

9、本发明提供了一种改善glp-1分泌量和/或提高机体基础代谢率的冻干粉，所述冻干粉中的菌株包括目的之一所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015。

10、作为本发明的一个优选方案，本发明所提供的冻干粉，除了包括嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015外，还可以包括其他菌株，通过不同种类的菌株联合使用，可以同时发挥多种功效。在制备冻干粉时，可以包括冻干保护剂，通过冻干保护剂对嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015进行保护，以提高其活性。

11、本发明提供了一种改善glp-1分泌量和/或提高机体基础代谢率的发酵制品，由菌株对中药组合物发酵而成，所述菌株包括目的之一所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015；所述中药组合物包括山药20-80份，葛根10-50份，麦冬10-60份。

12、作为本发明的一个优选方案，所述改善glp-1分泌量和/或提高机体基础代谢率的发酵制品，由菌株对中药组合物发酵而成，所述菌株包括目的之一所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015；所述中药组合物包括山药50份，葛根30份，麦冬20份。

13、本发明所提供的中药组合物中的各原料均属于药食同源成分。

14、其中，山药富含粘液蛋白、多糖及糖蛋白复合体，能够修复人体内各脏器的氧化损伤，改善血糖血脂代谢紊乱的情况，有利于减少皮下脂肪堆积，避免肥胖的发生和发展。

15、葛根富含葛根素，可以通过调节炎症因子的表达抑制炎症反应，降低氧化应激等作用来实现血糖改善，有利于降低糖尿病患者和动物的血糖、减轻体质量、改善糖耐量和胰岛素抵抗。

16、麦冬含有麦冬寡糖，能够降低糖尿病人群的空腹血糖值，改善口服葡萄糖耐量，促进胰岛β细胞、肝脏及脂肪insr、irs-1的表达上调，提高机体对胰岛素的敏感性，有利于防治ⅱ型糖尿病。

17、本发明所提供的中药组合物，优选采用生鲜的山药、生鲜的葛根和生鲜的麦冬，这些生鲜的药食同源原料，可以更全面更充分地保留了天然蛋白质、糖类及功效因子，本发明的中药组合物作为中药配方，药效温和，可以改善glp-1分泌量，有利于调节糖脂代谢至正常水平，提高人体基础代谢率。

18、作为本发明的一个优选方案，所述改善glp-1分泌量和/或提高机体基础代谢率的发酵制品，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015对所述中药组合物进行发酵时，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015的添加量为所述中药组合物的5~10%，优选地为5%。

19、本发明还提供了一种改善glp-1分泌量和/或提高机体基础代谢率的肠道定位释放混悬剂，包括发酵制品，还包括嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015菌粉和辅料。其中，所述发酵制品由嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia  muciniphila）fmt-akk015对中药组合物发酵而成，所述中药组合物包括山药20-80份，葛根10-50份，麦冬10-60份。

20、作为本发明的一个优选方案，所述肠道定位释放混悬剂，包括按照重量份计的以下组分：所述改善glp-1分泌量和/或提高机体基础代谢率的发酵制品4-8份，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015菌粉1-5份，微晶纤维素40-50份，羧甲基纤维素钠6-10份，木薯淀粉10-14份，玉米淀粉8-12份，低聚半乳糖10-15份，抗性糊精2-8份，椰子油粉8-12份。

21、作为本发明的一个优选方案，所述肠道定位释放混悬剂，包括按照重量份计的以下组分：所述改善glp-1分泌量和/或提高机体基础代谢率的发酵制品6份，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015菌粉3份，微晶纤维素45份，羧甲基纤维素钠8份，木薯淀粉12份，玉米淀粉10份，低聚半乳糖13份，抗性糊精5份，椰子油粉10份。

22、作为本发明的一个优选方案，在所述肠道定位释放混悬剂中，所述发酵制品与所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015菌粉的重量比为（2-3）：（1-4），优选为2：（1-4），更加优选地为2：1。

23、本发明还提供了嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015在以下（ⅰ）~（ⅵ）中至少一种中的应用：

24、（ⅰ）在制备改善glp-1分泌量产品中的应用；

25、（ⅱ）在制备提高机体基础代谢率产品中的应用；

26、（ⅲ）在制备预防、减缓和/或修复肠道粘膜细胞受损产品中的应用；

27、（ⅳ）在制备增加肠道l细胞数量产品中的应用；

28、（ⅴ）在制备双向调节受试者糖脂代谢产品中的应用；

29、（ⅵ）在制备改善受试者胰腺功能产品中的应用。

30、其中，所述双向调节受试者糖脂代谢，包括：预防、减缓和/或治疗消瘦人群糖脂代谢异常，以及，预防、减缓和/或治疗肥胖人群糖脂代谢异常。

31、本发明所提供的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015可以双向调节受试者糖脂代谢，可以让肥胖人群达到减肥的目的，也可以让消瘦人群达到促进营养物质吸收的目的。

32、相比现有技术，本发明的有益效果在于：

33、本发明所提供的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015有利于修复胰腺功能，提高人体基础代谢率，效果显著，健康安全。

34、本发明所提供的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015，是一种可以定殖于肠道的有益微生物，能够改善肠道内环境，修复受损的肠道粘膜细胞，提高肠道l细胞的数量，改善glp-1分泌量，使glp-1分泌处于正常水平，使胰腺功能可以从根本上得到修复，同时还能提高人体基础代谢率，对于肥胖人群可以促进减肥，对于消瘦人群可以促进营养物质的吸收，双向调节人体糖脂代谢至正常水平。

35、本发明所提供的嗜黏蛋白阿克曼氏菌（ akkermansia muciniphila）fmt-akk015，天然、安全、疗效可持续，可以被广泛应用。

36、本发明提供了嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia muciniphila）fmt-akk015的发酵物创新配方，除了选用新鲜的组合物（山药、葛根、麦冬）进行发酵，还特别选用嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia muciniphila）fmt-akk015进行发酵，使得发酵物能够显著性地双向改善glp-1分泌量，促进胰腺功能的修复，提高基础代谢率。

37、本发明提供了嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia muciniphila）fmt-akk015的发酵物创新工艺，除了进行菌株接种及发酵，还涵盖微波破壁、超临界制粒技术，使得发酵物的功能性成分含量及生物利用度能够显著性提高，人体食用后，在胰腺养护方面效果更为显著。

38、本发明还提供嗜黏蛋白阿克曼氏菌（akkermansia muciniphila）fmt-akk015的菌粉及发酵物的创新应用，即，将菌粉及发酵物按照最佳比例进行配伍，再搭配其他辅料制成肠道定位释放的混悬剂，能极大地提高产品在改善glp-1分泌量、提高基础代谢率的功效。

39、生物保藏信息：

40、所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌的保藏编号为 cgmcc no.28065 ，分类命名为：嗜黏蛋白阿克曼氏菌akkermansia muciniphila，名称为fmt-akk015，已于 2023 年 07 月 28 日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心 ( 地址：北京市朝阳区北辰西路1 号院 3 号，中国科学院微生物研究所，邮政编码：100101) ，保藏单位的缩写为 cgmcc。